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ouran847金蟲 (正式寫手)
博導(dǎo)
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2009年底各大疾病治療領(lǐng)域最具價(jià)值新藥匯總【轉(zhuǎn)載】 已有4人參與
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心血管領(lǐng)域 ： 重點(diǎn)產(chǎn)品：利伐沙班（rivaroxaban、Xarelto） 研發(fā)商：強(qiáng)生、拜耳 適應(yīng)癥：深層靜脈血栓（VTE注冊(cè)前）、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、預(yù)防中風(fēng)（Ⅲ期臨床） 臨床價(jià)值：所有的4項(xiàng)RECORD研究都顯示，在降低深層靜脈血栓和肺栓塞方面，利伐沙班優(yōu)于依諾肝素（enoxaparin、Lovenox），但出血率比較低，這方面兩者相似。 銷售預(yù)期：荷蘭國際銀行金融市場(chǎng)的Craig Maxwell預(yù)測(cè)：2015年全球銷售額將達(dá)68億美元。 inThough獲批指數(shù)和評(píng)論：95%（深層靜脈血栓），53%（房顫導(dǎo)致的中風(fēng)）。過去的10年中，醫(yī)生們一直希望能有一只口服抗凝血藥物可以替代華法令（warfarin、Coumadin）。幾年前，阿斯利康公司的Xa因子抑制劑由于安全性而退出，這讓FDA在審批這類藥物時(shí)非常謹(jǐn)慎。但是inThought認(rèn)為，利伐沙班利大于弊，且醫(yī)生非常樂意接受這只藥物。這只藥物已經(jīng)在歐洲獲得批準(zhǔn)，首先在美國獲得批準(zhǔn)的適應(yīng)癥將為深層靜脈血栓的預(yù)防。這只藥物還有預(yù)防房顫患者中風(fēng)的預(yù)防和其他臨床疾病的潛力。該藥物用于治療深層靜脈血栓的適應(yīng)癥將于2010年4月獲得批準(zhǔn)。 分析師點(diǎn)評(píng)：醫(yī)生們正在尋找一只比華法令使用更方便、療效相當(dāng)且出血風(fēng)險(xiǎn)并沒有升高的藥物。利伐沙班和達(dá)比加群（dabigatran、Pradaxa）將滿足這些需求中的一部分。雖然這兩只藥物都只需1天用藥1次、口服給藥且不需要監(jiān)測(cè)凝血功能，但是，利伐沙班在中風(fēng)方面不如達(dá)比加群。FDA要求利伐沙班提交深層靜脈血栓的數(shù)據(jù)，使得該項(xiàng)目的研發(fā)進(jìn)程被拖緩。 重點(diǎn)產(chǎn)品：達(dá)比加群（dabigatran、Pradaxa） 研發(fā)商：勃林格殷格翰 適應(yīng)癥：深層靜脈血栓、中風(fēng)預(yù)防（Ⅲ期臨床） 臨床價(jià)值：18113名患者參與的Ⅲ期臨床試驗(yàn)RE-LY顯示，與華法令相比，每天2次使用達(dá)比加群150mg能顯著的降低出血性卒中和缺血性卒中。 inThought獲批指數(shù)和評(píng)價(jià)：67%。和利伐沙班一樣，這只藥物同樣激動(dòng)人心，由于這只口服抗凝血藥具有替代華法令的潛力。達(dá)比加群最有利的地方是可以降低房顫患者中風(fēng)發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，專家們估計(jì)，該藥物上市5年后將搶占華法令50%的市場(chǎng)份額。 分析師評(píng)價(jià)：這只口服的凝血酶抑制劑將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過同類藥物，醫(yī)生將會(huì)非常樂意使用此藥來預(yù)防中風(fēng)。RE-LY試驗(yàn)已經(jīng)為我們顯示了非常有希望的結(jié)果，與華法令相比，這只藥物的療效相當(dāng)，并沒有增加出血的風(fēng)險(xiǎn)和肝臟毒性，同時(shí)起效迅速和不需要監(jiān)測(cè)凝血功能，這暗示著醫(yī)生和患者將非常歡迎這只使用簡單、可以替代華法令的藥物。 感染性領(lǐng)域 ： 重點(diǎn)產(chǎn)品：Telaprevir Vertex 研發(fā)商：強(qiáng)生 適應(yīng)癥：丙肝（Ⅲ期臨床） 臨床價(jià)值：Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)的治療藥物相比，該藥物的抗病毒活性更好、療效更好、治療所需時(shí)間更短。 