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求助國家自然科學基金摘要81130060
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摘要:腦內有效遞藥這一科學問題是近年來倍受醫(yī)藥學界重視的世界性難題,已有大量的嘗試和研究,但尚無安全高效、特別是成藥性好的腦內遞藥系統(tǒng)問世。本項目以具有不同結構的直鏈小分子叔胺類衍生物為修飾基團對具有不同腦部生理活性的藥物進行結構修飾,篩選出具有較高腦靶向性的修飾基團及前體藥物;闡明直鏈小分子叔胺類衍生物化學結構與其腦靶向性之間的構效關系;通過對直鏈小分子叔胺衍生物及其修飾的前體藥物的入腦機理研究,闡明這類前藥的入腦機制及各種影響因素;對優(yōu)化的這類前藥進行藥效、ADME和安全性評價初步研究,從中篩選出安全高效的前體藥物,總結以直鏈小分子叔胺類衍生物為修飾基團實現(xiàn)藥物腦內遞送這一方式的可行性、應用前景及應遵循的客觀規(guī)律。為解決腦靶向遞藥這一世界難題提供新思路和新途徑,也為腦靶向創(chuàng)新藥物研究開發(fā)奠定基礎。 以直鏈小分子叔胺衍生物為導向的腦內高效遞藥系統(tǒng)研究 負責人:張志榮 參與人:張志榮, 何勤, 孫遜, 龔濤, 黃園, 徐正, 莫正紀, 金輝, 曠喜, 梁臻 金額:260萬 申請時間:2011 學科代碼:藥劑學(H3008) 項目批準號:81130060 申請單位:四川大學 研究類型:應用基礎研究 關鍵詞:腦內遞藥;直鏈小分子叔胺;入腦機理;構效關系;前體藥物 |
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