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抗失眠藥Suvorexant的研究進(jìn)展
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一、 藥物簡(jiǎn)介 失眠癥是一種常見的睡眠障礙,主要癥狀為難以入睡,入睡后持續(xù)時(shí)間短或睡眠質(zhì)量差。其疾病程度可從輕微到嚴(yán)重，取決于失眠癥的發(fā)生頻次和時(shí)間長(zhǎng)度。失眠癥可引起白天嗜睡，使人缺乏精力。它還能讓人焦慮、抑郁或煩躁。患有失眠癥的人可能在注意力、學(xué)習(xí)及記憶方面有困難。 Suvorexant是一種Orexin(神經(jīng)肽)受體拮抗劑,是失眠癥藥物研發(fā)線上一種新的作用機(jī)制。Orexin是參與調(diào)節(jié)醒睡周期的化學(xué)物質(zhì)，在保持人覺醒方面起重要的作用，suvorexant可改變Orexin在大腦中的信息行為,通過(guò)抑制Orexin受體來(lái)治療失眠癥。 二、 信號(hào)通路圖 三、 生物活性研究 Suvorexant (MK-4305)是一種有效的OX receptor雙重拮抗劑，作用于OX1受體和OX2受體， Ki分別為0.55 nM和0.35 nM。Phase 3。 Suvorexant具有優(yōu)異的被動(dòng)滲透性和口服生物利用度，并誘導(dǎo)大鼠有利睡眠的效果。 另外， suvorexant顯著和劑量依賴性地降低了運(yùn)動(dòng)活性和促進(jìn)睡眠的大鼠（10 ，30，和100毫克/千克） ，狗（1和3毫克/公斤） ，和獼猴（10毫克/千克） 。 靶點(diǎn)： OX2 receptor OX1 receptor IC50： 0.35 nM (Ki) 0.55 nM (Ki) |
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