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癡夢(mèng)瀟湘

木蟲 (著名寫手)


[交流] 我國(guó)含“金”量最高的一篇藥物化學(xué)論文 已有40人參與

今天在圖書館瀏覽Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters雜志,偶然發(fā)現(xiàn)了這篇論文,它報(bào)道了?颂婺岬陌l(fā)現(xiàn)歷程,從計(jì)算機(jī)模擬、設(shè)計(jì)合成到藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià),雖然只有短短5頁,卻抵得上國(guó)內(nèi)幾十篇博士論文。
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  • 附件 1 : SynthesisandbiologicalevaluationofcrownetherfusedquinazolineanaloguesaspotentEGFRinhibitors.pdf
  • 2012-12-10 16:30:10, 723.35 K

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gooey

金蟲 (初入文壇)

★ ★ ★ ★ ★ ★
小木蟲: 金幣+0.5, 給個(gè)紅包,謝謝回帖
marktiger: 金幣+5, DRDEPI+1, 歡迎參與,歡迎常來。 2012-12-12 19:24:55
引用回帖:
55樓: Originally posted by 癡夢(mèng)瀟湘 at 2012-12-12 17:10:28
必須承認(rèn)?颂婺崾菄(guó)內(nèi)藥物研發(fā)的典范。如果選厄洛替尼做對(duì)照,無疑是自己給自己設(shè)計(jì)障礙,公司的本質(zhì)是盡可能地降低成本,規(guī)避風(fēng)險(xiǎn),創(chuàng)造利潤(rùn),說到底做新藥是為了賺錢,既然sFDA沒有規(guī)定不能用吉非替尼對(duì)照,就 ...

朋友,你的說法有太多值得探討。

1.你說“如果選厄洛替尼做對(duì)照,無疑是自己給自己設(shè)計(jì)障礙,公司的本質(zhì)是盡可能地降低成本,規(guī)避風(fēng)險(xiǎn),創(chuàng)造利潤(rùn),說到底做新藥是為了賺錢,既然sFDA沒有規(guī)定不能用吉非替尼對(duì)照,就沒有必要冒險(xiǎn)。”

你這樣說沒錯(cuò)。但你如果把這種說法說得理直氣壯,只有兩種可能:一,你是貝達(dá)或者與貝達(dá)或?颂婺崂嫦嚓P(guān)的人;二,你并不真正清楚新藥研發(fā)。要批準(zhǔn)一個(gè)創(chuàng)新藥,基于2點(diǎn),一是現(xiàn)有臨床的治療手段是否滿足需求(這就是FDA所提倡的unmet medical needs);二是患者是否真正受益(這就是FDA所提倡的risk-benefit ratio)。這兩點(diǎn)才是國(guó)際通行的,合乎科學(xué)的做法。按照我前面的回帖,?颂婺岜籗FDA批準(zhǔn),能靠上哪一點(diǎn)?它被批準(zhǔn),正如我前面所說,是中國(guó)監(jiān)管機(jī)制太落后,SFDA跟不上水平,但同時(shí)政府又有這方面需求,方方面面湊一塊的結(jié)果。對(duì)于公司來說,選擇最穩(wěn)妥,最節(jié)約的方式是沒錯(cuò)的,因?yàn)檫@是市場(chǎng)行為資本行為。但是,監(jiān)管機(jī)構(gòu)必須把關(guān),因?yàn)樗幉煌谄渌唐。我們不說?颂婺幔僭O(shè)另一個(gè)分子,即使完全沒有專利問題,拿著同樣的臨床試驗(yàn)結(jié)果,在FDA和EMEA根本沒有批準(zhǔn)的可能。甚至,在臨床試驗(yàn)方案被監(jiān)管機(jī)構(gòu)review的時(shí)候,就不會(huì)同意你這么去做,F(xiàn)在?颂婺徇@么設(shè)計(jì)了,得到了這樣的結(jié)果,被批了,只能說是奇跡。我們做新藥創(chuàng)制的,必須遵循科學(xué),必須認(rèn)識(shí)到背景,客觀對(duì)待。而不是把無知當(dāng)王道,好像當(dāng)年干天干地干革命一樣。