銷售預(yù)期：2016年，美國銷售額將達(dá)19億美元，全球?qū)⑦_(dá)29億美元。 inThought獲批指數(shù)和評(píng)價(jià)：81%。作為研發(fā)線中最激動(dòng)人心的藥物之一，Telaprevir在丙肝患者中已經(jīng)獲得了激動(dòng)人心的療效。許多醫(yī)生認(rèn)為這只藥物能徹底治愈丙肝。一旦獲得批準(zhǔn)，這只藥物將與干擾素和利巴韋林合用。到目前為止，這只藥物最值得人們注意的副作用是重度皮疹。預(yù)計(jì)獲批日期為2012年1月。 分析師評(píng)價(jià)：Telaprevir和下面所述的Boceprevir是被稱之為細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)分子-Cs（STAT-Cs），這類藥物或?qū)⒊蔀橹委煴蔚陌邢蚩共《舅幬镏械男萝�。醫(yī)生們對(duì)這兩只藥物寄予厚望。從標(biāo)準(zhǔn)的1型基因患者病毒應(yīng)答的持久性來看，兩者的結(jié)果非常相似。Telaprevir與Boceprevir相比，用藥時(shí)間更短，分別為24周和48周。 重點(diǎn)產(chǎn)品：Boceprevir 研發(fā)商：默沙東 適應(yīng)癥：丙肝（Ⅲ期臨床） 臨床價(jià)值：Ⅱ期丙肝臨床試驗(yàn)SPRINT-1顯示，對(duì)天生1型丙肝患者來說，每天用藥兩次Boceprevir 800mg，連續(xù)給藥48周，24周的病毒應(yīng)答率為75%，而單獨(dú)使用聚乙二醇干擾素α-2b和利巴韋林組僅為38%。 銷售預(yù)期：到2016年，美國的銷售額將達(dá)3.45億美元，全球銷售額為7.75億美元。 inThought獲批指數(shù)和評(píng)價(jià)：71%。對(duì)于默沙東公司來說比較不幸，Boceprevir并不像Telaprevir一樣能激動(dòng)人心，主要是由于這只藥物的病毒清除率比Telaprevir低，且50%的患者發(fā)生了貧血。但是，這只藥物仍然是治療丙肝新軍中的重要一員。預(yù)計(jì)獲批日期為2013年1月。 分析師評(píng)價(jià)：Boceprevir和丙肝蛋白酶抑制劑Telaprevir將成為已經(jīng)接受過治療和天生的丙肝患者強(qiáng)有力的武器，因?yàn)檫@兩只藥物的安全性更高，用藥時(shí)間更短，后者意味著能減少長期用藥所帶來的不良反應(yīng)。它們同時(shí)也是自先靈葆雅的聚乙二醇干擾素佩樂能（Peg-Intron TM）和羅氏的派羅欣（Pegasys）問世之后，丙肝治療領(lǐng)域最重大的突破。 代謝性領(lǐng)域 ： 重點(diǎn)產(chǎn)品：艾塞那肽長效制劑（Byetta，1周用藥1次） 研發(fā)商：安進(jìn)、禮來、Alkerme 適應(yīng)癥：2型糖尿�。ㄗ�(cè)前） 臨床價(jià)值：有295名2型糖尿病患者參加的Ⅲ期臨床試驗(yàn)DURATION-1顯示，艾塞那肽長效制劑在控制血糖方面優(yōu)于已上市的普通制劑，且安全性和療效相似。 銷售預(yù)期：到2016年，美國銷售額為19億美元，全球銷售額為30億美元。 inThought獲批指數(shù)和評(píng)價(jià)：82%。1天用藥兩次的艾塞那肽注射劑已經(jīng)獲得批準(zhǔn)。雖然3年來銷售業(yè)績平平，但是據(jù)inThought預(yù)測(cè)，1周給藥1次的艾塞那肽將會(huì)獲得成功。但是這只藥物要想獲勝，除了要擊敗自己的同門兄弟1天給藥兩次的艾塞那肽之外，還需要擊敗諾和諾德公司1天給藥1次的利拉魯肽（liraglutide、Victoza）。預(yù)計(jì)獲得批準(zhǔn)的日期為2011年6月。 分析師評(píng)價(jià)：現(xiàn)在醫(yī)生開具的艾塞那肽處方比以前更少，主要是出于對(duì)糖尿病治療藥物安全性的擔(dān)心。許多人擔(dān)心胰腺炎或者等待艾塞那肽長效制劑獲得FDA的批準(zhǔn)。Victoza有望2010年第三季度登陸美國市場(chǎng)。 重點(diǎn)產(chǎn)品：Lorcaserin 研發(fā)商：阿瑞納（Arena） 適應(yīng)癥：肥胖（Ⅲ期臨床） 臨床價(jià)值：在過去的一年多時(shí)間里，Ⅲ期臨床試驗(yàn)BLOSSOM達(dá)到了所有的主要終點(diǎn)和FDA的標(biāo)準(zhǔn)。每天兩次、每次lorcaserin 10mg的患者中，65%的患者減掉了至少5%的體重，1天1次lorcaserin 10mg的患者中，53.1%的患者減掉了至少5%的體重。 銷售預(yù)期：到2016年，美國銷售額為7億美元，全球銷售額為8.5億美元。 