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血漿暴露量高，但是半衰期短，能說明什么問題？ 已有1人參與
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一個化合物做了ICR小鼠的代謝實驗，口服給藥10mg/kg，血漿中Cmax達到了30000 ng/mL，但是半衰期很短，不到1小時。其他數(shù)據(jù)沒有，也沒有做過該化合物的代謝穩(wěn)定性實驗。 另一個類似的化合物同時做了口服和靜脈給藥，也都是10 mg/kg，Cmax達到了15000 ng/mL, AUC在34000 h*ng/mL，同樣半衰期不到1小時，CL在8 mL/min/kg，Vss_obs 在2800 mL/kg （注，靜脈制劑溶解性不好，實際IV給藥可能不到10 mg/kg）。 由這些結(jié)果可以得到什么結(jié)論？ （1）對于第一個化合物，得到什么結(jié)論？吸收快？還是清除率高？可以推測其代謝穩(wěn)定性差嗎？ （2）第二個化合物與第一個結(jié)構(gòu)類似，本以為同樣以清除率高，半衰期短來解釋，但是實際清除率不高。 （3）如何解釋血漿暴露量高。是與血漿蛋白結(jié)合率高嗎？那是不是與半衰期短相矛盾？ 請藥物分析，藥代達人來答疑解惑，不勝感激。 |
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