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[交流] 關(guān)于溶出度實驗中降解問題的討論

大家在實際工作中可能會遇到制劑的API在酸、或者堿不穩(wěn)定，存在降解。而降解存在定向降解與非定向降解。對于這種情況，謝老師的貼子里關(guān)于這個問題的解決，歸納解決方法如下：
   1、降解可接受的條件下，取樣后立即進樣（開發(fā)短時間的分析方法）
   2、全部轉(zhuǎn)換為降解產(chǎn)物，測定降解產(chǎn)物（不現(xiàn)實）
   3、測定溶出杯中殘留物含量（工作量大）
   4、加入穩(wěn)定劑（可以考慮）
   5、若API降解十分迅速，且降解產(chǎn)物未知以致不能獲得溶出數(shù)據(jù)，則需提供完整的數(shù)據(jù)予以支持，此介質(zhì)的對比可不進行。
本人先舉例，本人做過阿奇霉素的溶出度試驗，阿奇霉素在0.1M鹽酸中嚴重降解，因此最終按第五條處理的。
例如拉唑類，奧美拉唑在酸中不穩(wěn)定等。
本人開貼想和蟲友們交流一下，在工作中是如何處理此類問題的。希望大家踴躍發(fā)言。

[ 來自小組藥物制劑 ]

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1樓 2013-10-01 23:44:46

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星�；蹆�

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News: 金幣+10, 感謝交流。你是第一個回復(fù)的，10個金幣大禮包。能否分享一下，你在實際工作中碰到的案例。這個的參考價值較高。 2013-10-08 12:30:08

我覺得建立溶出度的方法本質(zhì)上是為了評價藥品體內(nèi)外相關(guān)性的一種手段，也是評價藥品不同工藝、不同批次間差異的一種方法。如果藥物在某一種介質(zhì)中嚴重降解，那么選此介質(zhì)為溶出介質(zhì)就是不合適的，因為此時藥品工作者已經(jīng)不能從該溶出結(jié)果評價處該藥品的體內(nèi)外相關(guān)性，看不出生產(chǎn)工藝上的差異和批間差異。舉一個極端的例子：某藥品在酸中嚴重降解，假如壓片壓力對溶出有影響，那么選酸介質(zhì)是看不出這種差異的。同理，這種溶出方法也無法評價該藥品的體內(nèi)外相關(guān)性。
對于LZ舉出的5個處理方法，對于1，在適度范圍內(nèi)也是可接受的，但應(yīng)有數(shù)據(jù)支持確實是發(fā)生了這樣的轉(zhuǎn)化，而且還要明白不同時間點不同藥品（如自制品和參比制劑）是不是降解的一樣？了解了這些才能明白是不是這個降解的量可以接受。其實還是有很大一部分工作要去做的。對于2和3直接不考慮（不太現(xiàn)實）。對于4，非加不可的情況下那就加吧，但是我覺得這個方法不可靠，因為它偏離的溶出度建立的根本目的，當然了，如果只有這一種辦法，那也是可以試試的。至于5就像我上面說的一樣。

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5樓2013-10-08 09:52:15

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jinwei331

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2樓2013-10-02 08:34:14

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怎么沒人回復(fù)呢？只是交流一下。。各位不要謙虛了。。你們的經(jīng)驗可以幫助許多同志。。

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3樓2013-10-02 19:01:38

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gwmgyp

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試問在酸中極不穩(wěn)定的口服固體制劑是必須經(jīng)過胃液的，在胃液中肯定會降解，該藥物也一定應(yīng)該是有效的，起效的就應(yīng)不再是原型藥物，而是某個降解產(chǎn)物了，干脆直接降解產(chǎn)物不行么？

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7樓2013-11-19 08:35:10

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引用回帖:

7樓: Originally posted by gwmgyp at 2013-11-19 08:35:10
試問在酸中極不穩(wěn)定的口服固體制劑是必須經(jīng)過胃液的，在胃液中肯定會降解，該藥物也一定應(yīng)該是有效的，起效的就應(yīng)不再是原型藥物，而是某個降解產(chǎn)物了，干脆直接降解產(chǎn)物不行么？

藥物體內(nèi)情況復(fù)雜，具體產(chǎn)生什么，不好說。
做曲線主要還是看體外的溶出情況，如果有降解，可以采用測定介質(zhì)中的降解產(chǎn)物進行溶出結(jié)果的校正。實際上，大多數(shù)情況下，降解的形式五花八門，不定向或者未知的降解居多。所以測降解產(chǎn)物基本不可行。
也不知道做過該類項目的同志是怎么處理的？

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8樓2013-11-19 10:59:41

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匿名

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9樓2013-11-19 11:06:17

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gwmgyp

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引用回帖:

9樓: Originally posted by 575587665 at 2013-11-19 11:06:17
我們是立即進樣。

立即進樣也不現(xiàn)實，如果不穩(wěn)定的話，即使方法運行時間短，液相也要5分鐘一針吧，第一針與第六針也要三十分鐘呢！紫外檢測尚可，前提是不用稀釋直接測，不太好掌握。不如干脆測降解產(chǎn)物算了。

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10樓2013-11-19 13:22:54

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zfyzfy070707

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降解產(chǎn)物折算為主藥一并計算溶出量。如中國藥典阿司匹林片溶出，美國藥典鹽酸度洛西汀腸溶膠囊算階段溶出。

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11樓2013-11-19 14:01:33

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亦岳98634樓

2013-10-02 19:25 回復(fù)

luxuryy6樓

2013-11-18 11:34 回復(fù)

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