inThought獲批指數(shù)和評(píng)價(jià)：67%。與Vivus公司的芬特明和托吡酯復(fù)方制劑Qnexa一樣，lorcaserin是一只非常有希望和并沒有開展合作的減肥藥。雖然lorcaserin療效不如Qnexa，但是副作用更小，因此這只藥物一旦獲得批準(zhǔn)將會(huì)被更廣泛的使用。預(yù)計(jì)批準(zhǔn)的日期：2011年3月。 分析師評(píng)價(jià)：雖然Lorcaserin療效適中，且嚴(yán)重不良反應(yīng)事件（SAEs）的概率比空白對(duì)照組高，但是分析師們?nèi)匀幌嘈抛?cè)風(fēng)險(xiǎn)將不會(huì)對(duì)合作關(guān)系產(chǎn)生影響。 重點(diǎn)產(chǎn)品：芬特明+托吡酯復(fù)方制劑（Qnexa） 研發(fā)商：Vivus 適應(yīng)癥：肥胖（Ⅲ期臨床） 臨床價(jià)值：Ⅲ期臨床試驗(yàn)EQUIP顯示，每天1次給予低劑量的芬特明和托吡酯復(fù)方制劑（3.75mg/23mg）和全劑量的芬特明和托吡酯復(fù)方制劑（15mg/92mg）能使平均體重分別下降5.1%和11%，而空白對(duì)照組平均體重僅下降1.6%。 銷售預(yù)期：到2016年，美國銷售額將達(dá)4.25億美元，全球銷售額為5.25億美元。 inThought獲批指數(shù)和評(píng)價(jià)：72%。雖然最近大型制藥企業(yè)已經(jīng)對(duì)減肥藥的開發(fā)避而遠(yuǎn)之，但是許多小型的生物技術(shù)公司已經(jīng)開發(fā)出了一些非常有希望的化合物。Vivus公司有兩只藥物均由芬特明和托吡酯組成，雖然極有可能獲得批準(zhǔn)，但是諸如認(rèn)知缺陷、抑郁和潛在的肝臟毒性等缺陷將會(huì)限制這只藥物的使用。預(yù)計(jì)獲批日期為2011年8月。 罕見病領(lǐng)域 ： 重點(diǎn)產(chǎn)品：梭狀芽胞桿菌膠原酶 （clostridal collagenase、Xiaflex） 研發(fā)商：Auxilium 適應(yīng)癥：迪皮特倫氏攣縮（Dupuytren’s contracture）（注冊(cè)前） 臨床價(jià)值：由35名患者參加的Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示，從主要終點(diǎn)來看，局部注射小于3次就能獲得91%的成功率，而空白對(duì)照組為零。該藥物的副作用為輕中度。 銷售預(yù)期：到2016年，美國銷售額將達(dá)6億美元，全球銷售額為8.5億美元。 inThought獲批指數(shù)和評(píng)價(jià)：96%。迪皮特倫氏攣縮是一種罕見病，能引起手指攣縮，好發(fā)于老年。Xiaflex將成為患者手術(shù)之外的又一個(gè)選擇，該藥不僅適用于迪皮特倫氏攣縮，而且還適用于其他由膠原組織引起的包括凍結(jié)肩和佩洛尼氏病在內(nèi)的罕見病治療。原來預(yù)計(jì)獲得批準(zhǔn)的日期為2009年12月15日，但是到目前為止尚未獲得批準(zhǔn)。 分析師評(píng)價(jià)：Xiaflex是一種注射劑，因此，其安全性方面的問題幾乎不存在。該報(bào)告調(diào)研了有興趣使用該藥物的手外科醫(yī)生的意見，他們表示，這只藥物的應(yīng)用將削減了他們的業(yè)務(wù)。 重點(diǎn)產(chǎn)品：DX-88 研發(fā)商：Dyax 適應(yīng)癥：遺傳性血管性水腫（Hereditary Angioedema，HAE）（注冊(cè)前） 臨床價(jià)值：Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示，與空白對(duì)照組相比，該藥物能顯著改善HAE的急性發(fā)作，且耐受性良好。 銷售預(yù)期：2014年，全球銷售額將達(dá)1.65億美元。 inThought獲批指數(shù)和評(píng)價(jià)：90%。雖然HAE是一種罕見病，也有多只藥物參與報(bào)批和使用的競(jìng)賽。inThought認(rèn)為，Dyax公司的DX-88希望最大。其他藥物還有Viropharma公司已經(jīng)獲得批準(zhǔn)C1-酯酶抑制劑產(chǎn)品Cinryze，今年剛獲得批準(zhǔn)的CSL Behring公司的Berinert、Pharming公司和Shire公司的艾替班特（icatibant）。預(yù)計(jì)獲得批準(zhǔn)的日期為2009年12月15日，但是到目前為止尚未獲得批準(zhǔn)。 分析師評(píng)價(jià)：兩只已經(jīng)獲得批準(zhǔn)的HAE治療藥物都是C1-酯酶抑制劑，只是作為預(yù)防用藥。