2. 你說的臨床,不對(duì)的地方太多。

一、臨床必須GCP而非GLP。第二、創(chuàng)新藥的全球多中心試驗(yàn)早就是必須的,哪一個(gè)重磅炸彈上市,沒有過全球多中心試驗(yàn)?而是僅僅在中國(guó)或者印度做的?相反,中國(guó)由于監(jiān)管體制以及臨床試驗(yàn)水平太差,根本不是全球臨床試驗(yàn)的重點(diǎn)區(qū)域。沒有一個(gè)重磅炸彈的first in human是在中國(guó)做的,在中國(guó)做的也都是很后期了,為了global filing不得不做才來的。當(dāng)然,現(xiàn)狀有逐步改善的趨勢(shì)。但絕非你所言,只能在中國(guó)或者印度做。第三,說錢。首先,如果東西好,臨床試驗(yàn)的錢根本不可能是問題,要知道現(xiàn)在有多少大公司和VC在盯著,看有沒有好東西,東西要是真好,可以合作,或者引入VC,錢絕不是問題。退一萬不講,國(guó)外大公司和VC都太專業(yè),不好忽悠,那么中國(guó)政府的新藥重大專項(xiàng)的錢也夠多了吧,多好拿啊,貝達(dá)拿了多少好處?這錢怎么不拿去美國(guó)做啊,做個(gè)驗(yàn)證性臨床,一兩百例,錢綽綽有余,怎么不去做?歸根到底還是東西不過硬。另外,你說在美國(guó)做臨床不要認(rèn)證,你又錯(cuò)了。真希望你不要有產(chǎn)品去美國(guó)報(bào)IND,否則怎么死都不知道。美國(guó)IND的30天,國(guó)內(nèi)大部分人都知道30天,背后怎么操作,有多少東西,你都知道?我告訴你,臨床試驗(yàn)監(jiān)管是非常非常嚴(yán)的,想讓FDA批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)很難很難,只不過是體制規(guī)則和SFDA不同罷了。

[ Last edited by gooey on 2012-12-12 at 17:42 ]
56樓2012-12-12 17:35:59
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gooey

金蟲 (初入文壇)


小木蟲: 金幣+0.5, 給個(gè)紅包,謝謝回帖
引用回帖:
33樓: Originally posted by 癡夢(mèng)瀟湘 at 2012-12-11 18:34:10
?颂婺崾鞘澜鐚@
WO03082830A1.pdf(1.75MB)
http://kuai.xunlei.com/d/LnU4DaNqBgzHUAQAa16?p=130497...

呵呵,專利方面我不懂,我知道做藥化的在專利方面都比較內(nèi)行。

不過后面已經(jīng)有朋友指出了它的世界專利已經(jīng)是撤銷了的。就算你說的它還保留了美國(guó)專利是確實(shí)的,又怎樣呢?它還不是在中國(guó)有專利并上市了?

你可以去看看它在歐洲有沒有專利。為什么這么說,因?yàn)槟壳皣?guó)際上EGFR抑制劑的兩個(gè)已經(jīng)上市的,一個(gè)厄洛替尼,一個(gè)吉非替尼;一個(gè)是羅氏的,一個(gè)是AZ的,都是歐洲的公司。

先不說?颂婺岬慕Y(jié)構(gòu)和厄洛替尼有多像,就是側(cè)鏈環(huán)成冠醚。我們知道如果先出的專利覆蓋過廣的話,如果后出來的分子確實(shí)有重大的提高或優(yōu)點(diǎn)是可以beat掉原先專利的claim的。但是為什么?颂婺岬呐R床只在中國(guó)做?為什么它的臨床試驗(yàn)是選擇吉非替尼去做頭對(duì)頭的比較?為什么不選擇厄洛替尼,這個(gè)結(jié)構(gòu)這么像的原研藥去比,到底哪個(gè)好?這里面是有原因的。要知道吉非替尼在不區(qū)分人群的情況下,可以說基本上對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者是沒什么效果的,遠(yuǎn)不如厄洛替尼。只有到近年,發(fā)現(xiàn)在某些人群,如果事先區(qū)分好,吉非替尼才是敏感的。而國(guó)內(nèi)埃克替尼的臨床試驗(yàn)根本沒有區(qū)分人群。所以說他這么做是有目的的。絕非像他宣傳的那么美好。更過分的是,臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)是非劣效性檢驗(yàn),根本不是優(yōu)效檢驗(yàn)。也就是說,埃克替尼只要不必吉非替尼差就算通過了。而前面說,這種情況下吉非替尼基本可以認(rèn)為是無效的。

說了這么多,你說這埃克替尼是咋回事呢?大家都是搞藥的,要專業(yè)一點(diǎn),別人云亦云,被很多東西蒙蔽了。要知道在目前的中國(guó),藥賣得好,真的更藥好不好沒多大關(guān)系。

不過最后,我也不是說要嘲諷貝達(dá),或者看不起?颂婺。畢竟能做到這一步已經(jīng)很不錯(cuò)了,比起多年來只知道做仿制要強(qiáng)多了,很多人還做不到這一點(diǎn)。我的目的很明確,我們都是做科研的,那么事實(shí)是什么就是什么,別吹牛騙人,最看不慣,而且對(duì)于忽悠大眾的宣傳,我們內(nèi)行人有必要站出來,理清楚以防誤導(dǎo)。
53樓2012-12-12 16:10:54
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癡夢(mèng)瀟湘

