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[交流] 做藥動時遇到的一些問題

我最近在做一個生物堿的藥動，其生物利用度差，國外（印度）報道其最大血藥（血清）濃度為2µg/ml。我在做回收率考察實驗中也是按照這個濃度進行，回收率達到了75%，滿足檢測要求。而我在單倍劑量（與國外那篇文獻相同）時，未檢測出目標物，增大為三倍劑量時也未檢出目標物�？赡艿脑蛉缦�，望高人指點：
1、大鼠年齡較大。這批大鼠是前一個實驗剩下的，約有16周齡。
2、血清放置時間問題。三倍劑量灌胃后取血的這批血清放了有20天。
3、灌胃溶劑問題：該生物堿不溶于水，國外那邊文獻是將其溶于花生油中灌胃，我是將其混懸于0.5%CMC-Na（上一屆做藥效實驗時是用的該溶劑）灌胃。不知其是否為檢測不出的決定性原因。

同時，在實驗過程中也發(fā)現(xiàn)了一個很奇怪的峰，暫稱其為內(nèi)源性峰，具體情況如下：
樣品的處理過程：1ml血清+5ml萃取溶劑（丙酮：乙酸乙酯=2:3），渦旋1min, 取上清氮氣吹干，150µl甲醇復溶，-20度凍2h，10000轉(zhuǎn)10min，裝進樣瓶測定。
現(xiàn)象：實驗過程中，在-20度凍存后，每次拿出幾個離心進樣，每次的頭一個樣未出現(xiàn)內(nèi)源性峰，后面的就全部都有；
      該峰在每個樣中峰面積都較大，且封面積穩(wěn)定，峰寬約2min（目標物<1min），保留時間逐漸縮短，連續(xù)進10個樣，其保留時間可以逐漸縮短1.5min(回收率實驗時也有，該生物堿的峰保留時間沒有變化)。通過調(diào)整流動相比例，可以不影響我的測定；
      我所使用的是二極管陣列檢測器，每次都采集了3D圖譜，可以看見其200-400nm的特征吸收峰，奇怪的是發(fā)現(xiàn)該內(nèi)源性成分與目標物的特征吸收峰很相似，199、225處的特征吸收峰僅相差1nm，檢測波長處的吸收峰也只相差6nm。
      最開始看了特征吸收峰我以為是樣品處理過程中目標物結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，但考慮到其保留時間在目標物保留時間穩(wěn)定的情況下不穩(wěn)定，峰也較寬（2min），峰面積也較穩(wěn)定，個人覺得其就是個雜峰，不知各位有何高見。
   現(xiàn)在關(guān)鍵問題是灌胃后的血樣中檢測不出目標物，各位有何高招？

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1樓 2012-05-29 11:27:11

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liuyuanzuo

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TSRCD: 金幣+3 2012-05-30 15:03:20
TSRCD: 金幣+1, 那個內(nèi)源性峰是上一針的殘留，目標物10鐘出峰，內(nèi)源性峰26分鐘才出來，太靠后了。空白也有，估計也是試劑問題，或者該提取試劑本身就會將血漿中的那個內(nèi)源性物質(zhì)提取出來 2012-06-06 10:10:18

溶解之后，吸收會好一些的，而且，國外的文獻用的是液相嗎，如果別人是質(zhì)譜檢測的，你用DAD測不到也正常。關(guān)于你那個內(nèi)源峰的問題，我只是隨便說下我們以前遇到的問題，希望對你有幫助吧。我們用乙酸乙酯提取血漿樣品是，前10針沒有出現(xiàn)怪峰，到10針以后每次都出現(xiàn)，時間，峰面積都一樣的，我們最后確定其是乙酸乙酯里的東西。我個人認為，老鼠的吸收能力要比新鼠強

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2樓2012-05-30 09:21:27

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w9w9w9

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5樓2012-05-30 10:05:32

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2樓: Originally posted by liuyuanzuo at 2012-05-30 09:21:27
溶解之后，吸收會好一些的，而且，國外的文獻用的是液相嗎，如果別人是質(zhì)譜檢測的，你用DAD測不到也正常。關(guān)于你那個內(nèi)源峰的問題，我只是隨便說下我們以前遇到的問題，希望對你有幫助吧。我們用乙酸乙酯提取血漿樣 ...

國外那篇也是用液相，最大濃度為2微克每毫升。我個那個怪峰峰面積倒是穩(wěn)定，但保留時間很規(guī)律的一直在縮短，怪的很

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6樓2012-05-30 15:07:20

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believe123

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萃取過程在堿性條件下進行較好，內(nèi)源性物質(zhì)不會被萃取出來。也可能你的藥物在鼠體內(nèi)代謝生產(chǎn)代謝產(chǎn)物，畢竟體外和體內(nèi)是不一樣的

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7樓2012-05-30 15:27:43

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8樓2012-05-30 23:00:29

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cj22xmc

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9樓2012-05-31 07:49:35

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如果是乙酸乙酯里面的東西，為什么前面10針沒有，不懂。

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10樓2012-05-31 07:50:25

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wangyuanji

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TSRCD: 金幣+3, 確實是分析時間短了的原因，目標物10分鐘就出峰了，我只監(jiān)測15分鐘也算正常，其實那個內(nèi)源性峰在26分鐘才出峰，太靠后了 2012-06-06 10:06:17

你的分析時間太短？前一陣殘留的物質(zhì)？設(shè)置進樣前后分別清洗進樣針。一針分析時間延長，分析時間后期用大濃度甲醇洗柱子試試。我前面在做藥動時，葛根素灌胃給藥后血液及腦中就檢測不到，后面只好放棄了。

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11樓2012-05-31 20:47:35

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goingabroad3樓

2012-05-30 09:54 回復

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xdkevin4樓

2012-05-30 10:02 回復

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