 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 5 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 2579 | 回復(fù): 7 | |||
| 當(dāng)前只顯示滿足指定條件的回帖，點擊這里查看本話題的所有回帖 | |||
[交流]
PDE4和TNF-α抑制劑Apremilast的研究進展 已有2人參與
|
|||
|
一、 生理活性研究 體外研究： Apremilast抑制PDE4比其他PDE家族的cAMP 或cGMP水解酶更有效。Apremilast作用于多種類型的細(xì)胞，具有廣泛的抗炎活性，抑制TNF-α,IL-12和IL-23的產(chǎn)量，及NK和角質(zhì)形成細(xì)胞的反應(yīng)。Apremilast抑制IL-8中酵母多糖誘導(dǎo)的PMN產(chǎn)生，IC50為94 nM。Apremilast 抑制fMLF誘導(dǎo)的PMN CD18 和CD11b表達，IC50分別為390 nM 和 74 nM, 且抑制fMLF誘導(dǎo)的PMN與HUVECs 粘連，IC50 為150 nM。Apremilast 抑制角質(zhì)形成細(xì)胞TNF-α的產(chǎn)生, 通過測量細(xì)胞內(nèi)ATP水平發(fā)現(xiàn)Apremilast對角質(zhì)形成細(xì)胞存活力沒有影響。 體內(nèi)研究： 在有人類微粒體(t1/2>60 min)存在時，Apremilast是穩(wěn)定的。90%蛋白在人體血漿中結(jié)合�？诜挽o脈給藥雌性大鼠，顯示Apremilast具有良好的藥代動力學(xué)，低清除力，適中的容積分布，口服生物利用度為64%。Apremilast在體內(nèi)處理LPS誘導(dǎo)的TNF-α抑制大鼠模型，檢測Apremilast抑制TNF-α的能力，測定ED50為0.03 mg/kg。Apremilast處理另一個LPS誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞大鼠模型，ED50為0.3 mg/kg 到 0.9 mg/kg。 二、 信號通路圖 三、 抑制劑Apremilast臨床實驗進展 1) 作用機制 阿普斯特是一種小分子磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑對環(huán)單磷酸腺苷(cAMP)特異性。PDE4抑制作用導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)cAMP水平增加。阿普斯特在銀屑病關(guān)節(jié)炎發(fā)揮的治療作用的特異性機制尚未明確確定。 2) 藥代動力學(xué) 吸收：阿普斯特口服時被吸收有絕對生物利用度~73%與血漿峰濃度發(fā)生在中位時間(tmax)~2,5小時。與食物同時給藥不改變阿普斯特的吸收程度。 分布：人血漿蛋白結(jié)合阿普斯特約68%。平均表觀分布容積(Vd)是87 L。 代謝：在人中口服給藥后，阿普斯特是循環(huán)中主要成分(45%)其次是無活性代謝物Ｍ12(39%)，一個O-去甲基阿普斯特的葡萄糖醛酸結(jié)合物。藥物在人中被廣泛代謝，在血漿，尿和糞中被鑒定23個代謝物。阿普斯特被細(xì)胞色素(CYP)氧化代謝與隨后葡萄糖醛酸結(jié)合和非-CYP介導(dǎo)水解。在體外，替普司特主要通過CYP3A4和來自CYP1A2和CYP2A6的CYP代謝。 消除：在健康受試者中阿普斯特的血漿清除率約為10 L/hr，有末端半衰期約6-9小時。口服放射性標(biāo)記阿普斯特后，在尿和糞中分別回收約58%和39%的放射性，在尿和糞 中以阿普斯特回收的放射性劑量分別約3%和7%。 |
回復(fù)此樓» 本帖已獲得的紅花（最新10朵）
705821815» 猜你喜歡
323求調(diào)劑
已經(jīng)有6人回復(fù)
-
一志愿北京化工大學(xué) 070300 學(xué)碩 336分 求調(diào)劑
已經(jīng)有4人回復(fù)
-
352求調(diào)劑
已經(jīng)有3人回復(fù)
-
一志愿東華大學(xué)化學(xué)070300，求調(diào)劑
已經(jīng)有8人回復(fù)
-
277材料科學(xué)與工程080500求調(diào)劑
已經(jīng)有7人回復(fù)
-
317求調(diào)劑
已經(jīng)有18人回復(fù)
-
293求調(diào)劑
已經(jīng)有5人回復(fù)
-
280分求調(diào)劑 一志愿085802
已經(jīng)有7人回復(fù)
-
0854電子信息求調(diào)劑
已經(jīng)有3人回復(fù)
-
263求調(diào)劑
已經(jīng)有4人回復(fù)
» 本主題相關(guān)商家推薦: (我也要在這里推廣)
» 本主題相關(guān)價值貼推薦，對您同樣有幫助:
- 2014年第一季度FDA批準(zhǔn)的9個新藥
已經(jīng)有15人回復(fù)
1583937321
金蟲 (小有名氣)
- 應(yīng)助: 1 (幼兒園)
- 金幣: 1017.4
- 紅花: 1
- 帖子: 166
- 在線: 105.9小時
- 蟲號: 1917702
- 注冊: 2012-07-31
- 性別: GG
- 專業(yè): 有機合成