木蟲 (著名寫手)


引用回帖:
2樓: Originally posted by jichao8399 at 2012-12-10 16:59:35
雖然只有短短5頁,卻抵得上國(guó)內(nèi)幾十篇博士論文。


信口雌黃

難道國(guó)內(nèi)有人做得更好?
3樓2012-12-10 17:05:53
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zhonghu

木蟲 (著名寫手)


小木蟲: 金幣+0.5, 給個(gè)紅包,謝謝回帖
一般來說,作者對(duì)自己的工作處在什么水平心里是有數(shù)的,所以發(fā)文章時(shí)會(huì)選擇相應(yīng)的期刊。
11樓2012-12-11 08:56:02
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jichao8399

至尊木蟲 (職業(yè)作家)

小李探花


小木蟲: 金幣+0.5, 給個(gè)紅包,謝謝回帖
雖然只有短短5頁,卻抵得上國(guó)內(nèi)幾十篇博士論文。


信口雌黃
蘊(yùn)絢爛于平淡,塑奇特于艱難。
2樓2012-12-10 16:59:35
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shuang5972

鐵桿木蟲 (著名寫手)


小木蟲: 金幣+0.5, 給個(gè)紅包,謝謝回帖
今天.....瀏覽.......,偶然發(fā)現(xiàn)..........,雖然...........,卻抵得上...國(guó)內(nèi)......幾十篇.....博士論文。

可怕的90后
6樓2012-12-10 18:29:24
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癡夢(mèng)瀟湘

木蟲 (著名寫手)


引用回帖:
10樓: Originally posted by 古可ぷ at 2012-12-10 21:24:54
有點(diǎn)過分夸大了

藥物設(shè)計(jì)能做到這份上,已經(jīng)非常厲害了,只在結(jié)構(gòu)中減少2個(gè)氫原子就突破專利,保證了臨床試驗(yàn)的成功,做藥化的都應(yīng)該向他們學(xué)習(xí)。

[ 發(fā)自手機(jī)版 http://www.gaoyang168.com/3g ]
13樓2012-12-11 09:01:14
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癡夢(mèng)瀟湘

木蟲 (著名寫手)


引用回帖:
4樓: Originally posted by gancs7894 at 2012-12-10 17:25:20
灌一篇水而已

上市前10個(gè)月拿到2億銷售額,這叫灌水?
5樓2012-12-10 17:26:38
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癡夢(mèng)瀟湘

木蟲 (著名寫手)


引用回帖:
6樓: Originally posted by shuang5972 at 2012-12-10 18:29:24
今天.....瀏覽.......,偶然發(fā)現(xiàn)..........,雖然...........,卻抵得上...國(guó)內(nèi)......幾十篇.....博士論文。

可怕的90后

以前只是看了一下他們的專利,猜了一下?颂婺岬脑O(shè)計(jì)思路,壓根沒想他們會(huì)以論文的形式發(fā)表出來,祝賀他們,祝賀中國(guó)!
7樓2012-12-10 19:19:20
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癡夢(mèng)瀟湘

木蟲 (著名寫手)


引用回帖:
8樓: Originally posted by sincos at 2012-12-10 19:53:11
雖然只有短短5頁,卻抵得上國(guó)內(nèi)幾十篇博士論文?誰寫的?

王印祥、丁列明,文章的后兩位作者,耶魯大學(xué),博士后
9樓2012-12-10 20:05:01
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癡夢(mèng)瀟湘

木蟲 (著名寫手)


引用回帖:
11樓: Originally posted by zhonghu at 2012-12-11 08:56:02
一般來說,作者對(duì)自己的工作處在什么水平心里是有數(shù)的,所以發(fā)文章時(shí)會(huì)選擇相應(yīng)的期刊。

含“金”量說的是它的經(jīng)濟(jì)效益,不是學(xué)術(shù)價(jià)值,這個(gè)分子已經(jīng)的到國(guó)際公認(rèn),由中國(guó)自主研發(fā)的新藥

[ 發(fā)自手機(jī)版 http://www.gaoyang168.com/3g ]
14樓2012-12-11 09:05:46
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wjswift

至尊木蟲 (職業(yè)作家)

看文獻(xiàn),做實(shí)驗(yàn)......


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我國(guó)含“金”量最高的藥物化學(xué)論文只能發(fā)bmcl,這讓那些發(fā)JMC的人情以何堪啊。。。
不過這種設(shè)計(jì)思路估計(jì)也只能投bmcl吧
再說藥賣的好,療效只是一方面(可能還不是最重要的),在國(guó)外,看你公司的營(yíng)銷能力,在中國(guó),政策傾斜很重要的。。。
Darwin said, a scientific man ought to have no wishes, no affections, - a mere heart of stone.
15樓2012-12-11 09:06:13
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癡夢(mèng)瀟湘

木蟲 (著名寫手)


引用回帖:
15樓: Originally posted by wjswift at 2012-12-11 09:06:13
我國(guó)含“金”量最高的藥物化學(xué)論文只能發(fā)bmcl,這讓那些發(fā)JMC的人情以何堪啊。。。
不過這種設(shè)計(jì)思路估計(jì)也只能投bmcl吧
再說藥賣的好,療效只是一方面(可能還不是最重要的),在國(guó)外,看你公司的營(yíng)銷能力,在中 ...

