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周彬彬1223鐵桿木蟲 (正式寫手)
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[求助]
新藥合成需遵循的原則問題請教
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本人最近做了一個小肽藥物，用于抑制阿茨海默病相關蛋白 A-beta的聚集的，文章投出去后，一審稿人提出我們設計的分子違背了Lipinski's rule，確實，我們設計的分子 Mw=700多，the hydrogen bond donors is 6, the hydrogen bond acceptors is 11。請教各位做藥物開發(fā)的蟲友，這藥物合成除了這 Lipinski's rule還有什么規(guī)則��？總不能違背這規(guī)則的都不能作為藥物吧？（我們設計的算是多肽藥物，在多肽上修飾東西），還能從別的原則說下我這東西也還是可能作為藥物的嗎？ 另外，該審稿人提出作為抗老年癡呆的藥物，需要提供能穿過血腦屏障的數(shù)據(jù)（好像得用動物模型吧），介于實驗室的條件，我們確實做不了這個實驗。另外我們是生物化學方向的，做的東西主要在于分子結構層面的研究（算是基礎研究吧），離作為藥物確實還挺遙遠，所以本人覺得該審稿人提的問題雖然有理，但多少還是有點苛刻，愁著不知道該如何回復。 煩請做藥物開發(fā)的蟲友能不吝賜教下，不勝感激！ |
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周彬彬1223: 金幣+2 2012-12-07 15:38:12
| Lipinski's rule是預測候選化合物是否像適合口服的藥物的經(jīng)驗規(guī)律總結。多肽藥物幾乎都是注射的。你們的多肽是注射還是口服給藥？如果多肽不是環(huán)肽，口服可能性不大。所以，如果你們設計的多肽不是含有很多D構型的氨基酸，又不是環(huán)肽，就不該是口服藥物。 |
4樓2012-11-19 11:44:08
5樓2012-11-20 11:23:01
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做口服倒是可以，現(xiàn)在很多公司都在研究口服制劑（蛋白和多肽類的），很多都已經(jīng)進入臨床了，可以給你個思路去查一查，降糖口服是一個很大的項目，羅氏，禮來，諾和諾德，賽諾菲-安萬特什么的都在做，用的都是同一家的專利技術 還有一點就是你可以做一下體外實驗，找一下淀粉粥樣化蛋白，把你的加進去看看能不能抑制其聚集，也就是阻止其大量的成纖維化，這個可能還是需要切實的數(shù)據(jù)支持的 |
6樓2012-11-20 16:21:53
周彬彬1223
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10樓2012-11-21 01:07:31
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