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chwk1305木蟲 (小有名氣)
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求助30470479摘要,謝謝
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木蟲 (職業(yè)作家)
可樂還是百事好
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中文摘要本項目突破傳統(tǒng)研究模式,將現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)融入到納米顆粒的生物安全性研究領(lǐng)域,以納米陶瓷顆粒對單核吞噬細(xì)胞影響作用的科學(xué)問題為切入點,運用蛋白磷酸化、乙;托盘栟D(zhuǎn)導(dǎo)理論,通過檢測細(xì)胞損傷轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上DNA損傷信號因子活化程度、蛋白磷酸化和乙;潭取⑿(yīng)蛋白含量以及相關(guān)基因表達(dá)水平的變化,研究納米陶瓷顆粒對細(xì)胞蛋白構(gòu)型和性質(zhì)、基因結(jié)構(gòu)、轉(zhuǎn)錄和翻譯功能的影響,分析信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的關(guān)鍵成分在細(xì)胞損傷反應(yīng)中的調(diào)控作用以及顆粒介導(dǎo)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的能力,從基因分子生物學(xué)水平上探索納米陶瓷顆粒對細(xì)胞的作用途徑和機(jī)制;結(jié)合顆粒對細(xì)胞數(shù)量和功能改變的研究,揭示納米陶瓷顆粒對細(xì)胞作用的影響規(guī)律,探討細(xì)胞水平與分子水平之間的相關(guān)性;建立靈敏、有效和科學(xué)的評價納米顆粒細(xì)胞生物學(xué)作用的分子生物學(xué)新技術(shù),填補(bǔ)國內(nèi)外在納米陶瓷顆粒生物安全性評價研究中的空白,為納米顆粒安全用于人體創(chuàng)造前提。 結(jié)題摘要納米顆粒(NPs)的生物安全性是納米科技發(fā)展中的重要領(lǐng)域,而分子水平上探索NPs對細(xì)胞作用機(jī)制是解釋其生物毒性的關(guān)鍵。本項目通過RT-PCR、Western blot等分子技術(shù),以HAP和TCP NPs與單核巨噬細(xì)胞的相互作用為切入點,通過對細(xì)胞損傷通路中關(guān)鍵成分-JNK、P53、P21、gadd45及HSP70的表達(dá)的研究,獲得了以下重要成果:首次提出了JNK/SAPK信號途徑是NPs引起巨噬細(xì)胞凋亡的信號傳導(dǎo)途徑之一,揭示了HAP和TCP NPs的促凋亡效應(yīng)及作用規(guī)律;首次從分子生物學(xué)角度有效探討了信號通路中功能蛋白或基因表達(dá)的變化,闡明了在細(xì)胞凋亡中磷酸化和去磷酸化、促凋亡和抑制凋亡及正負(fù)調(diào)控的機(jī)制;首次發(fā)現(xiàn)經(jīng)HAP和TCP NPs誘導(dǎo)的細(xì)胞對DNA損傷存在不同的應(yīng)答機(jī)制:其中HAP NPs通過阻止細(xì)胞分裂方式、而TCP NPs通過切除核苷酸和阻滯細(xì)胞周期的方式來修復(fù)受損的DNA;揭示了NPs的安全性研究結(jié)果在細(xì)胞和分子水平間存在一定的相關(guān)性;建立了一系列靈敏、科學(xué)的分子生物學(xué)新技術(shù)。以上科學(xué)發(fā)現(xiàn)填補(bǔ)了目前在納米顆粒生物安全性研究與評價領(lǐng)域的空白,具有重要的科學(xué)意義和實用價值。 |
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