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gy_xmc2015銅蟲 (小有名氣)
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關(guān)于RNA研究的前沿進(jìn)展專題(特邀編輯:林海帆教授) 已有3人參與
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http://blog.sciencenet.cn/blog-528739-814571.html http://nsr.oxfordjournals.org/content/1/2.toc 林海帆教授特邀編者按:方興未艾的RNA世界 | NSR RNA是最神秘而富有活力的生物分子之一。RNA既可以作為信息攜帶載體,又可以執(zhí)行催化功能,被認(rèn)為生命起源的最古老的分子。1986年,諾貝爾獎得主Walter Gilbert提出了生命起源之初的“RNA世界”假說。雖然迄今為止“RNA世界”假說尚未證實,但在過去半個世紀(jì),信使RNA、轉(zhuǎn)運(yùn)RNA以及核糖體RNA在遺傳信息傳遞中的作用已被充分揭示;近年來非編碼RNA(microRNAs和small interfering RNAs)的發(fā)現(xiàn)更豐富了RNA在生命過程中的調(diào)控作用;而深度測序技術(shù)則使研究者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了更多的非編碼RNA成員,如數(shù)以百萬計的Piwi-interacting RNAs(piRNAs) 和數(shù)以千計的長鏈非編碼RNA (lncRNAs),使得RNA世界的研究日新月異。 為了匯總RNA領(lǐng)域研究的重大突破,《國家科學(xué)評論》(National Science Review)雜志2014年第2期出版了關(guān)于RNA研究的前沿進(jìn)展專題。在本期專題中,Jack Keene教授介紹了RNA結(jié)合蛋白對RNA協(xié)同調(diào)控的進(jìn)展;樓華教授評述信使RNA選擇性腺苷化的新方法;傅向東教授發(fā)表了非編碼RNA調(diào)控多樣性的綜述;林海帆教授和陳雪梅教授分別綜述了非編碼RNA在動物發(fā)育和植物界中的調(diào)控作用;在上述關(guān)于RNA發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上,朱健康教授對使用非編碼RNA用于作物改良進(jìn)行展望;最后,專題發(fā)布了林海帆教授和戚益軍教授對RNA研究的專家見解及展望的專訪。該專題的所有文章全文可以免費(fèi)下載。 |
分子生物學(xué) |
新蟲 (初入文壇)
銅蟲 (小有名氣)
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深度展望(Jack D. Keene教授):mRNA轉(zhuǎn)錄后整體調(diào)控 http://paper.sciencenet.cn/htmlpaper/20148221613136334331.shtm http://nsr.oxfordjournals.org/content/1/2/184.full 遺傳信息由DNA轉(zhuǎn)錄為RNA,再翻譯為行使功能的蛋白質(zhì),這是生命信息表達(dá)的中心法則。自發(fā)現(xiàn)以來,轉(zhuǎn)錄調(diào)控在一直是基因表達(dá)領(lǐng)域的主要研究對象。而當(dāng)基因轉(zhuǎn)錄后,mRNA分子自身是如何被調(diào)控的?RNA結(jié)合蛋白及非編碼RNA是如何影響mRNA加工、運(yùn)輸、胞內(nèi)定位以及穩(wěn)定性?在應(yīng)激條件或者發(fā)育進(jìn)程中,細(xì)胞如何提高RNA調(diào)控的效率? 杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Jack D. Keene教授是研究RNA調(diào)控的專家,曾發(fā)現(xiàn)并闡明了蛋白的RNA識別模式(RNA Recognition Motif),而攜帶該模式的蛋白后被證實為最大的RNA結(jié)合蛋白家族。該發(fā)現(xiàn)對于RNA調(diào)控研究具有至關(guān)重要的貢獻(xiàn)。近期Jack D. Keene教授應(yīng)邀為《國家科學(xué)評論》關(guān)于“RNA研究的前沿進(jìn)展”專題撰稿(http://nsr.oxfordjournals.org/content/current),發(fā)表題為“mRNA轉(zhuǎn)錄后整體調(diào)控”(http://nsr.oxfordjournals.org/content/1/2/184.full)觀點(diǎn)文章,對RNA轉(zhuǎn)錄后調(diào)控機(jī)制的進(jìn)展進(jìn)行評述,提出了轉(zhuǎn)錄后RNA被其調(diào)控子(RNA結(jié)合蛋白和/或非編碼RNA)整體化調(diào)控的概念。 Keene教授指出,在mRNA轉(zhuǎn)錄后調(diào)控研究的初期,科學(xué)家鑒定出了mRNA的順式及反式調(diào)控區(qū)域、非編碼調(diào)控RNA、及一系列RNA結(jié)合蛋白,為該領(lǐng)域發(fā)展奠定了良好的基石。由于條件所限,初期研究常采用點(diǎn)對點(diǎn)研究模式,如某特定RNA結(jié)合蛋白和一個特定的RNA分子之間的相互作用,這雖然可以為生物學(xué)現(xiàn)象提供解釋,但不足以提供豐富的信息。隨著對一些RNA經(jīng)典元件如AU-rich Element(ARE)、iron response Element的研究深入,視野從單分子拓展到對信號通路的調(diào)控,如神經(jīng)特異性的RNA結(jié)合蛋白HuB通過與100多個不同的mRNA分子ARE元件結(jié)合,調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞的增殖及分化;血紅素生物合成的重要分子Ferritin、Transferrin Receptor、ALAS合成酶等的mRNA,均含有iron response Element,可被鐵調(diào)控蛋白協(xié)調(diào)調(diào)控,共同參與血紅素生成。特定的RNA結(jié)合蛋白可以調(diào)控不同的RNA靶標(biāo),使細(xì)胞應(yīng)對及適應(yīng)不同條件,這是轉(zhuǎn)錄后RNA整體化調(diào)控藍(lán)圖的雛形。 Keene教授進(jìn)而指出,測序技術(shù)的迅速發(fā)展使整體研究mRNA轉(zhuǎn)錄后調(diào)控產(chǎn)生了巨大飛躍。研究者建立了RIP-CHIP-SEQ技術(shù)來鑒定細(xì)胞內(nèi)整體水平的RBP的RNA靶標(biāo),將RNA-蛋白的相互作用的研究提升到整體細(xì)胞水平。研究發(fā)現(xiàn):許多RNA結(jié)合蛋白的mRNA靶序列不僅具有類似的序列特征,而且在同一個信號通路上或者在同一個大分子復(fù)合體中。具有相似功能的mRNA被成組的剪切、運(yùn)輸、穩(wěn)定、翻譯或者降解。每個類型的mRNA在細(xì)胞內(nèi)都有多個拷貝,每個mRNA分子可能被不同功能的調(diào)控因子調(diào)控,這原則上為細(xì)胞提供了更大的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的彈性空間,使細(xì)胞以更經(jīng)濟(jì)快捷的方式應(yīng)對不同生理狀況。 最后,Keene教授對該領(lǐng)域尚待解決的問題提出展望及見解。在特定的發(fā)育階段,細(xì)胞是如何發(fā)出信號實現(xiàn)蛋白-RNA復(fù)合物的激活或抑制或解離?如何建立無偏見的蛋白-RNA結(jié)合研究體系?如何發(fā)展更好的技術(shù)手段來區(qū)分蛋白-RNA瞬時和穩(wěn)定的結(jié)合?隨著技術(shù)體系的成熟,越來越多的非編碼RNA和RNA結(jié)合蛋白被發(fā)現(xiàn),整體RNA 轉(zhuǎn)錄后動態(tài)調(diào)控研究將產(chǎn)生更大的突破。 |
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