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薰衣草兒榮譽(yù)版主 (知名作家)
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【討論】支架類可降解生物材料之——藥物緩釋支架涂層材料
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總結(jié)了一下，這個(gè)是我原創(chuàng)的，介紹比較淺顯易懂些。 可以和zhangwj版主發(fā)的http://www.gaoyang168.com/bbs/viewthread.php?tid=1088588&fpage=1互為補(bǔ)充參考。 什么是藥物緩釋支架呢?聰明的研究者發(fā)現(xiàn)，給金屬裸支架穿上一層化療藥物的“外衣”，如紫杉醇、絲裂霉素等，可以降低再狹窄的發(fā)生，稱之為藥物緩釋支架(DES)。美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2003年批準(zhǔn)了DES應(yīng)用于臨床冠狀動(dòng)脈治療之中，至今已應(yīng)用非常廣泛，歐美國(guó)家、新加坡、日本等，藥物支架的使用率在30％以內(nèi)，在我國(guó)一些大醫(yī)院，藥物支架的使用率達(dá)到60％～90％，個(gè)別醫(yī)院甚至高達(dá)100％。  普通支架 藥物支架緩釋藥物的方式主要有三種： 第一種是直接在支架上涂覆藥物； 第二種是在可降解基質(zhì)中放入抗增生藥物，藥物的釋放主要通過藥物濃度梯度的擴(kuò)散或者支架材料本身的降解，這種支架稱為藥物緩釋生物可降解支架，這種方式的研究難點(diǎn)在于生物可降解材料的降解速度和抗增生藥物釋放速度的控制； 第三種是藥物緩釋載體以化學(xué)鍵結(jié)合在支架的表面，藥物通過與周圍環(huán)境發(fā)生化學(xué)和生理作用來釋放，這種支架稱為藥物涂層支架。  藥物緩釋支架 藥物涂層支架的優(yōu)點(diǎn)表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面： (1)顯著地降低了再狹窄率； (2)用聚合物包覆藥物時(shí)，膜具有彈性，在支架擴(kuò)張時(shí)不易破損； (3)涂層原料來源不受生物供給體、時(shí)間等因素限制； (4)制備和植入的原理及過程相對(duì)簡(jiǎn)單，植入后副作用小等。 由于藥物本身大多不能直接黏附于金屬支架表面，多數(shù)藥物支架需要使用緩釋涂層。緩釋涂層材料要求不僅要具有良好的血液相容性，同時(shí)要有恰當(dāng)?shù)乃幬锞忈屒�，并具有一定的彈性，對(duì)此有機(jī)聚合物成為涂層選擇的重點(diǎn)。聚合物的生物相容性是極其重要的，它不能引起炎性或毒性反應(yīng)，否則會(huì)引起新生內(nèi)膜細(xì)胞的繁殖。同時(shí)，它還要有一定的彈性與機(jī)械強(qiáng)度，必須能隨支架一起打開并不引起脫落，在滅菌前后具有相同的理化性能，不引起急性與亞急性血栓。目前常用的聚合物有聚羥基乙酸(PEG)、聚乳酸(PLA)、聚己內(nèi)酯(PCL)、聚丁基甲基丙烯酸酯(PBMA)、聚乙基甲基丙烯酸酯(PEMA)、聚乙烯基乙烯乙酸酯(PEVA)、聚氨酯(Pu)、硅橡膠(SIL)、聚乙烯吡諾烷酮(PVP)、磷酸膽堿(PC)等。為了控制藥物一次快速釋放對(duì)血管壁產(chǎn)生毒性作用，在支架的外面覆以一層多聚酯膜，目的是控制藥物的釋放。  由于無機(jī)涂層具有良好的生物惰性性能，可以減少血小板激化和炎癥反應(yīng)，也可以用作藥物涂層（如磷酸鈣納米孔生物陶瓷、羥基磷灰石等），如何克服無機(jī)藥物涂層較脆/生物降解性差等缺點(diǎn)是研究方向。 