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抑制劑Pepstatin A或能抑制HIV病毒的復制
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一、Pepstatin A簡介 Pepstatin A ,具有686的分子量的五肽,是由鏈霉菌屬物種分泌的天冬氨酰蛋白酶的天然存在的抑制劑,由鏈霉菌Streptomyces testaceus產生的,能抑制胃蛋白酶、胃亞蛋白酶、組織蛋白酶D和血管緊張素釋放酶,對胃潰瘍、腎性高血壓、關節(jié)炎、角叉菜膠水腫等疾病有療效。 在生理鹽溶液或在較高濃度PepstatinA ,各種高階結構進行了觀察,包括條,片和氣缸與正常和扭曲的或不規(guī)則的幾何形狀。胃蛋白酶抑制素A能與中間纖維亞基蛋白相互作用。這些蛋白質具有形成卷曲螺旋二聚體,其通過疏水和離子相互作用形成四聚體,這反過來,在生理鹽濃度的存在下,聚合成的10nm的中間絲長,α-螺旋桿域。 二、分子式 PepstatinA 結構式 分子量: 685.89 三、生物性質 1) 自噬是一個吞噬自身細胞質蛋白或細胞器并使其包被進入囊泡,并與溶酶體融合形成自噬溶酶體,降解其所包裹的內容物的過程,藉此實現細胞本身的代謝需要和某些細胞器的更新。我們發(fā)現,Pepstatin A,但不包括CA074 ,顯著阻礙流感病毒的復制,可能是通過調節(jié)宿主細胞自噬/凋亡反應。這些結果是潛在的興趣,以提供有用的見解由流感利用的分子途徑,以復制,并確定進一步的細胞因子為目標的創(chuàng)新性的抗病毒策略的發(fā)展的。 2) Pepstatin A的NF- κB的配體( RANKL )一個抑制受體激活劑誘導破骨細胞分化。Pepstatin A的多核破骨細胞的形成劑量依賴性。這種抑制的形成不僅影響破骨細胞,即不是成骨細胞樣細胞。此外,胃蛋白酶從前期破骨細胞A也抑制分化為單核細胞的破骨細胞劑量依賴性。這種抑制似乎是獨立的蛋白酶,如組織蛋白酶D的活動,因為破骨細胞的形成不抑制與抑制組織蛋白酶D.細胞信號分析的活性的濃度表示, ERK的磷酸化被抑制在胃蛋白酶抑制劑A-處理的細胞,而的IκB和Akt的磷酸化顯示幾乎沒有變化。此外,Pepstatin A下降的活化T細胞C1( NFATc1的)核因子的表達。這些結果表明,胃蛋白酶抑制素A到ERK信號的封鎖和NFATc1的表達的抑制破骨細胞抑制的分化。 3) Pepstatin A和中間絲蛋白聚合成長的細絲具有粗糙表面,直徑為15-17納米,用于胃蛋白酶抑制素A和中間纖維亞基蛋白的直接關聯獨立的證據不僅通過電子顯微鏡也受到紫外線差譜提供的。Pepstatin A失去其抑制人體免疫缺陷病毒1型(HIV1)聚合后的天冬氨酰蛋白酶為這里所描述的更高級結構的能力。令人驚奇的是,胃蛋白酶抑制素A能自發(fā)地自我結合以形成非常大的聚合物,似乎是一個比較少見的事件這樣的小肽。在該評價,其能夠聚合成較高階的結構討論合成的或天然存在的寡肽的其它實例中具有一個共同的特性,它們的疏水性,通常是由簇纈氨酸或異亮氨酸殘基表現出來。 |
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