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癡夢(mèng)瀟湘木蟲 (著名寫手)
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靶向藥物臨床療效對(duì)比之肺癌篇 已有10人參與
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1. 吉非替尼：化療失敗后使用吉非替尼可延長(zhǎng)總生存期半個(gè)月，對(duì)不吸煙的患者、亞洲的患者特別有效（延長(zhǎng)總生存期3-4個(gè)月）。但吉非替尼聯(lián)合常規(guī)化療藥物效果很差，總生存期甚至有所縮短，因此吉非替尼一般作為三線藥物。 2. 厄洛替尼：如果不考慮人種差異，化療失敗后使用厄洛替尼的效果優(yōu)于吉非替尼（HR: 0.70 vs 0.89），可延長(zhǎng)總生存期2個(gè)月。厄洛替尼聯(lián)合常規(guī)化療藥物效果不明顯，但也不至于像吉非替尼一樣呈劣效性。另外，厄洛替尼對(duì)于不吸煙、EGFR突變的患者效果非常好，總生存期延長(zhǎng)10個(gè)月以上。 3. �？颂婺幔喊？颂婺崤c厄洛替尼極其類似，治療效果優(yōu)于吉非替尼，但由于沒有�？颂婺醰s厄洛替尼對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)，只能推測(cè)二者效果相當(dāng)。但�？颂婺岬陌胨テ诤芏蹋刻煨枰诜�3次，總的來(lái)說(shuō)遜色于厄洛替尼。 4. 阿法替尼：阿法替尼對(duì)于吉非替尼、厄洛替尼耐藥型患者并不好，雖然無(wú)進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)，但總生存期是縮短的。有意思的是，該藥對(duì)于EGFR的Del19突變、L858R突變有奇效，無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)一倍，而總生存期與常規(guī)化療相當(dāng)，因此作為一線藥物獲批。 5. 克唑替尼：克唑替尼是專門針對(duì)ALK陽(yáng)性患者的藥物，無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)一倍。由于ALK陽(yáng)性在肺癌中所占的比例在3-5%，市場(chǎng)雖不小但也不大。 參考臨床試驗(yàn)： 吉非替尼vs安慰劑 1692例化療失敗的非小細(xì)胞肺癌患者按2:1隨機(jī)分成吉非替尼組（250mg/天）、安慰劑組，中位總生存期分別為5.6個(gè)月、5.1個(gè)月（HR=0.89）。對(duì)于不吸煙的患者（n=375），中位總生存期分別為8.9個(gè)月、6.1個(gè)月（HR=0.67）；對(duì)于亞洲人，中位總生存期分別為9.5個(gè)月、5.5個(gè)月（HR=0.66）。 Ref: Lancet. 2005, 366(9496), 1527-1537. 吉非替尼+吉西他濱+順鉑vs安慰劑+吉西他濱+順鉑 1093例晚期非小細(xì)胞肺癌患者分成高劑量吉非替尼組（500mg/天）、低劑量吉非替尼組（250mg/天）、安慰劑組，所有患者接受吉西他濱+順鉑的常規(guī)化療，三組中位總生存期分別為9.9個(gè)月、9.9個(gè)月、10.9個(gè)月，無(wú)進(jìn)展生存期分別為5.5個(gè)月、5.8個(gè)月、6.0個(gè)月。 Ref: J Clin Oncol. 2004, 22(5), 777-784. 吉非替尼+紫杉醇+卡鉑vs安慰劑+紫杉醇+卡鉑 1037例晚期非小細(xì)胞肺癌患者分成高劑量吉非替尼組（500mg/天）、低劑量吉非替尼組（250mg/天）、安慰劑組，所有患者接受紫杉醇+卡鉑的常規(guī)化療，三組中位總生存期分別為8.7個(gè)月、9.8個(gè)月、9.9個(gè)月。 Ref: J Clin Oncol. 2004, 22(5), 785-794. 厄洛替尼vs安慰劑 731例化療失敗的非小細(xì)胞肺癌患者按2:1隨機(jī)分成厄洛替尼組（150mg/天）、安慰劑組，中位總生存期分別為6.7個(gè)月、4.7個(gè)月（HR=0.70），無(wú)進(jìn)展生存期分別為2.2個(gè)月、1.8個(gè)月（HR=0.61）。 Ref: N Engl J Med. 2005, 353(2), 123-132. 