| 24小時(shí)熱門(mén)版塊排行榜 |
| 8 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 4403 | 回復(fù): 7 | ||
[求助]
如何判斷長(zhǎng)期給藥過(guò)程中的藥物蓄積現(xiàn)象
|
| 大家好 我最近在做一個(gè)藥物的長(zhǎng)期給藥過(guò)程中多次藥代動(dòng)力學(xué)檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)藥物的auc水平有較明顯的增加,懷疑有蓄積現(xiàn)象,我想請(qǐng)教一下判斷藥物是否有蓄積現(xiàn)象有什么標(biāo)準(zhǔn),有沒(méi)有相關(guān)的指導(dǎo)原則對(duì)此作出相關(guān)規(guī)定,謝謝大家了 |
鐵桿木蟲(chóng) (正式寫(xiě)手)
木蟲(chóng) (小有名氣)
|
1、多次給藥的一個(gè)目的是找出合適的給藥方案,即給藥間隔。藥代動(dòng)力學(xué)研究中多次給藥實(shí)驗(yàn)中,Css即是找尋穩(wěn)態(tài)峰值和穩(wěn)態(tài)谷值。 2、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中常伴隨開(kāi)展毒代動(dòng)力學(xué)研究,毒代動(dòng)力學(xué)研究的目的之一就是探索是否會(huì)發(fā)生藥物蓄積。發(fā)生蓄積的一個(gè)表現(xiàn)即是AUC和Cmax的增大。一般采用SPSS統(tǒng)計(jì)分析,比較前后是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的明顯差異。 |
木蟲(chóng) (小有名氣)
|
可以這么說(shuō),如果統(tǒng)計(jì)分析具有顯著性差異的話,再看水平是漲了還是降了。有的藥物長(zhǎng)期給藥后,末次給藥的AUC和Cmax會(huì)下降,這種情況通常是毒性劑量下動(dòng)物機(jī)體受到了損傷或代謝酶代償性增加,導(dǎo)致藥物在體內(nèi)消除變快或排泄變快。 如果是增加了就是蓄積了。 個(gè)人認(rèn)為藥代毒代動(dòng)力學(xué)的主要特點(diǎn)就是定量的分析了藥物在動(dòng)物體內(nèi)的情況。這個(gè)結(jié)果結(jié)合毒性試驗(yàn)中的其他結(jié)果共同分析會(huì)更有說(shuō)服力,包括臨檢的一些測(cè)試指標(biāo)的變化,病理上組織和靶器官的一些病變。 |
新蟲(chóng) (初入文壇)
| 我覺(jué)得這個(gè)問(wèn)題,可以這么來(lái)看:首先你多次給藥,如果前一次給藥藥物還未完全消除,就開(kāi)始第二次給藥,那么藥物的水平會(huì)增加,這種情況是因?yàn)榻o藥造成的,不能稱(chēng)為蓄積,你可以使用血漿濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)后的Cmax和首次給藥的Cmax比較看看是否存在這種可能。如果不是這個(gè)原因,你發(fā)現(xiàn)AUC比之前高,那么,除了均數(shù),你還要個(gè)體分析,因?yàn)镾D會(huì)波動(dòng)很大,如果只看均數(shù)并不能完全說(shuō)明問(wèn)題,也許末次給藥的MEAN是首次給藥的2倍,但是末次給藥的MEAN-SD =首次給藥的MEAN+SD,其實(shí)2倍并不真實(shí)存在。 如果考慮了以上的問(wèn)題,發(fā)現(xiàn)確實(shí)有2倍以上的差異,那么,結(jié)合該藥物的臨床表現(xiàn),看看是否存在劑量-反應(yīng)關(guān)系,是不是更高的濃度產(chǎn)生了更大的毒性。毒代,你不是一個(gè)指標(biāo)在戰(zhàn)斗,還有別的觀察指標(biāo)。 |
| 8 | 1/1 | 返回列表 |
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 生物技術(shù)與工程 +4 | 1294608413 2026-03-25 | 5/250 |
|
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 279求調(diào)劑 +4 | j的立方 2026-03-29 | 4/200 |
|
|
[考研] 332求調(diào)劑 +3 | Lyy930824@ 2026-03-29 | 3/150 |
|
|
[考研] 一志愿雙一流機(jī)械285分求調(diào)劑 +4 | 幸運(yùn)的三木 2026-03-29 | 5/250 |
|
|
[考研] 085600,專(zhuān)業(yè)課化工原理,321分求調(diào)劑 +5 | 大饞小子 2026-03-28 | 5/250 |
|
|
[考研] 289求調(diào)劑 +13 | 新時(shí)代材料 2026-03-27 | 13/650 |
|
|
[考研] 083000學(xué)碩274求調(diào)劑 +8 | Li李魚(yú) 2026-03-26 | 8/400 |
|
|
[考研] 295材料工程專(zhuān)碩求調(diào)劑 +7 | 1428151015 2026-03-27 | 7/350 |
|
|
[考研] 材料277求調(diào)劑 +7 | min3 2026-03-24 | 7/350 |
|
|
[考研] 339求調(diào)劑,想調(diào)回江蘇 +6 | 烤麥芽 2026-03-27 | 8/400 |
|
|
[考研] 295求調(diào)劑 +5 | 1428151015 2026-03-27 | 6/300 |
|
|
[考研] 一志愿211院校 344分 東北農(nóng)業(yè)大學(xué)生物學(xué)學(xué)碩,求調(diào)劑 +5 | 丶風(fēng)雪夜歸人丶 2026-03-26 | 8/400 |
|
|
[考研] 266求調(diào)劑 +11 | 陽(yáng)陽(yáng)哇塞 2026-03-27 | 12/600 |
|
|
[考研] 考研調(diào)劑 +4 | Sanmu-124 2026-03-26 | 4/200 |
|
|
[考研] 085600,材料與化工321分調(diào)劑 +4 | 大饞小子 2026-03-27 | 6/300 |
|
|
[考研] 0703化學(xué)338求調(diào)劑! +6 | Zuhui0306 2026-03-26 | 7/350 |
|
|
[考研] 324求調(diào)劑 +8 | hanamiko 2026-03-26 | 10/500 |
|
|
[考研] 07化學(xué)303求調(diào)劑 +5 | 睿08 2026-03-25 | 5/250 |
|
|
[考研] 【2026考研調(diào)劑】制藥工程 284分 求相關(guān)專(zhuān)業(yè)調(diào)劑名額 +4 | 袁奐奐 2026-03-25 | 8/400 |
|
|
[考研] 344求調(diào)劑 +3 | desto 2026-03-24 | 3/150 |
|