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xiananxue鐵桿木蟲 (著名寫手)
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有關藥物晶型的求教 已有9人參與
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看到很多藥物都有不同晶型,請問這個晶型和藥效有很大關系嗎?他主要影響是那些?另外導致有不同晶型主要因素都是啥呢?請高人賜教,謝謝 [ 發(fā)自手機版 http://www.gaoyang168.com/3g ] |
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看到很多藥物都有不同晶型,請問這個晶型和藥效有很大關系嗎? 就這個問題舉一個例子說明之。 抗HIV藥Ritonavir, 雅培當年研究的時候只發(fā)現(xiàn)一種晶型(form II)并用該晶型做成 oral capsule ,上市兩年發(fā)現(xiàn)form I 會轉(zhuǎn)變成一種新的更穩(wěn)定晶型(formII)。form II 的溶解度只有form I 的四分之一,because of poor solubility and resulting much lower bioavailability, 這個劑型被撤市。 他主要影響是那些? 1. 溶解度,生物利用度 2. 有些晶型流動性很差,有些容易帶靜電,有些密度很小,這些都是不利于制劑加工的。 另外導致有不同晶型主要因素都是啥呢? 分子可旋轉(zhuǎn)的化學鍵越多,那么其堆疊的方式就越多,表現(xiàn)的晶型也就越多。不同的晶型穩(wěn)定性是不同的,總的趨勢是向穩(wěn)定的轉(zhuǎn)變。 在做晶型篩選的時候溶劑對晶型的影響非常重要。 |

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