| 8 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 1575 | 回復(fù): 7 | ||
| 本帖產(chǎn)生 1 個 翻譯EPI ,點擊這里進行查看 | ||
七點零木蟲 (正式寫手)
|
[求助]
幫忙翻譯一篇日語文章,關(guān)于消化道用藥的,謝謝各位大神。
|
|
| 幫忙翻譯一篇日語文章,關(guān)于消化道用藥的,謝謝各位大神!! |

至尊木蟲 (著名寫手)
|
各種PPI制劑的差異 通過基礎(chǔ)實驗對各種PPI制劑的藥理作用進行比較研究 竹口紀(jì)晃 序言 為了對人體給藥,需要做藥理、生理實驗。通過來自動物的臟器、組織、細(xì)胞從高濃度、低濃度探討藥物的效果。例如,用低濃度的質(zhì)子泵抑制劑(PPI)處理游離的胃腺,酸分泌抑制后,PPI相關(guān)的酸分泌恢復(fù)時有時無。隨PPI的種類不同,其下游的作用機制也不同。有關(guān)人類個體臨床用藥,即使少量給藥,其作用機理的有關(guān)信息也未見報道。 決定人體給藥量時,隨PPI的種類不同會有很多差異,實驗室工作人員有時對藥物做出推斷。這種推斷正確與否要結(jié)合臨床醫(yī)生的經(jīng)驗才能得出結(jié)論。為了驗證結(jié)論,臨床醫(yī)生和實驗室工作人員需要多方面合作。 ①PPI的比較 文獻1)~3) 竹口等制作 PPI的種類 雷貝拉唑鈉 奧美拉唑 蘭索拉唑 犬的酸分泌抑制效力比 3 1.5 1 大鼠的酸分泌抑制效力比 1.3 1 2.4 人的臨床效力比(臨床給藥量) 3(10mg、20mg) 1.5(20mg) 1(30mg) 脂溶性(log P) 2.2 2.3 2.8 三種PPI的藥理作用強度比較 表1所示為目前我國市售的PPI效力比的比較。對犬的酸分泌抑制效力比與對人的臨床效力比平行。藥理作用最強的是雷貝拉唑鈉。大鼠與人的效力比關(guān)系不平行。PPI結(jié)合于胃酸分泌泵的S-S,阻礙泵的功能。由于藥物的阻礙作用機制,臨床上產(chǎn)生相同效果所必需的量與所謂安全的藥量相差無幾。一般認(rèn)為,藥物作為身體的異物,最終需要排出體外而解毒。 在組織胺H2拮抗劑研究歷史上,經(jīng)歷了甲氰咪胺(西咪替丁,400mgx2/天)→甲胺呋硫(雷尼替丁,150mgx2/天)→ 法莫替。20mgx2/天)。藥的用量隨歷史進程減少。在PPI,奧美拉唑(20mg)→蘭索拉唑(30mg)→ 雷貝拉唑鈉(10mg)的流向,呈現(xiàn)混亂的跡象。雷貝拉唑鈉是隨時間延續(xù)產(chǎn)生的藥物。 ②質(zhì)子泵抑制劑對犬單次給藥(4mg/kg, i.d.)后酸分泌的恢復(fù)1) 控制值 (圖略) PPI藥物前體轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚泽wPPI的速度有差異 雷貝拉唑鈉與奧美拉唑抑制100%泵功能時,化學(xué)結(jié)合的量相同,而雷貝拉唑鈉的通常用量為10mg與奧美拉唑為20mg的差異,通常是考慮到藥物到達(dá)胃酸分泌細(xì)胞靶位的程度。 然而,實際情況要復(fù)雜得多。胃酸分泌細(xì)胞的形態(tài)與其它多種細(xì)胞有很大差異,聯(lián)結(jié)細(xì)胞內(nèi)外有復(fù)雜豐富的官道。這些管道細(xì)胞膜的泵將酸分泌到管道內(nèi)部。貯存的酸排出細(xì)胞外,即經(jīng)胃腺管道排出,最終到達(dá)胃粘膜表面。這三種PPI都具有前體,在細(xì)胞內(nèi)管道的酸性環(huán)境儲集,與質(zhì)子反應(yīng)后變成活性體。三種PPI中,變成活性體最快的是雷貝拉唑鈉,臨床上初次給藥后,也是它最早出現(xiàn)強烈的酸分泌抑制效果。 (待續(xù)) |
