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新手已上路木蟲 (職業(yè)作家)
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Nature：新型組織成像法解開自體免疫之謎
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節(jié)性T細(xì)胞是一群控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)性的T細(xì)胞亞群，起維持自身耐受和避免免疫反應(yīng)過度損傷機(jī)體的重要作用，也參與腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體免疫機(jī)制監(jiān)控。之前因缺乏明確的表面標(biāo)志，研究長期處于停頓狀態(tài)；近15年因為方法學(xué)的進(jìn)步， 它逐漸成為研究熱點。對其進(jìn)行深入研究不僅有助于了解自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制，也可以用于臨床治療自身免疫疾病。美國明尼蘇達(dá)大學(xué)雙子城分校的移植免疫學(xué)家Bruce Blazar等人在移植物抗宿主��；加州大學(xué)舊金山分校的免疫學(xué)家Jeffrey Bluestone等在I型糖尿病方面的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞療法都已經(jīng)進(jìn)入I期臨床實驗，獲得良好結(jié)果。 很多年，大家都認(rèn)為T細(xì)胞通常在淋巴里發(fā)育和裝配上T細(xì)胞特異性受體，如果細(xì)胞受體和自身的抗原有強(qiáng)烈作用的T細(xì)胞經(jīng)負(fù)選擇而被篩除。但目前的研究發(fā)現(xiàn)很多引起自身免疫的T細(xì)胞能離開淋巴進(jìn)入脾臟、淋巴結(jié)這樣的二級免疫器官，如何篩查這些T細(xì)胞是由調(diào)節(jié)性T細(xì)胞執(zhí)行的，這個過程的原理目前還不是太清楚。當(dāng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞失去它們的功能，在人和小鼠中都會引起免疫性疾病。 Naure本月10日報導(dǎo)研究者Liu的等觀察發(fā)現(xiàn)在健康的小鼠里大部分的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分布在充滿T細(xì)胞的淋巴組織中，少部分的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在淋巴結(jié)的淺皮層形成簇；這個地方有很豐富的遷移樹突狀細(xì)胞，機(jī)體功能最強(qiáng)的專職抗原遞呈細(xì)胞存在。 Nature：新型組織成像法解開自體免疫之謎 觀察發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與遷移樹突狀細(xì)胞在甚至沒有外源抗原的條件下形成簇，這說明了成簇反應(yīng)是由識別自體抗原驅(qū)動的。當(dāng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的抗原受體刪除后就失去了成簇能力。 Liu等還發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子STAT5在大多數(shù)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中是磷酸化活化的。磷酸化由細(xì)胞因子白介素（IL）-2驅(qū)動，它是由聚成簇的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的中心的效應(yīng)T細(xì)胞產(chǎn)生（成像結(jié)果如下圖所示，藍(lán)色是IL-2，綠色是成簇的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，紅色是轉(zhuǎn)錄因子STAT5）。當(dāng)研究者用抑制IL-2 的抗體處理小鼠發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的抑制作用增強(qiáng)，而自體免疫的效應(yīng)T細(xì)胞活性增強(qiáng)。自體免疫的效應(yīng)T細(xì)胞的起始活化與增值并不需要IL-2，它的作用是召集調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，抑制它們所到之處的危險的自身免疫反應(yīng)。 Nature：新型組織成像法解開自體免疫之謎 由于無法獲得大量的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，加上費用昂貴，所以有很多免疫學(xué)家更傾向于使用其它的替代療法來治療自體免疫性疾病，比如使用能夠刺激人體內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞擴(kuò)增的藥物。清楚了IL-2召集調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制自身免疫反應(yīng)的機(jī)理讓大家對IL-2治療自體免疫性疾病充滿期待。 自體免疫的效應(yīng)T細(xì)胞的活化是一個令人驚訝的頻繁的事件，看似將我們帶到自身免疫性疾病的邊緣。但是，快速召集調(diào)節(jié)性T細(xì)胞到含有自我抗原提呈功能的遷移樹突狀細(xì)胞保證了這些自身抗原可以容忍。還需要進(jìn)一步研究確定成簇作用是否是必不可少的，抑或僅僅是抗原受體驅(qū)動T細(xì)胞的活化過程的一個副作用。 值得指出的是這項研究中使用的整體組織成像新技術(shù)histocytometry的巨大潛力。流式細(xì)胞儀可以定量分析的高度分化的細(xì)胞類群，但組織定位的很麻煩。相反，傳統(tǒng)的顯微鏡方法提供的空間信息。復(fù)雜表型標(biāo)記組合的細(xì)胞亞群的可視化和量化是具有挑戰(zhàn)性的。histocytometry 可以“組織式”地如下圖所示可視化和量化直接在組織切片的復(fù)雜細(xì)胞群。這項技術(shù)是基于抗體染色，高分辨率共聚焦顯微鏡，三維像素電波傳輸，體積細(xì)胞染色和定量分析等多種技術(shù)的綜合。對比其它復(fù)合使用的單細(xì)胞分析技術(shù)，這種方法在完整的組織中記錄多類型細(xì)胞的位置，以及它們活化狀態(tài)和基因表達(dá)模式的定量信息。如這個研究里體現(xiàn)的，它可以揭示局域細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)的功能群，也可以做全局性分析。在小徑粒分子和免疫亞群的分析中能很好地定義細(xì)胞在微環(huán)境的詳細(xì)信息，最終讓我們對免疫系統(tǒng)有一個真正的系統(tǒng)層次的理解。 |
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