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新手已上路木蟲 (職業(yè)作家)
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Nature：新型組織成像法解開自體免疫之謎
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節(jié)性T細胞是一群控制體內自身免疫反應性的T細胞亞群，起維持自身耐受和避免免疫反應過度損傷機體的重要作用，也參與腫瘤細胞逃避機體免疫機制監(jiān)控。之前因缺乏明確的表面標志，研究長期處于停頓狀態(tài)；近15年因為方法學的進步， 它逐漸成為研究熱點。對其進行深入研究不僅有助于了解自身免疫性疾病的發(fā)病機制，也可以用于臨床治療自身免疫疾病。美國明尼蘇達大學雙子城分校的移植免疫學家Bruce Blazar等人在移植物抗宿主病；加州大學舊金山分校的免疫學家Jeffrey Bluestone等在I型糖尿病方面的調節(jié)性T細胞療法都已經(jīng)進入I期臨床實驗，獲得良好結果。 很多年，大家都認為T細胞通常在淋巴里發(fā)育和裝配上T細胞特異性受體，如果細胞受體和自身的抗原有強烈作用的T細胞經(jīng)負選擇而被篩除。但目前的研究發(fā)現(xiàn)很多引起自身免疫的T細胞能離開淋巴進入脾臟、淋巴結這樣的二級免疫器官，如何篩查這些T細胞是由調節(jié)性T細胞執(zhí)行的，這個過程的原理目前還不是太清楚。當調節(jié)性T細胞失去它們的功能，在人和小鼠中都會引起免疫性疾病。 Naure本月10日報導研究者Liu的等觀察發(fā)現(xiàn)在健康的小鼠里大部分的調節(jié)性T細胞分布在充滿T細胞的淋巴組織中，少部分的調節(jié)性T細胞在淋巴結的淺皮層形成簇；這個地方有很豐富的遷移樹突狀細胞，機體功能最強的專職抗原遞呈細胞存在。 Nature：新型組織成像法解開自體免疫之謎 觀察發(fā)現(xiàn)調節(jié)性T細胞與遷移樹突狀細胞在甚至沒有外源抗原的條件下形成簇，這說明了成簇反應是由識別自體抗原驅動的。當調節(jié)性T細胞的抗原受體刪除后就失去了成簇能力。 Liu等還發(fā)現(xiàn)轉錄因子STAT5在大多數(shù)調節(jié)性T細胞中是磷酸化活化的。磷酸化由細胞因子白介素（IL）-2驅動，它是由聚成簇的調節(jié)性T細胞的中心的效應T細胞產(chǎn)生（成像結果如下圖所示，藍色是IL-2，綠色是成簇的調節(jié)性T細胞，紅色是轉錄因子STAT5）。當研究者用抑制IL-2 的抗體處理小鼠發(fā)現(xiàn)調節(jié)性T細胞的抑制作用增強，而自體免疫的效應T細胞活性增強。自體免疫的效應T細胞的起始活化與增值并不需要IL-2，它的作用是召集調節(jié)性T細胞，抑制它們所到之處的危險的自身免疫反應。 Nature：新型組織成像法解開自體免疫之謎 由于無法獲得大量的調節(jié)性T細胞，加上費用昂貴，所以有很多免疫學家更傾向于使用其它的替代療法來治療自體免疫性疾病，比如使用能夠刺激人體內調節(jié)性T細胞擴增的藥物。清楚了IL-2召集調節(jié)性T細胞抑制自身免疫反應的機理讓大家對IL-2治療自體免疫性疾病充滿期待。 自體免疫的效應T細胞的活化是一個令人驚訝的頻繁的事件，看似將我們帶到自身免疫性疾病的邊緣。但是，快速召集調節(jié)性T細胞到含有自我抗原提呈功能的遷移樹突狀細胞保證了這些自身抗原可以容忍。還需要進一步研究確定成簇作用是否是必不可少的，抑或僅僅是抗原受體驅動T細胞的活化過程的一個副作用。 值得指出的是這項研究中使用的整體組織成像新技術histocytometry的巨大潛力。流式細胞儀可以定量分析的高度分化的細胞類群，但組織定位的很麻煩。相反，傳統(tǒng)的顯微鏡方法提供的空間信息。復雜表型標記組合的細胞亞群的可視化和量化是具有挑戰(zhàn)性的。histocytometry 可以“組織式”地如下圖所示可視化和量化直接在組織切片的復雜細胞群。這項技術是基于抗體染色，高分辨率共聚焦顯微鏡，三維像素電波傳輸，體積細胞染色和定量分析等多種技術的綜合。對比其它復合使用的單細胞分析技術，這種方法在完整的組織中記錄多類型細胞的位置，以及它們活化狀態(tài)和基因表達模式的定量信息。如這個研究里體現(xiàn)的，它可以揭示局域細胞網(wǎng)絡的功能群，也可以做全局性分析。在小徑粒分子和免疫亞群的分析中能很好地定義細胞在微環(huán)境的詳細信息，最終讓我們對免疫系統(tǒng)有一個真正的系統(tǒng)層次的理解。 |
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