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wolf8129金蟲 (正式寫手)
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求60971117基金摘要
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木蟲 (職業(yè)作家)
可樂還是百事好
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項目摘要中文摘要類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎主要是由Th1細(xì)胞介導(dǎo)的一種高致殘率的自身免疫性疾病,其病程進(jìn)展受免疫共刺激信號的調(diào)節(jié)。BTLA是新近鑒定的特異表達(dá)于Th1細(xì)胞表面的共抑制分子,其提供的信號可特異性地下調(diào)Th1細(xì)胞活化。因此,有可能參與了關(guān)節(jié)炎病理進(jìn)程地調(diào)節(jié)。本課題擬使用BTLA基因敲除小鼠建立II型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型(CIA),從關(guān)節(jié)炎癥的臨床評分、抗II型膠原抗體、Th1/Th2細(xì)胞因子及關(guān)節(jié)的病理變化,與野生型模型小鼠對比分析證實BTLA基因敲除后可加劇關(guān)節(jié)炎癥。構(gòu)建、表達(dá)并純化BTLA配體分子HVEM-Ig融合蛋白,體外刺激活化的T細(xì)胞,分析其抑制Th1細(xì)胞活化的分子機(jī)理。同時,使用該融合蛋白免疫CIA模型小鼠,進(jìn)一步證實該融合蛋白可通過抑制Th1細(xì)胞的活化進(jìn)而下調(diào)CIA小鼠的關(guān)節(jié)炎癥。該研究結(jié)果可進(jìn)一步闡明共刺激信號HVEM-BTLA在RA病情進(jìn)展中的調(diào)節(jié)作用,并為RA的臨床治療提供實驗基礎(chǔ)。 中文主題詞類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;Th1細(xì)胞;BTLA;HVEM;臨床治療 英文摘要 英文主題詞Rheumatoid arthritis;Th1 cells;BTLA;HVEM;clinical therapy 結(jié)題摘要類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎主要是由Th1細(xì)胞介導(dǎo)的一種高致殘率的自身免疫性疾病,其病程進(jìn)展受免疫共刺激信號的調(diào)節(jié)。BTLA是新近鑒定的特異表達(dá)于Th1細(xì)胞表面的共抑制分子,其提供的信號可特異性地下調(diào)Th1細(xì)胞活化。因此,有可能參與了關(guān)節(jié)炎病理進(jìn)程地調(diào)節(jié)。本課(1) 使用BTLA基因敲除小鼠建立II型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型(CIA),從關(guān)節(jié)炎癥的臨床評分、抗II型膠原抗體、Th1/Th2細(xì)胞因子及關(guān)節(jié)的病理變化,與野生型模型小鼠對比分析證實BTLA基因敲除后可加劇關(guān)節(jié)炎癥。(2) 構(gòu)建、表達(dá)并純化BTLA配體分子HVEM-Ig融合蛋白,體外刺激活化的T細(xì)胞,分析其抑制Th1細(xì)胞活化的分子機(jī)理。(3) 探討了BTLA及其配體HVEM在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的表達(dá)方式及特征。該研究結(jié)果可進(jìn)一步闡明共刺激信號HVEM-BTLA在RA病情進(jìn)展中的調(diào)節(jié)作用,并為RA的臨床治療提供實驗基礎(chǔ)。 |
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