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minggnim銅蟲 (初入文壇)
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[求助]
求助 “LAT1轉(zhuǎn)運體介導(dǎo)的腦腫瘤靶向前藥設(shè)計合成及靶向作用研究”等項目的介紹
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1、LAT1轉(zhuǎn)運體介導(dǎo)的腦腫瘤靶向前藥設(shè)計合成及靶向作用研究 2、 異性多藥共靶區(qū)抗腫瘤靶向給藥系統(tǒng)研究 3、 抗癌D型多肽的結(jié)構(gòu)優(yōu)化及其腫瘤細胞內(nèi)遞送研究 4、 胞內(nèi)觸發(fā)釋藥式腫瘤主動靶向納米載體的構(gòu)建及功能研究 5、腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的靶向脂質(zhì)體遞藥系統(tǒng)構(gòu)建及其在淋巴轉(zhuǎn)移腫瘤治療中的研究 [ Last edited by minggnim on 2012-2-5 at 23:33 ] |
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豐顧
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【答案】應(yīng)助回帖
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LAT1轉(zhuǎn)運體介導(dǎo)的腦腫瘤靶向前藥設(shè)計合成及靶向作用研究 血腦屏障（BBB）是藥物治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的主要障礙之一。針對BBB轉(zhuǎn)運體介導(dǎo)的藥物研究為中樞神經(jīng)系統(tǒng)給藥提供了具有前景的方法�；诖蟮陌被徂D(zhuǎn)運體-1（Large amino acid transporter-1，LAT1）在BBB上的轉(zhuǎn)運能力，及其在腦腫瘤部位的高表達，本項目擬以吉西他濱為模型藥物，結(jié)合固相輔助的化學(xué)合成方法，設(shè)計合成結(jié)構(gòu)新穎的LAT1轉(zhuǎn)運前藥化合物庫，并通過體內(nèi)外實驗，研究其與LAT1的親和力，體外的穩(wěn)定性，在各種體液中的降解速度，以及在腦腫瘤部位的藥物濃度。通過總結(jié)化合物構(gòu)效關(guān)系，指導(dǎo)前藥合理設(shè)計，尋找能夠治療腦腫瘤的吉西他濱前藥；同時借助系統(tǒng)合成的化合物庫，探索前藥修飾方式對藥效影響的基本規(guī)律。本項目的研究不僅為進一步發(fā)展LAT1為靶點的腦腫瘤靶向前藥提供依據(jù)，解決現(xiàn)有的抗腫瘤藥物難以到達腦腫瘤部位這一難題，并且將進一步豐富轉(zhuǎn)運體前藥的設(shè)計思路。 |
3樓2012-02-06 09:03:46
豐顧
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【答案】應(yīng)助回帖
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感謝參與，應(yīng)助指數(shù) +1
xiaoxiao270(金幣+1): 3Q 2012-02-06 11:04:27
minggnim(金幣+250): ★★★★★最佳答案 50 2012-02-07 19:36:30
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xiaoxiao270(金幣+1): 3Q 2012-02-06 11:04:27
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異性多藥共靶區(qū)抗腫瘤靶向給藥系統(tǒng)研究 抗腫瘤藥物靶向給藥被公認(rèn)為是提高腫瘤患者生活質(zhì)量和治療效果的關(guān)鍵，具有自組裝、高載藥、腫瘤靶向（EPR效應(yīng)）等特點的兩親性高聚物膠束已成為難溶性抗腫瘤藥物靶向載體的研究熱點。本項目根據(jù)低分子量肝素的生物可降解性、分化腫瘤上皮細胞靶向性、腫瘤輔助治療和親水性，結(jié)合全反式維甲酸誘導(dǎo)惡性腫瘤細胞分化的抗腫瘤機制和疏水性，以及阿霉素與全反式維甲酸聯(lián)合用藥的互補特性，首創(chuàng)設(shè)計將全反式維甲酸與低分子量肝素化學(xué)偶聯(lián)形成具有抗腫瘤靶向作用的自組裝膠束活性載體，并采用物理法包埋阿霉素，構(gòu)建一種基于腫瘤生長和抗腫瘤作用機制、實現(xiàn)異性多藥共靶區(qū)的抗腫瘤靶向給藥系統(tǒng)。該系統(tǒng)不僅可實現(xiàn)腫瘤細胞生長的多級殺滅，且一次解決多種難溶性與水溶性的抗腫瘤活性物質(zhì)針對同一腫瘤細胞的靶向遞藥，具有低毒、高效、高載藥、多重靶向和控釋等特征，是一種簡單易得、可靜脈給藥的納米靶向遞藥系統(tǒng)，為腫瘤靶向聯(lián)合化療提供一種全新的設(shè)計模式。 |
2樓2012-02-06 08:54:39
豐顧
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【答案】應(yīng)助回帖
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胞內(nèi)觸發(fā)釋藥式腫瘤主動靶向納米載體的構(gòu)建及功能研究 鑒于天然生物大分子透明質(zhì)酸（HA）易被多種腫瘤細胞特異性攝取的特性，及腫瘤細胞內(nèi)部獨特的強還原環(huán)境，本項目首次選擇HA為分子骨架，通過還原敏感型連接臂引入疏水基團，以自組裝技術(shù)構(gòu)建具有胞內(nèi)觸發(fā)定位釋藥功能的主動靶向納米載體體系（redox-HA），該體系具有高效載藥、穩(wěn)定轉(zhuǎn)運、腫瘤靶向及靶細胞內(nèi)觸發(fā)釋藥等優(yōu)點。本項目將設(shè)計合成多種redox-HA，系統(tǒng)考察HA分子量、疏水基團種類（烷基、膽酸類）及修飾量、化學(xué)連接臂對其自組裝、載藥能力及觸發(fā)還原敏感性的影響；并結(jié)合redox-HA納米系統(tǒng)在細胞內(nèi)的微動力學(xué)及其體內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)運特征和抗腫瘤活性，探討其細胞靶向攝取及胞內(nèi)觸發(fā)釋藥機制，為建立安全、高效抗腫瘤藥物傳輸系統(tǒng)提供實驗基礎(chǔ)和理論依據(jù)。本項目首次將還原敏感技術(shù)、腫瘤靶向性生物大分子和自組裝技術(shù)有機結(jié)合，構(gòu)建了胞內(nèi)觸發(fā)釋藥式腫瘤主動靶向納米載體，為抗腫瘤靶向給藥系統(tǒng)的設(shè)計提供了一種新思路和方法。 |
4樓2012-02-06 09:06:04
adole
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