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DNA編碼化合物庫：一次篩選41億個(gè)化合物 已有3人參與
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昨天看了一下DNA編碼化合物庫的最新進(jìn)展（Bioorg Med Chem. 2014, 22, 2353-2365. ），GlaxoSmithKline通過四步組合化學(xué)反應(yīng)構(gòu)建了一個(gè)超大的DNA編碼化合物庫，包含41億個(gè)化合物，然后用于篩選LFA-1抑制劑，之前他們還篩選了其他的一些靶點(diǎn)，原理見我之前的文章《一個(gè)體外有效、體內(nèi)無效的抗結(jié)核藥物》。 LFA-1是一個(gè)銀屑病靶點(diǎn)，曾經(jīng)上市的efalizumab就是anti-LFA-1單抗，但由于導(dǎo)致進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病而撤市。對(duì)于這種PPI (protein-protein interaction)靶點(diǎn)，傳統(tǒng)方法開發(fā)小分子是不太容易的，但DNA編碼化合物庫創(chuàng)造了機(jī)會(huì)，文章結(jié)尾說"We are currently exploring this technology development opportunity." 第二個(gè)可喜的消息是用這項(xiàng)技術(shù)發(fā)現(xiàn)的sEH抑制劑GSK2256294已經(jīng)進(jìn)入I期臨床，這說明DNA編碼化合物庫確實(shí)有用，對(duì)于一項(xiàng)篩選技術(shù)而言，難道可行的hit或lead就算成功了。不過DNA編碼化合物庫也有很大的缺陷，雖然化合物數(shù)量非常大，但骨架多樣性仍然受到限制，能實(shí)施的化學(xué)反應(yīng)確實(shí)不多。 http://blog.sina.com.cn/s/blog_af34cba10101kk17.html |
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 DNA編碼化合物庫 |
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agukule
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小木蟲: 金幣+0.5, 給個(gè)紅包，謝謝回帖
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篩選原理和整個(gè)過程是這樣子的 http://www.hitgenbiomed.com/news/view.php?fid=82&id=5620 DNA Encoded library.jpg |
4樓2015-02-28 09:45:17
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