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minggnim銅蟲 (初入文壇)
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求助 “LAT1轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的腦腫瘤靶向前藥設(shè)計(jì)合成及靶向作用研究”等項(xiàng)目的介紹
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1、LAT1轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的腦腫瘤靶向前藥設(shè)計(jì)合成及靶向作用研究 2、 異性多藥共靶區(qū)抗腫瘤靶向給藥系統(tǒng)研究 3、 抗癌D型多肽的結(jié)構(gòu)優(yōu)化及其腫瘤細(xì)胞內(nèi)遞送研究 4、 胞內(nèi)觸發(fā)釋藥式腫瘤主動(dòng)靶向納米載體的構(gòu)建及功能研究 5、腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的靶向脂質(zhì)體遞藥系統(tǒng)構(gòu)建及其在淋巴轉(zhuǎn)移腫瘤治療中的研究 [ Last edited by minggnim on 2012-2-5 at 23:33 ] |
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異性多藥共靶區(qū)抗腫瘤靶向給藥系統(tǒng)研究 抗腫瘤藥物靶向給藥被公認(rèn)為是提高腫瘤患者生活質(zhì)量和治療效果的關(guān)鍵，具有自組裝、高載藥、腫瘤靶向（EPR效應(yīng)）等特點(diǎn)的兩親性高聚物膠束已成為難溶性抗腫瘤藥物靶向載體的研究熱點(diǎn)。本項(xiàng)目根據(jù)低分子量肝素的生物可降解性、分化腫瘤上皮細(xì)胞靶向性、腫瘤輔助治療和親水性，結(jié)合全反式維甲酸誘導(dǎo)惡性腫瘤細(xì)胞分化的抗腫瘤機(jī)制和疏水性，以及阿霉素與全反式維甲酸聯(lián)合用藥的互補(bǔ)特性，首創(chuàng)設(shè)計(jì)將全反式維甲酸與低分子量肝素化學(xué)偶聯(lián)形成具有抗腫瘤靶向作用的自組裝膠束活性載體，并采用物理法包埋阿霉素，構(gòu)建一種基于腫瘤生長(zhǎng)和抗腫瘤作用機(jī)制、實(shí)現(xiàn)異性多藥共靶區(qū)的抗腫瘤靶向給藥系統(tǒng)。該系統(tǒng)不僅可實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的多級(jí)殺滅，且一次解決多種難溶性與水溶性的抗腫瘤活性物質(zhì)針對(duì)同一腫瘤細(xì)胞的靶向遞藥，具有低毒、高效、高載藥、多重靶向和控釋等特征，是一種簡(jiǎn)單易得、可靜脈給藥的納米靶向遞藥系統(tǒng)，為腫瘤靶向聯(lián)合化療提供一種全新的設(shè)計(jì)模式。 |
2樓2012-02-06 08:54:39
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LAT1轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的腦腫瘤靶向前藥設(shè)計(jì)合成及靶向作用研究 血腦屏障（BBB）是藥物治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的主要障礙之一。針對(duì)BBB轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的藥物研究為中樞神經(jīng)系統(tǒng)給藥提供了具有前景的方法�；诖蟮陌被徂D(zhuǎn)運(yùn)體-1（Large amino acid transporter-1，LAT1）在BBB上的轉(zhuǎn)運(yùn)能力，及其在腦腫瘤部位的高表達(dá)，本項(xiàng)目擬以吉西他濱為模型藥物，結(jié)合固相輔助的化學(xué)合成方法，設(shè)計(jì)合成結(jié)構(gòu)新穎的LAT1轉(zhuǎn)運(yùn)前藥化合物庫，并通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，研究其與LAT1的親和力，體外的穩(wěn)定性，在各種體液中的降解速度，以及在腦腫瘤部位的藥物濃度。通過總結(jié)化合物構(gòu)效關(guān)系，指導(dǎo)前藥合理設(shè)計(jì)，尋找能夠治療腦腫瘤的吉西他濱前藥；同時(shí)借助系統(tǒng)合成的化合物庫，探索前藥修飾方式對(duì)藥效影響的基本規(guī)律。本項(xiàng)目的研究不僅為進(jìn)一步發(fā)展LAT1為靶點(diǎn)的腦腫瘤靶向前藥提供依據(jù)，解決現(xiàn)有的抗腫瘤藥物難以到達(dá)腦腫瘤部位這一難題，并且將進(jìn)一步豐富轉(zhuǎn)運(yùn)體前藥的設(shè)計(jì)思路。 |
3樓2012-02-06 09:03:46
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【答案】應(yīng)助回帖
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胞內(nèi)觸發(fā)釋藥式腫瘤主動(dòng)靶向納米載體的構(gòu)建及功能研究 鑒于天然生物大分子透明質(zhì)酸（HA）易被多種腫瘤細(xì)胞特異性攝取的特性，及腫瘤細(xì)胞內(nèi)部獨(dú)特的強(qiáng)還原環(huán)境，本項(xiàng)目首次選擇HA為分子骨架，通過還原敏感型連接臂引入疏水基團(tuán)，以自組裝技術(shù)構(gòu)建具有胞內(nèi)觸發(fā)定位釋藥功能的主動(dòng)靶向納米載體體系（redox-HA），該體系具有高效載藥、穩(wěn)定轉(zhuǎn)運(yùn)、腫瘤靶向及靶細(xì)胞內(nèi)觸發(fā)釋藥等優(yōu)點(diǎn)。本項(xiàng)目將設(shè)計(jì)合成多種redox-HA，系統(tǒng)考察HA分子量、疏水基團(tuán)種類（烷基、膽酸類）及修飾量、化學(xué)連接臂對(duì)其自組裝、載藥能力及觸發(fā)還原敏感性的影響；并結(jié)合redox-HA納米系統(tǒng)在細(xì)胞內(nèi)的微動(dòng)力學(xué)及其體內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)運(yùn)特征和抗腫瘤活性，探討其細(xì)胞靶向攝取及胞內(nèi)觸發(fā)釋藥機(jī)制，為建立安全、高效抗腫瘤藥物傳輸系統(tǒng)提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和理論依據(jù)。本項(xiàng)目首次將還原敏感技術(shù)、腫瘤靶向性生物大分子和自組裝技術(shù)有機(jī)結(jié)合，構(gòu)建了胞內(nèi)觸發(fā)釋藥式腫瘤主動(dòng)靶向納米載體，為抗腫瘤靶向給藥系統(tǒng)的設(shè)計(jì)提供了一種新思路和方法。 |
4樓2012-02-06 09:06:04
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minggnim
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