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binxman木蟲 (著名寫手)
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【轉(zhuǎn)帖】藥物制劑中常用附加劑(輔料)種類簡介 已有20人參與
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藥物制劑中常用附加劑(輔料)種類簡介 藥物制劑中常用附加劑(輔料)種類簡介 附加劑是藥物制劑中除主藥以外的一切附加材料的總稱,也稱輔料。 一、要求: 1、對(duì)人體無毒害作用,幾無副作用; 2、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,不易受溫度、pH值、保存時(shí)間等的影響; 3、與主藥無配伍禁忌,不影響主藥的療效和質(zhì)量檢查; 4、不與包裝材料相互發(fā)生作用;5、盡可能用較小的用量發(fā)揮較大的作用。 二、分類:按其使用目的和作用可分為數(shù)十個(gè)大類,在此只列出主要的七大類。 (一)防腐劑:也叫抑菌劑。是為防止藥劑受微生物污染而引起霉敗變質(zhì),確保藥劑質(zhì)量。但靜脈和脊髓注射劑一律不準(zhǔn)加入防腐劑,其他注射劑加防腐劑時(shí),在標(biāo)簽上必須注明使用品種和用量。常用防腐劑見下: 1.苯甲酸 Benzoic Acid 白色或微黃色輕質(zhì)鱗片或針狀結(jié)晶,無臭,熔點(diǎn)121.5-123.5℃,受熱可升華。難溶于水(0.29%,20℃),易溶于沸水、乙醇(1:2:3,20℃)及油脂,溶于甘油。 抑菌力與pH值關(guān)系很大,酸性時(shí)抑菌力較好,pH超過4.4時(shí),效果顯著下降。適用于內(nèi)服外用液體制劑,一般濃度為0.05-0.1%,口服日許量5mg/kg。 不適用于眼用溶液和注射劑 2.山梨酸 Sorbic Acid 白色結(jié)晶性粉末,有微弱特臭熔點(diǎn)134.5℃,溶解度:冷水1:700、沸水1:27、乙醇1:10、氯仿1:16、 乙醚1:20、甘油1:300、丙二醇1:16、油脂約1:150。 對(duì)霉菌和細(xì)菌有較強(qiáng)作用、特別適用于含有吐溫的液體制劑,濃度為0.2%,不含吐溫的制劑為0.05-0.2%。pH3.0時(shí)抑菌作用較尼泊金強(qiáng),可用于內(nèi)服制劑。在堿性溶液中效力驟降。 3.乙醇 Alcohol 無色透明具揮發(fā)性液體,沸點(diǎn)78℃,易燃燒,與水、乙醚、氯仿可任意混合。 20%時(shí)有抑菌作用,若同時(shí)含有甘油、揮發(fā)油等抑菌性物質(zhì)時(shí),稍低濃度也可抑菌。 液體藥劑中單獨(dú)添加乙醇為抑菌劑的不多見。 4.對(duì)羥基苯甲酸酯類(尼泊金類)Parabene(Nipagin) 常用的有:甲、乙、丙三種。為白色或微黃色結(jié)晶性粉末,無嗅或有輕微香味,味灼麻而苦。 抑制霉菌作用較強(qiáng),但對(duì)細(xì)菌較弱。適用于弱酸和中性溶液,最適條件pH<6或7。廣泛用于內(nèi)服制劑。低濃度丙二醇可加強(qiáng)其作用。濃度為0.02-0.05%。乙酯應(yīng)用較多。 因水中溶解度小,需先加熱至80℃左右,攪拌溶解,溫度過高細(xì)粉將熔融后聚結(jié)在一起,則不易溶解。其水溶液加熱滅,pH>7易分解。 5.苯甲醇 Benzyl Alcohol 無色液體,幾無臭,苛辣味,比重1.04-1.05,沸點(diǎn)203-208℃,溶解度:水1:25,水溶液中性,與乙醇\氯仿、脂肪油等任意混合。 苯甲醇 Benzyl Alcohol 無色液體,幾無臭,苛辣味,比重1.04-1.05,沸點(diǎn)203-208℃,溶解度:水1:25,水溶液中性,與乙醇\氯仿、脂肪油等任意混合 為局部止痛劑,有抑菌作用,用于偏堿性溶液,常用濃度為1-3%。 有的產(chǎn)品在水中澄明度不好,主要是含不溶性氯化芐雜質(zhì)的緣故。 6.苯乙醇 Phenethanolum 無色液體, 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,耐熱,沸點(diǎn)219-221℃,比重約1.02。溶于水1:50,易溶于礦物油,極易溶于乙醇、丙二醇、甘油和脂肪油。 對(duì)革蘭氏陰性菌尤有效,可用于滴眼液,濃度為0.25-0.5% 配伍禁忌少。 此外,《美國藥典》(XXI,NF X VI)還收載有丙酸鈉、麝香草酚、山梨酸鉀、甲醋吡喃酮及其鈉鹽等。 (二)抗氧化劑: 又稱還原劑,其氧化電勢(shì)比主藥低,先與氧作用,而保持藥物穩(wěn)定。 1、水溶性抗氧劑:亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、干燥亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、甲硫氨酸(蛋氨酸)、硫脲、乙二胺四醋酸二鈉(EDTA-Na2)、磷酸、枸櫞酸等。 