|
木蟲 (正式寫手)
|
木蟲 (正式寫手)

至尊木蟲 (著名寫手)
|
雷貝拉唑鈉是新時代型部分可逆性PPI 人、犬單次給藥奧美拉唑后,人在4天、犬在3天酸分泌會100%恢復(fù)。其原因是抑制劑在質(zhì)子泵S-S結(jié)合后,泵脫落滅活。重新合成的泵可以使酸分泌恢復(fù)。先前的組織胺H2拮抗劑酸分泌抑制時間太短,奧美拉唑的作用時間又過長。全世界的制藥公司競相研究藥物作用在二者之間的可能性,雷貝拉唑鈉應(yīng)運而生。 圖②顯示犬給藥的恢復(fù)性。 1天后給藥雷貝拉唑鈉者恢復(fù)60%,奧美拉唑者35%,圖中未顯示給藥蘭索拉唑者24%。達(dá)到控制下限所需時間,雷貝拉唑鈉為1.5天,奧美拉唑2.5天,蘭索拉唑3天。 為了探明犬的這種恢復(fù)性差異的原因,采用分離的兔胃腺進行實驗。結(jié)果表明胃酸分泌細(xì)胞內(nèi)部分泌的谷胱甘肽阻斷雷貝拉唑鈉與質(zhì)子泵間的S-S結(jié)合,而在奧美拉唑未見阻斷4)。那么為何有的藥物有阻斷,有的沒有呢?對這個問題,我們發(fā)現(xiàn)結(jié)合藥物的泵形狀(構(gòu)象)有差異。推測谷胱甘肽能到達(dá)藥物結(jié)合部位的難易程度是不同的5)。 對蘭索拉唑來說,分子內(nèi)有3個氟原子,其脂溶性較其它2藥高(表①)。因此泵的膜內(nèi)通透性部位也結(jié)合蘭索拉唑,谷胱甘肽不進入膜內(nèi),該部分蘭索拉唑不會與泵分隔開來6)。這樣,3種PPI抑制作用的恢復(fù)性就會不同。 雷貝拉唑鈉在3種PPI中用量最低而仍具有滿意的酸分泌抑制能力,這樣的PPI特別之處是胃酸分泌細(xì)胞自身的作用可以避開阻斷劑,此所謂中間型的、部分可逆的PPI,是新時代的PPI。 具有恢復(fù)性的意義 細(xì)胞即使只有一層,細(xì)胞的社會性也是復(fù)雜、多樣而層次性的,要維持與其它細(xì)胞的關(guān)系,需要顧全大局。就泵受抑制得不到恢復(fù)的細(xì)胞來說, 細(xì)胞把泵消化掉,就需要大量的新合成泵。而考慮到泵在胃酸分泌細(xì)胞中含有非常大量的蛋白質(zhì),因此細(xì)胞就增加了很大的負(fù)擔(dān)。對雷貝拉唑鈉而言,利用自身的細(xì)胞防御機制,從抑制恢復(fù)過來,要讓泵復(fù)活,細(xì)胞承受的負(fù)擔(dān)不少。現(xiàn)在,需要加大劑量(如清除幽門螺桿菌時)、延長給藥時間的情況下,考慮這個負(fù)擔(dān)具有非常重要的意義。 活動的泵與休眠的泵 當(dāng)胃酸分泌細(xì)胞進行活躍的酸分泌時,并非動員細(xì)胞內(nèi)所有的泵。而是動員管道側(cè)細(xì)胞膜的泵、細(xì)胞內(nèi)細(xì)管小泡內(nèi)的泵休眠,二者適當(dāng)交替。從大鼠實驗看,雷貝拉唑鈉結(jié)合時,二者的交替迅速,而蘭索拉唑結(jié)合時,交替則非常遲緩(所有泵經(jīng)過交替發(fā)揮作用所需時間前者約為4小時,后者約10小時)6)。結(jié)果雷貝拉唑鈉只是讓全部泵的一部分受到抑制,而蘭索拉唑讓細(xì)胞內(nèi)的泵持續(xù)受到抑制。總結(jié)以上動物實驗結(jié)果的要點,雷貝拉唑鈉快速、深度抑制泵,而后泵能復(fù)活。蘭索拉唑緩慢、淺度抑制泵,而后泵不能復(fù)活。這樣對于臨床上對PPI有抵抗性的患者來說,雷貝拉唑鈉以其深度抑制效應(yīng),也可能有效。此外,對于清除幽門螺桿菌的治療,雷貝拉唑鈉也可能是一個特別有潛能的PPI。 參考文獻(略) |
