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chwk1305木蟲 (小有名氣)
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木蟲 (職業(yè)作家)
可樂還是百事好
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中文摘要本項目突破傳統(tǒng)研究模式,將現(xiàn)代分子生物學技術融入到納米顆粒的生物安全性研究領域,以納米陶瓷顆粒對單核吞噬細胞影響作用的科學問題為切入點,運用蛋白磷酸化、乙;托盘栟D導理論,通過檢測細胞損傷轉導通路上DNA損傷信號因子活化程度、蛋白磷酸化和乙;潭、效應蛋白含量以及相關基因表達水平的變化,研究納米陶瓷顆粒對細胞蛋白構型和性質、基因結構、轉錄和翻譯功能的影響,分析信號轉導通路中的關鍵成分在細胞損傷反應中的調控作用以及顆粒介導細胞應激反應的能力,從基因分子生物學水平上探索納米陶瓷顆粒對細胞的作用途徑和機制;結合顆粒對細胞數(shù)量和功能改變的研究,揭示納米陶瓷顆粒對細胞作用的影響規(guī)律,探討細胞水平與分子水平之間的相關性;建立靈敏、有效和科學的評價納米顆粒細胞生物學作用的分子生物學新技術,填補國內外在納米陶瓷顆粒生物安全性評價研究中的空白,為納米顆粒安全用于人體創(chuàng)造前提。 結題摘要納米顆粒(NPs)的生物安全性是納米科技發(fā)展中的重要領域,而分子水平上探索NPs對細胞作用機制是解釋其生物毒性的關鍵。本項目通過RT-PCR、Western blot等分子技術,以HAP和TCP NPs與單核巨噬細胞的相互作用為切入點,通過對細胞損傷通路中關鍵成分-JNK、P53、P21、gadd45及HSP70的表達的研究,獲得了以下重要成果:首次提出了JNK/SAPK信號途徑是NPs引起巨噬細胞凋亡的信號傳導途徑之一,揭示了HAP和TCP NPs的促凋亡效應及作用規(guī)律;首次從分子生物學角度有效探討了信號通路中功能蛋白或基因表達的變化,闡明了在細胞凋亡中磷酸化和去磷酸化、促凋亡和抑制凋亡及正負調控的機制;首次發(fā)現(xiàn)經(jīng)HAP和TCP NPs誘導的細胞對DNA損傷存在不同的應答機制:其中HAP NPs通過阻止細胞分裂方式、而TCP NPs通過切除核苷酸和阻滯細胞周期的方式來修復受損的DNA;揭示了NPs的安全性研究結果在細胞和分子水平間存在一定的相關性;建立了一系列靈敏、科學的分子生物學新技術。以上科學發(fā)現(xiàn)填補了目前在納米顆粒生物安全性研究與評價領域的空白,具有重要的科學意義和實用價值。 |
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