2、油溶性抗氧劑:叔丁基對(duì)羥基茴香醚(BHA)、叔丁基對(duì)甲酚(BHT)、去甲雙氫愈創(chuàng)木酸(CDGA)、生育酚、棓酸酯類等。 (三)矯味劑:是一種能改變味覺的物質(zhì)、用以掩蓋藥物的惡味。 1、甜劑: 品 名 甜 度 與蔗糖比較的倍數(shù) 中 文 名 英 文 名 山梨糖 Sorbose 0.51 木 糖 Sylose 0.67 木糖醇 Xylitol 1.25 甘 油 Glycerin 1.08 甘草酸二鈉 Disodium Glycyrrhizinate 200 甘露醇 Mannitol 0.69 甘露糖 Mannose 0.59 半乳糖 Galactose 0.63 麥芽糖 Maltose 0.46 乳 糖 Lactose 0.16 果 糖 Fructose 1.15-1.5 甜 精 Dulcin 265 糖精鈉 Saccharin Sodium 675 甜菊糖甙 Stevioside 300 葡萄糖 Glucose 0.74 蔗 糖 Sucrose 1.0 2、芳香劑: 天然芳香性揮發(fā)油多為芳香族有機(jī)化合物的混合物。 人工合成的香料有酯、醇、醛、酮、萜類等按不同比例制成的香精。常用的香料有:小茴香油、玫瑰油、玫瑰香精、檸檬油、檸檬香精、香草香精、香草醛、香蕉香精、菠蘿香精、薄荷油、橙皮油、蘋果香精等。 3、膠漿劑: 粘稠具緩和性,可干擾味蕾的味覺而達(dá)到矯味目的。常用的有:淀粉、阿拉伯膠、西黃耆膠、羧甲基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉、果膠、瓊脂等。 (四)著色劑: 分天然和合成兩類染料。內(nèi)服制劑盡量少用。 1、食用色素:莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃、可溶性靛藍(lán)、桔黃G。 2、外用著色劑:伊紅、品紅、美藍(lán)、蘇丹黃、紅汞。 注意:不同溶劑能產(chǎn)生不同色調(diào)和強(qiáng)度;pH常對(duì)色素色調(diào)發(fā)生影響;氧化劑、還原劑和日光對(duì)許多色素有褪色作用;著色劑可相互配色,產(chǎn)生多種色彩。 (五)表面活性劑: 能使表面張力迅速下降。多為長鏈有機(jī)化合物,分子中同時(shí)存在親水基團(tuán)和親油基團(tuán)。 1、表面活性劑的種類:離子型(陰離子、陽離子和兩性)表面活性劑和非離子型表面活性劑。 2、非離子型表面活性劑:聚山梨酯(吐溫Tween)-20、-40、60、80、失水山梨醇單月桂酸酯(司盤Span)-20、40、60、80、聚氧乙烯月桂醇醚(賣澤Myrj)-45、52、30、35、乳化劑OP(壬烷基酚聚氧乙烯醚縮合物)、乳百靈A(聚氧乙烯脂肪醇醚)、西士馬哥-1000(聚氧乙烯與鯨蠟醇加成物)、普流羅尼(聚氧乙烯聚丙二醇縮合物)、單油酸甘油酯及單硬脂酸甘油酯等。 3、陰離子表面活性劑:軟皂(鉀肥皂)、硬皂(鈉肥皂)、單硬脂酸鋁、硬脂酸鈣、油酸三乙醇胺、月桂醇硫酸鈉、鯨硬醇硫酸鈉、硫酸化蓖麻油、丁二酸二辛酯磺酸鈉等。 4、陽離子表面活性劑:潔爾滅、新潔爾滅、氯化苯甲烴銨、氯化苯麥洛、溴化十六烷三甲按等;幾乎均為消毒滅菌劑。5、兩性表面活性劑:較少;也都為消毒防腐劑。 (六)合成高分子化合物: 常用作粘合劑、崩解劑、潤滑劑、乳化劑、增塑劑、穩(wěn)定劑等。 1、環(huán)糊精Cyclodextrin:由6-8個(gè)D-葡萄糖分子構(gòu)成,有a-、b-、g-三種。具有環(huán)狀空洞結(jié)構(gòu),可將其它物質(zhì)分子包在其中,也稱"分子膠囊"。 它可提高藥物穩(wěn)定性;防止藥物揮發(fā);增加溶解度、提高生物利用度;制成緩釋制劑;降低藥物刺激性、毒性、副作用、掩蓋不良?xì)馕都胺蛛x提純化合物等。 2、蔗糖酯Suges:由蔗糖和食用脂肪酸形成的酯。有單、雙、三酯……。一般用作:軟膏及栓劑基質(zhì);片劑潤滑劑、崩解劑及包衣材料;控釋制劑;乳劑及多相脂質(zhì)體材料;分散劑、增溶劑、促吸收劑等。 3、月桂氮卓酮Laurocapram(阿佐恩Azone):即1-正-12烷基氮雜環(huán)庚烷-2-酮。本品為安全高效的透皮促滲劑?稍黾铀幬锏耐钙の眨灰部稍黾涌共《舅幍淖饔。 4、其它:微晶纖維素、乙酸纖維素、甲基纖維素(MC)、乙基纖維素、鄰苯二甲酸纖維素(CAP)、羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羧甲基纖維素鈉(SCMC)、聚乙烯吡咯酮(PVP)、羧甲基淀粉鈉、丙烯酸樹脂II、III、IV號(hào)、聚乙烯醇(PVA)等。 (七)天然高分子化合物: 多作乳化劑,也有作粘合劑、混懸劑、崩解劑等。 主要有:阿拉伯膠Gum Acacia;西黃蓍膠Tragacantha;白芨膠Bletilla;明膠(白明膠)Gelatine;蟲膠(紫膠)Shellae;(海)藻酸鈉Sodium Alginate;(無水)羊毛脂Lanolin;瓊脂(瓊膠、洋菜)Agar;膽固醇、卵磷脂、蜂蠟、凡士林、鯨蠟醇、硬脂醇、鯨蠟、石蠟等。 |
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