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[交流]
繪制藥時(shí)曲線需不需要達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度 已有1人參與
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如題 給小鼠腫瘤模型腹腔注射用藥,眼眶取血,需要連續(xù)用藥等達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度之后再測(cè)血藥濃度嗎?還是用藥一次之后就可以? 另因?yàn)槿⊙c(diǎn)多,中途小鼠死亡,可以用同組其他小鼠在同一時(shí)間取出的血代替嗎? |
銀蟲 (著名寫手)
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[交流]繪制藥時(shí)曲線需不需要達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度 如題 給小鼠腫瘤模型腹腔注射用藥,眼眶取血,需要連續(xù)用藥等達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度之后再測(cè)血藥濃度嗎?還是用藥一次之后就可以? 另因?yàn)槿⊙c(diǎn)多,中途小鼠死亡,可以用同組其他小鼠在同一時(shí)間取出的血代替嗎? 1)一只腫瘤模型小鼠只能采集一個(gè)點(diǎn),除非你是測(cè)定放射性物質(zhì)標(biāo)記的大分子藥物。 2)小鼠都是斷頭取血、或挖眼睛取血。。斷尾取血適合測(cè)定放射性物質(zhì)標(biāo)記的大分子藥物 3)繪制藥時(shí)曲線不需要達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,,除非你是測(cè)定緩控釋制劑。 4)一個(gè)點(diǎn)至少三只小鼠,,,常規(guī)制劑一次給藥就可以繪制血藥濃度時(shí)間曲線。 5)取血點(diǎn)多,中途小鼠死亡???小鼠在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)都得殺死。。不需要用別的小鼠代替。。 6)腫瘤裸鼠的Pk可很花錢,, |
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你好 謝謝你的回答! 采血方法我準(zhǔn)備采用眼眶取血,但是看師哥師姐們做的時(shí)候不是很成功,很多取一次就死了。用的是一種新型抗腫瘤藥物,不是控緩釋制劑,普通片劑。 不過我還有些不明白: 1、為什么一只小鼠只能采集一個(gè)點(diǎn)?藥時(shí)曲線不是用藥之后每隔5min、10min、30min、1h。。。。。。都要取一次嗎?還是你的意思是假設(shè)我想要用12個(gè)點(diǎn),就準(zhǔn)備12只小鼠,同時(shí)用藥,之后5min時(shí)取一只,然后把它處死,等10min的時(shí)候再用另一只,以此類推? 2、目前是預(yù)實(shí)驗(yàn)階段,每個(gè)劑量組就3只小鼠。就打算不做平行試驗(yàn)了。 我用的小鼠是C57,種的鼠源lewis肺癌細(xì)胞,確實(shí)不便宜。。。 |
銀蟲 (著名寫手)
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你好 謝謝你的回答! 采血方法我準(zhǔn)備采用眼眶取血,但是看師哥師姐們做的時(shí)候不是很成功,很多取一次就死了。用的是一種新型抗腫瘤藥物,不是控緩釋制劑,普通片劑。 不過我還有些不明白: 1、為什么一只小鼠只能采集一個(gè)點(diǎn)?藥時(shí)曲線不是用藥之后每隔5min、10min、30min、1h。。。。。。都要取一次嗎?還是你的意思是假設(shè)我想要用12個(gè)點(diǎn),就準(zhǔn)備12只小鼠,同時(shí)用藥,之后5min時(shí)取一只,然后把它處死,等10min的時(shí)候再用另一只,以此類推? 2、目前是預(yù)實(shí)驗(yàn)階段,每個(gè)劑量組就3只小鼠。就打算不做平行試驗(yàn)了。 我用的小鼠是C57,種的鼠源lewis肺癌細(xì)胞,確實(shí)不便宜。。。 1)一個(gè)小鼠的血只夠做一個(gè)血藥濃度啊。。。。12個(gè)點(diǎn),就準(zhǔn)備12只小鼠,同時(shí)用藥,之后5min時(shí)取一只,然后把它處死,等10min的時(shí)候再用另一只,以此類推。。! 2)C57小鼠 就不是裸鼠啦。。很便宜的 一只才30塊錢。。。 3)BALB/c-nu-nu裸鼠一只110塊錢了。。。SCID小鼠一只180塊錢左右。。 4)一個(gè)劑量組9-12個(gè)點(diǎn)。。。老鼠數(shù)量至少為27-36只。。 5)新的抗腫瘤藥物多為靶向抗腫瘤藥物,研究最好用人源的腫瘤細(xì)胞株,,,也就是A549,H1299等肺腺癌細(xì)胞株。。。不要用鼠源的lewis肺癌細(xì)胞。。 6)鼠源的lewis肺癌細(xì)胞不能反映以后人體的研究。。特別是藥效學(xué)的研究。。 7)藥代動(dòng)力學(xué)的研究是與藥效學(xué)研究分不開的。。。。不考慮藥效學(xué)的研究,只是單純的Pk研究。。就顯得意義不大了。。 8)也許發(fā)好文章,也有難度啊。。 9)抗腫瘤藥物的研究建議用人緣的腫瘤細(xì)胞株、、BALB/c-nu-nu裸鼠、、SCID小鼠。。 10)沒錢。。。可不要研究抗腫瘤藥物哦。≈皇菫榱俗鯬k,建議還是用SD等大鼠吧。。!!省事。。。。省時(shí)。。。。 |
送鮮花一朵 |
非常感謝你如此詳盡的回答!受教了!原先是我沒有考慮周全,緊著一只小鼠做藥時(shí)曲線貌似有點(diǎn)像宋丹丹薅社會(huì)主義羊毛。。。不過這下我也放心啦,一直擔(dān)心它取血過程撐不住over了。這是一個(gè)關(guān)鍵的問題,再次表示感謝! 我們做的實(shí)驗(yàn)是一整個(gè)大實(shí)驗(yàn),新型靶點(diǎn)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)、分子機(jī)制都包括在研究范圍里。我們大家一起做,最后再分開發(fā)文章。 至于童鞋你說的用鼠源腫瘤細(xì)胞在藥效學(xué)方面可能與人體有差異,這個(gè)我們確實(shí)也有擔(dān)心,但是由于我們做的其實(shí)是通過研究藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)來證明一個(gè)結(jié)論,如果該結(jié)論在小鼠身上能得到證實(shí),這個(gè)結(jié)論就足夠發(fā)文章了,當(dāng)然條件允許后期可能會(huì)再在臨床上進(jìn)一步研究。況且裸鼠飼養(yǎng)條件等等要求太高,實(shí)驗(yàn)條件難以達(dá)到,只能退而求其次。 另外還有個(gè)問題求教:在藥動(dòng)學(xué)上可以 只用正常小鼠做嗎?因?yàn)槲铱春芏辔墨I(xiàn)在僅研究某藥物的藥動(dòng)學(xué)的時(shí)候好像沒有用到腫瘤模型,腫瘤(肺癌)對(duì)藥物代謝好像沒什么影響吧? |
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