老板發(fā)過一篇JMC,但前前后后花了幾十萬塊錢,除了奠定他在國(guó)內(nèi)的學(xué)術(shù)地位,還給國(guó)家?guī)砹耸裁?中?guó)人在JMC灌的水還少么?那些中國(guó)人的JMC有幾個(gè)上臨床了?與國(guó)外那種一篇JMC一個(gè)臨床沒得比啊,納稅人的錢花得冤枉
20樓2012-12-11 11:12:09
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古可ぷ

榮譽(yù)版主 (文壇精英)

優(yōu)秀區(qū)長(zhǎng)優(yōu)秀版主優(yōu)秀版主


小木蟲: 金幣+0.5, 給個(gè)紅包,謝謝回帖
引用回帖:
13樓: Originally posted by 癡夢(mèng)瀟湘 at 2012-12-11 09:01:14
藥物設(shè)計(jì)能做到這份上,已經(jīng)非常厲害了,只在結(jié)構(gòu)中減少2個(gè)氫原子就突破專利,保證了臨床試驗(yàn)的成功,做藥化的都應(yīng)該向他們學(xué)習(xí)。
...

只能說阿斯利康的專利寫的不夠好了
樓主把埃克替尼捧為神明
非吾小天下,才高而已;非吾縱古今,時(shí)賦而已;非吾睨九州,宏觀而已;三非焉罪?無夢(mèng)至勝
21樓2012-12-11 12:14:04
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癡夢(mèng)瀟湘

木蟲 (著名寫手)


引用回帖:
31樓: Originally posted by gooey at 2012-12-11 16:49:32
國(guó)際公認(rèn),開玩笑吧?樓主不知道?颂婺嶂挥兄袊(guó)專利么?就算是中國(guó),有人也在準(zhǔn)備找它麻煩,只不過由于方方面面的原因,特別是不愿意得罪政府和組織?颂婺崤R床試驗(yàn)的相關(guān)學(xué)霸,不是很容易,需要權(quán)衡而已。 ...

?颂婺崾鞘澜鐚@
WO03082830A1.pdf(1.75MB)
http://kuai.xunlei.com/d/LnU4DaNqBgzHUAQAa16?p=130497
33樓2012-12-11 18:34:10
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weixinghn

木蟲 (著名寫手)


小木蟲: 金幣+0.5, 給個(gè)紅包,謝謝回帖
引用回帖:
20樓: Originally posted by 癡夢(mèng)瀟湘 at 2012-12-11 11:12:09
老板發(fā)過一篇JMC,但前前后后花了幾十萬塊錢,除了奠定他在國(guó)內(nèi)的學(xué)術(shù)地位,還給國(guó)家?guī)砹耸裁矗恐袊?guó)人在JMC灌的水還少么?那些中國(guó)人的JMC有幾個(gè)上臨床了?與國(guó)外那種一篇JMC一個(gè)臨床沒得比啊,納稅人的錢花得冤 ...

國(guó)外一篇JMC一個(gè)臨床?兄弟,你可真看得起國(guó)外做藥化的。。。!我現(xiàn)在的老板自2005年以來名下一年至少10篇JMC,多的有近20篇一年的,JMC主編在他60歲生日的時(shí)候從美國(guó)飛過來給他做壽,統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示自1988年至今他是發(fā)JMC最多的德國(guó)人?墒撬卸嗌偎幬锷吓R床了呢? 呵呵
36樓2012-12-11 20:22:17
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普通回帖

gancs7894

金蟲 (著名寫手)

灌一篇水而已
4樓2012-12-10 17:25:20
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sincos

木蟲 (知名作家)


小木蟲: 金幣+0.5, 給個(gè)紅包,謝謝回帖
雖然只有短短5頁,卻抵得上國(guó)內(nèi)幾十篇博士論文?誰寫的?
8樓2012-12-10 19:53:11
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古可ぷ

榮譽(yù)版主 (文壇精英)

優(yōu)秀區(qū)長(zhǎng)優(yōu)秀版主優(yōu)秀版主

有點(diǎn)過分夸大了
非吾小天下,才高而已;非吾縱古今,時(shí)賦而已;非吾睨九州,宏觀而已;三非焉罪?無夢(mèng)至勝
10樓2012-12-10 21:24:54
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