木蟲 (正式寫手)

| 8 | 1/1 | 返回列表 |
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 一志愿上海理工能源動力(085800)310分求調(diào)劑 +3 | zhangmingc 2026-03-27 | 4/200 |
|
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 266求調(diào)劑 +11 | 陽陽哇塞 2026-03-27 | 12/600 |
|
|
[考研] 材料292調(diào)劑 +12 | 橘頌思美人 2026-03-23 | 12/600 |
|
|
[考博] 26申博 +3 | 加油沖! 2026-03-26 | 3/150 |
|
|
[考研] 339求調(diào)劑 +4 | 烤麥芽 2026-03-27 | 5/250 |
|
|
[碩博家園] 北京林業(yè)大學(xué)碩導(dǎo)招生廣告 +6 | kongweilin 2026-03-26 | 8/400 |
|
|
[考研] 求調(diào)劑 +6 | 林之夕 2026-03-24 | 6/300 |
|
|
[考研] 求調(diào)劑 一志愿 本科 北科大 化學(xué) 343 +6 | 13831862839 2026-03-24 | 7/350 |
|
|
[考研] 321求調(diào)劑 +6 | Ymlll 2026-03-24 | 6/300 |
|
|
[考研] 327求調(diào)劑 +7 | prayer13 2026-03-23 | 7/350 |
|
|
[考研] 334分 一志愿武理 材料求調(diào)劑 +4 | 李李不服輸 2026-03-26 | 4/200 |
|
|
[考研] 材料科學(xué)與工程 317求調(diào)劑 +4 | JKSOIID 2026-03-26 | 4/200 |
|
|
[考研] 材料專碩 335 分求調(diào)劑 +4 | 拒絕冷暴力 2026-03-25 | 4/200 |
|
|
[考研] 考研一志愿蘇州大學(xué)初始315(英一)求調(diào)劑 +3 | sbdksD 2026-03-24 | 4/200 |
|
|
[考研] 318求調(diào)劑 +3 | plum李子 2026-03-23 | 3/150 |
|
|
[考研] 材料專碩找調(diào)劑 +5 | 哈哈哈吼吼吼哈 2026-03-23 | 5/250 |
|
|
[考研] 305分求調(diào)劑(食品工程) +5 | Sxy112 2026-03-21 | 7/350 |
|
|
[考研] 336化工調(diào)劑 +4 | 王大坦1 2026-03-23 | 5/250 |
|
|
[考研] 一志愿華中科技大學(xué)071000,求調(diào)劑 +4 | 沿岸有貝殼6 2026-03-21 | 4/200 |
|
|
[考研] 0805材料320求調(diào)劑 +3 | 深海物語 2026-03-20 | 3/150 |
|