為了控制藥物一次快速釋放對(duì)血管壁產(chǎn)生毒性作用，在支架的外面覆以一層多聚酯膜，目的是控制藥物的釋放， 研究藥物緩釋載體的控釋機(jī)理，尋找血液相容性更好的藥物緩釋載體，加強(qiáng)緩釋載體與基體的結(jié)合強(qiáng)度是當(dāng)前支架藥物緩釋載體研究所要解決的問題。  涂層支架 藥物涂層支架的研究涉及藥物學(xué)、生物學(xué)、材料學(xué)多學(xué)科交叉，對(duì)于材料學(xué)家而言，尋找具有良好性能的藥物載體、增強(qiáng)緩釋體和支架表面的結(jié)合力、設(shè)計(jì)合適藥物緩釋體將成為今后藥物緩釋支架的研究方向。 最新進(jìn)展： Abbott公司在3月13日的愛思唯爾期刊《柳葉刀》（The Lancet）上發(fā)布了世界上首例完全生物可吸收的藥物洗脫支架（drug eluting stent）-ABSORB的臨床測(cè)試數(shù)據(jù)，這種支架一般用于冠狀動(dòng)脈疾病的治療。針對(duì)30位病人為期1年的測(cè)試結(jié)果顯示，該支架不會(huì)引起支架血栓癥以及臨床靶血管重塑（target lesion revascularization），并且嚴(yán)重心臟不良事件（MACE）的發(fā)生率也很低，僅為3.3%。這些研究結(jié)果與2007年10月報(bào)導(dǎo)的為期6個(gè)月的系統(tǒng)測(cè)試結(jié)果相一致。Abboot關(guān)于ABSORB的臨床測(cè)試是為了全面評(píng)估這種支架5年期的安全性能。 涂層可降解藥物洗脫支架Nobori治療冠心病療效與TAXUS支架相當(dāng)---NOBORI I期臨床研究結(jié)果: Nobori藥物洗脫支架是由Terumo公司生產(chǎn)的基于S-stent支架平臺(tái)，應(yīng)用生物可降解多聚體涂層（PLA），裝載Biolimus A9（雷帕霉素衍生物）的新型藥物洗脫支架。術(shù)后9月造影隨訪表明，Nobori藥物支架，支架內(nèi)晚期管腔丟失顯著低于TAXUS支架（圖1）  波士頓科學(xué)公司推出藥物釋放支架 -- TAXUSTM,更先進(jìn)更完美的技術(shù) 有效解決血管再狹窄難題:  《自然—材料學(xué)》：利用新型支架修補(bǔ)受損心臟 美國(guó)科學(xué)家近日開發(fā)出了一種新型的心臟組織工程支架，在其上“種植”活心臟細(xì)胞能長(zhǎng)成心臟組織，可用于治療先天性心臟缺陷，及幫助恢復(fù)由心臟病發(fā)作造成的組織損傷。相關(guān)論文11月2日在線發(fā)表于《自然—材料學(xué)》（Nature Materials）。  手風(fēng)琴狀的蜂窩支架共焦顯微圖片，培育有大鼠心臟細(xì)胞（支架為藍(lán)色，細(xì)胞為綠色，核為藍(lán)色）。（圖片來源：G.C. Engelmayr, Jr）  手風(fēng)琴狀蜂窩支架掃描電子顯微圖片。（圖片來源：G.C. Engelmayr, Jr ） 優(yōu)勢(shì)：第一，它的機(jī)械性能與天然心臟組織的極為匹配，比如，與縱向相比，它在圓周拉伸時(shí)變得僵直。第二，研究人員發(fā)現(xiàn)，用新生大鼠心臟細(xì)胞在該支架上培育出的組織顯示出了方向依賴性電生理學(xué)性質(zhì)，與天然組織相似。第三，F(xiàn)reed說：“支架自身具有一種內(nèi)在的能力，引導(dǎo)培育的心臟細(xì)胞的定向�！� |
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薰衣草兒
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