8樓2014-12-25 21:39:07
705821815
鐵桿木蟲 (職業(yè)作家)
- 應(yīng)助: 10 (幼兒園)
- 金幣: 18680.7
- 散金: 236
- 紅花: 50
- 帖子: 4233
- 在線: 633.2小時
- 蟲號: 1003239
- 注冊: 2010-04-22
- 性別: GG
- 專業(yè): 藥物學(xué)
2樓2014-10-31 10:28:49
1583937321
金蟲 (小有名氣)
- 應(yīng)助: 1 (幼兒園)
- 金幣: 1017.4
- 紅花: 1
- 帖子: 166
- 在線: 105.9小時
- 蟲號: 1917702
- 注冊: 2012-07-31
- 性別: GG
- 專業(yè): 有機合成
3樓2014-12-23 20:32:50
705821815
鐵桿木蟲 (職業(yè)作家)
- 應(yīng)助: 10 (幼兒園)
- 金幣: 18680.7
- 散金: 236
- 紅花: 50
- 帖子: 4233
- 在線: 633.2小時
- 蟲號: 1003239
- 注冊: 2010-04-22
- 性別: GG
- 專業(yè): 藥物學(xué)
4樓2014-12-23 22:33:51
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 311求調(diào)劑 +6 | 冬十三 2026-03-18 | 6/300 |
|
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 08工科 320總分 求調(diào)劑 +11 | 梨花珞晚風(fēng) 2026-03-17 | 11/550 |
|
|
|
[考研] 280求調(diào)劑 +11 | 咕嚕曉曉 2026-03-18 | 12/600 |
|
|
|
[考研] 297求調(diào)劑 +3 | 喜歡還是不甘心 2026-03-20 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 0703化學(xué)297求調(diào)劑 +3 | Daisy☆ 2026-03-20 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 307求調(diào)劑 +3 | 余意卿 2026-03-18 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 306求0703調(diào)劑一志愿華中師范 +5 | 紙魚ly 2026-03-21 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 266求調(diào)劑 +3 | 哇呼哼呼哼 2026-03-20 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 一志愿重慶大學(xué)085700資源與環(huán)境總分308求調(diào)劑 +7 | 墨墨漠 2026-03-20 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 304求調(diào)劑 +6 | 曼殊2266 2026-03-18 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 南京大學(xué)化學(xué)376求調(diào)劑 +3 | hisfailed 2026-03-19 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 一志愿武漢理工材料工程專碩調(diào)劑 +9 | Doleres 2026-03-19 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 288求調(diào)劑 +16 | 于海海海海 2026-03-19 | 16/800 |
|
|
|
[考研] 求調(diào)劑一志愿南京航空航天大學(xué)289分 +3 | @taotao 2026-03-19 | 3/150 |
|
|
|
[考研] A區(qū)線材料學(xué)調(diào)劑 +5 | 周周無極 2026-03-20 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 求調(diào)劑 +3 | @taotao 2026-03-20 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 281求調(diào)劑（0805） +14 | 煙汐憶海 2026-03-16 | 25/1250 |
|
|
|
[考研] 本科鄭州大學(xué)物理學(xué)院，一志愿華科070200學(xué)碩，346求調(diào)劑 +4 | 我不是一根蔥 2026-03-18 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 344求調(diào)劑 +6 | knight344 2026-03-16 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 283求調(diào)劑 +3 | 聽風(fēng)就是雨； 2026-03-16 | 3/150 |
|