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樹狀分子的性能對在細胞內(nèi)運輸?shù)挠绊?
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| 樹枝狀聚合物表面官能基團的差異對A549 肺上皮細胞內(nèi)吞作用及胞內(nèi)定位的影響，發(fā)現(xiàn)表面攜帶陰離子基團的樹枝狀聚合物通過膜穴樣凹陷機制被細胞攝取，而以陽性和中性基團為末端的樹枝狀聚合物則通過非凹陷樣和非網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的方式被攝取; 進入細胞后表面攜帶陰離子基團的樹枝狀聚合物（晨源）主要定位在溶酶體外周的小囊泡部位，以陽性和中性基團為末端的樹枝狀聚合物則聚集在溶酶體中。這對于在溶酶體中經(jīng)酶解釋放的藥物有重要意義。經(jīng)酰胺鍵連接表面為陽性的樹枝狀聚合物-MTX 偶聯(lián)物藥效比游離MTX 高25 倍，而經(jīng)酰胺鍵連接表面為陰性的樹枝狀聚合物-MTX 偶聯(lián)物卻不表現(xiàn)出藥物活性。Albertazzi等研究了HeLa 細胞的內(nèi)吞作用后發(fā)現(xiàn)，膜親和力與樹枝狀聚合物表面陽離子電荷數(shù)成正比，如不同代樹枝狀聚合物細胞的內(nèi)吞速率依次為G6 ＞ G4 ＞ G2。比較HepG2、PC12、人肺成纖維細胞MRC5 和星形膠質(zhì)細胞等細胞系對G4 PAMAM的細胞內(nèi)吞情況，結(jié)果表明: 不同細胞系與樹枝狀聚合物相互作用的時間、細胞內(nèi)吞速率、細胞內(nèi)吞機制及細胞內(nèi)定位均不相同。藥物與樹枝狀聚合物一般通過酯鍵、酰胺鍵或腙鍵連接，偶聯(lián)物進入細胞后，pH 改變將導(dǎo)致藥物釋放。連接鍵類型的差異對藥物釋放速率也有一定影響，如酯鍵對pH 的敏感度比酰胺鍵高，而腙鍵的反應(yīng)更靈敏，但腙鍵的形成需要在載體或藥物分子上載入其他官能基團。目前有研究表明使用二硫鍵連接藥物與樹枝狀聚合物，也可提高藥物釋放速率和藥物活性。 |
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