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chengxuemi木蟲 (小有名氣)
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基于DNA編碼化合物庫篩選的先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn) 已有1人參與
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DNA編碼化合物庫合成與篩選技術(shù)簡介 DNA編碼化合物庫篩選是通過篩選包含大量小分子的DNA編碼化合物庫，可以產(chǎn)生具有獨(dú)特結(jié)構(gòu)的活性化合物，又稱苗頭化合物；通過對苗頭化合物的優(yōu)化，即可得到先導(dǎo)化合物。獲得先導(dǎo)化合物是藥物研發(fā)過程中最重要的一個環(huán)節(jié)。近幾年來，DNA編碼化合物庫合成與篩選技術(shù)在先導(dǎo)化合物的產(chǎn)生、優(yōu)化和生理活性研究中發(fā)揮著越來越重要的作用。雖然DNA編碼化合物庫技術(shù)原理相似，但是實際應(yīng)用過程中無論從合成策略、化合物組成、篩選方法、測序與解碼都存在較大差異。為了保證DNA編碼化合物庫的建庫質(zhì)量、化合物類藥性和多樣性，我公司的化合物構(gòu)建策略是選擇具有類藥性和結(jié)構(gòu)新穎的小分子作為化合物庫的骨架來構(gòu)建中等大小的庫，而非使用傳統(tǒng)的組合化學(xué)四段式方法構(gòu)建超級大庫。截止到目前為止，我公司的研發(fā)團(tuán)隊已經(jīng)合成了約含有13億個化合物的小分子和大環(huán)DNA編碼化合物庫，并成功對多個生物靶標(biāo)產(chǎn)生了苗頭/先導(dǎo)化合物。 我公司的DNA編碼化合物庫合成原理： 傳統(tǒng)的高通量篩選技術(shù)進(jìn)行靶點(diǎn)篩選，已成功地發(fā)現(xiàn)了大批的臨床用藥。隨著人們對疾病認(rèn)識的不斷加深，越來越多的用于治療的生物靶標(biāo)被發(fā)現(xiàn)，并成為現(xiàn)代醫(yī)藥發(fā)展的中流砥柱。然而，這些新穎的生物靶標(biāo)在傳統(tǒng)的高通量篩選上具有很大的局限，比如：蛋白-蛋白相互作用靶點(diǎn)、G蛋白偶聯(lián)受體等無法使用傳統(tǒng)的高通量篩選；再比如：由于篩選原理的局限，傳統(tǒng)的高通量篩選很難發(fā)現(xiàn)全新機(jī)理的化合物（例如激酶的變構(gòu)位點(diǎn)的抑制劑）。 DNA編碼化合物庫進(jìn)行篩選與傳統(tǒng)的高通量篩選方法有很大的不同。首先，DNA編碼化合物庫基于親和篩選，將純化的重組蛋白和DNA編碼化合物庫進(jìn)行孵育，直接找到與蛋白具有結(jié)合力的苗頭化合物，而非像傳統(tǒng)篩選方法通過蛋白的功能變化來識別苗頭化合物。其次，親和篩選得到了苗頭化合物之后，我們會重新合成不帶DNA標(biāo)簽的小分子化合物，使用這些重合成的不帶DNA標(biāo)簽的小分子化合物進(jìn)行后續(xù)的活性驗證，保證得到的苗頭化合物具有生理活性。第三，篩選DNA編碼化合物庫篩選是將蛋白和整個化合物庫進(jìn)行孵育，是數(shù)量巨大的化合物同時篩選而不是傳統(tǒng)的單個的化合物依次篩選，這種方式的篩選具有明顯的速度和成本優(yōu)勢。 來源網(wǎng)站：http://www.hitgenbiomed.com/news/view.php?fid=82&id=5620 |
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 DNA編碼化合物庫 |
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2樓2019-07-23 21:18:50
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