鉑類+厄洛替尼 vs鉑類+安慰劑 889例常規(guī)化療病情無(wú)進(jìn)展（non-PD=SD+CR+PR）的晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分成厄洛替尼組（150mg/天）、安慰劑組，進(jìn)行維持期治療，中位總生存期分別為12.0個(gè)月、11.0個(gè)月（HR=0.81）。對(duì)于SD患者，中位總生存期分別為11.9個(gè)月、9.6個(gè)月（HR=0.72）；對(duì)于CR/PR患者，中位總生存期分別為12.5個(gè)月、12.0個(gè)月（HR=0.94）。PD=progressive disease; SD=stable disease; CR=complete response; PR=partial response. Ref: Ann Oncol. 2012, 23(2), 388-394. 厄洛替尼+紫杉醇+卡鉑vs安慰劑+紫杉醇+卡鉑 1059例晚期非小細(xì)胞肺癌患者分成厄洛替尼組（150mg/天）、安慰劑組，所有患者接受紫杉醇+卡鉑的常規(guī)化療，中位總生存期分別為10.6個(gè)月、10.5個(gè)月（HR=0.99）。對(duì)于不吸煙的患者（n=116），中位總生存期分別為22.5個(gè)月、10.1個(gè)月。 Ref: J Clin Oncol. 2005, 23(25), 5892-5899. 厄洛替尼+吉西他濱+卡鉑vs安慰劑+吉西他濱+卡鉑 451例晚期非小細(xì)胞肺癌患者分成厄洛替尼組（150mg/天）、安慰劑組，所有患者接受吉西他濱+卡鉑的常規(guī)化療，中位總生存期分別為18.3個(gè)月、15.2個(gè)月（HR=0.79）。對(duì)于EGFR突變的患者，中位總生存期分別為31.4個(gè)月、20.6個(gè)月（HR=0. 48）。 Ref: Lancet Oncol. 2013, 14(8), 777-786. 克唑替尼vs培美曲塞/多西他賽 347例ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞癌患者分成克唑替尼組、常規(guī)化療組，中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為7.7個(gè)月、3.0個(gè)月（HR= 0.49）。 Ref: N Engl J Med. 2013, 368(25), 2385-2394. �？颂婺醰s吉非替尼 399例晚期非小細(xì)胞肺癌患者（中國(guó)）分成埃克替尼組（125mg*3/天）、吉非替尼組（250mg/天），中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為4.6個(gè)月、3.4個(gè)月（HR=0.84）。 Ref: Lancet Oncol. 2013, 14(10), 953-961. 阿法替尼vs安慰劑 585例吉非替尼、厄洛替尼治療失敗的非小細(xì)胞肺癌患者按2:1分成阿法替尼組（40mg/天）、安慰劑組，中位總生存期分別為10.8個(gè)月、12.0個(gè)月，無(wú)進(jìn)展生存期分別為3.3個(gè)月、1.1個(gè)月。 Ref: Lancet Oncol. 2012, 13(5), 528-538. 阿法替尼vs培美曲塞+順鉑 345例晚期非小細(xì)胞肺癌患者分成阿法替尼組（40mg/天）、常規(guī)化療組，中位無(wú)進(jìn)展生存期11.1個(gè)月、6.9個(gè)月（HR=0.58）。對(duì)于Del19突變、L858R突變，中位無(wú)進(jìn)展生存期13.6個(gè)月、6.9個(gè)月（HR=0.47）。 Ref: J Clin Oncol. 2013, doi: 10.1200/JCO.2012.44.2806. |
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2樓2013-09-10 21:35:43
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7樓2013-09-11 16:47:58
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9樓2013-09-12 20:09:57
baobeizongzz
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10樓2013-09-12 20:10:18
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