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血漿暴露量高，但是半衰期短，能說(shuō)明什么問(wèn)題？ 已有1人參與
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一個(gè)化合物做了ICR小鼠的代謝實(shí)驗(yàn)，口服給藥10mg/kg，血漿中Cmax達(dá)到了30000 ng/mL，但是半衰期很短，不到1小時(shí)。其他數(shù)據(jù)沒(méi)有，也沒(méi)有做過(guò)該化合物的代謝穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)。 另一個(gè)類似的化合物同時(shí)做了口服和靜脈給藥，也都是10 mg/kg，Cmax達(dá)到了15000 ng/mL, AUC在34000 h*ng/mL，同樣半衰期不到1小時(shí)，CL在8 mL/min/kg，Vss_obs 在2800 mL/kg （注，靜脈制劑溶解性不好，實(shí)際IV給藥可能不到10 mg/kg）。 由這些結(jié)果可以得到什么結(jié)論？ （1）對(duì)于第一個(gè)化合物，得到什么結(jié)論？吸收快？還是清除率高？可以推測(cè)其代謝穩(wěn)定性差嗎？ （2）第二個(gè)化合物與第一個(gè)結(jié)構(gòu)類似，本以為同樣以清除率高，半衰期短來(lái)解釋，但是實(shí)際清除率不高。 （3）如何解釋血漿暴露量高。是與血漿蛋白結(jié)合率高嗎？那是不是與半衰期短相矛盾？ 請(qǐng)藥物分析，藥代達(dá)人來(lái)答疑解惑，不勝感激。 |
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