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[交流]
DNA編碼化合物庫:一次篩選41億個化合物 已有3人參與
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昨天看了一下DNA編碼化合物庫的最新進展(Bioorg Med Chem. 2014, 22, 2353-2365. ),GlaxoSmithKline通過四步組合化學反應構建了一個超大的DNA編碼化合物庫,包含41億個化合物,然后用于篩選LFA-1抑制劑,之前他們還篩選了其他的一些靶點,原理見我之前的文章《一個體外有效、體內無效的抗結核藥物》。 LFA-1是一個銀屑病靶點,曾經上市的efalizumab就是anti-LFA-1單抗,但由于導致進行性多灶性白質腦病而撤市。對于這種PPI (protein-protein interaction)靶點,傳統(tǒng)方法開發(fā)小分子是不太容易的,但DNA編碼化合物庫創(chuàng)造了機會,文章結尾說"We are currently exploring this technology development opportunity." 第二個可喜的消息是用這項技術發(fā)現的sEH抑制劑GSK2256294已經進入I期臨床,這說明DNA編碼化合物庫確實有用,對于一項篩選技術而言,難道可行的hit或lead就算成功了。不過DNA編碼化合物庫也有很大的缺陷,雖然化合物數量非常大,但骨架多樣性仍然受到限制,能實施的化學反應確實不多。 http://blog.sina.com.cn/s/blog_af34cba10101kk17.html |
DNA編碼化合物庫 |
金蟲 (正式寫手)
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木蟲 (小有名氣)
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篩選原理和整個過程是這樣子的 http://www.hitgenbiomed.com/news/view.php?fid=82&id=5620 DNA Encoded library.jpg |
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