而醫(yī)生和患者需要的是可以放在藥箱中的、且HAE一旦發(fā)作時(shí)即可使用的藥物。 重點(diǎn)產(chǎn)品：Krystexxa（pegloticase） 研發(fā)商：Savient 適應(yīng)癥：痛風(fēng)（注冊(cè)前） 臨床價(jià)值：兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示，其他藥物治療無效的患者使用該藥物后獲得了臨床意義上的改善，且該藥物的耐受性良好。 inThought獲批指數(shù)和評(píng)價(jià)：90%。雖然痛風(fēng)是一種常見病，但是頑固性痛風(fēng)是一種罕見病。Xiaflex是僅有的兩只治療痛風(fēng)的藥物中的一只，另外一只是武田公司今年獲得批準(zhǔn)的非布索坦（febuxostat、Uloric），這兩只藥物能顯著改善嚴(yán)重痛風(fēng)患者的癥狀。預(yù)計(jì)獲得批準(zhǔn)日期為2010年8月。 分析師評(píng)價(jià)：我們認(rèn)為這只藥物將獲得成功，但是頑固性痛風(fēng)的患者群太少了，且FDA相關(guān)的標(biāo)簽和遠(yuǎn)程事件監(jiān)控服務(wù)爭持仍在繼續(xù)。但Krystexxa審批期間的驗(yàn)證進(jìn)程非常順利，這意味著使用現(xiàn)有藥物治療無效的患者數(shù)較多，且機(jī)會(huì)較大。 風(fēng)濕病領(lǐng)域 ： 重點(diǎn)產(chǎn)品：Prolia（denosumab） 研發(fā)商：安進(jìn) 適應(yīng)癥：骨質(zhì)疏松（注冊(cè)前）、腫瘤導(dǎo)致的骨障礙（Ⅲ期臨床） 臨床價(jià)值：Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，在控制骨翻轉(zhuǎn)標(biāo)志的方面，denosumab與靜脈注射雙膦酸鹽療效相當(dāng)，但起效更快，持久吸收，不良反應(yīng)輕微。 inThought銷售預(yù)期：2016年，美國的銷售額將達(dá)18億美元，全球銷售額將達(dá)19億美元。 獲批指數(shù)和評(píng)價(jià)：96%。有可能是2009年藥物研發(fā)線中最激動(dòng)人心的藥物。Prolia是一只RANK配體抑制劑，該藥物將與雙膦酸鹽類藥物競(jìng)爭用于治療骨質(zhì)疏松和腫瘤導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松。inThought預(yù)計(jì)，該藥物將于明年4月獲得批準(zhǔn)，且具有成為“重磅炸彈”的潛力。 分析師評(píng)價(jià)：作為骨質(zhì)疏松治療領(lǐng)域的第一只生物藥，denosumab有望帶來顯著的療效。臨床試驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)證明了這一點(diǎn)。但據(jù)我們對(duì)生物藥的了解，考慮到生物藥的風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)生將會(huì)謹(jǐn)慎接受。 重點(diǎn)產(chǎn)品：Belimumab（Benlysta） 研發(fā)商：Human Genome Sciences、葛蘭素史克 適應(yīng)癥：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Ⅲ期臨床） 臨床價(jià)值：除了標(biāo)準(zhǔn)治療外，給予10mg/kg的Benlysta，52周后能顯著改善患者的應(yīng)答，與空白對(duì)照加標(biāo)準(zhǔn)治療組相比，且達(dá)到了Ⅲ期臨床試驗(yàn)BLISS-76的主要終點(diǎn)。 銷售預(yù)期：最高銷售額為30億美元。 inThought獲批指數(shù)和評(píng)價(jià)：66%。雖然治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物研發(fā)之路充滿了挫折，但是Human Genome公司的這只藥物已經(jīng)步入正軌。該藥的首個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，這只抗B淋巴綱胞刺激因子（BlyS）單克隆抗體顯示了格外強(qiáng)有力的效果。雖然第2個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果有點(diǎn)不盡如人意，但是向FDA提交申請(qǐng)的工作仍將于2010年年初啟動(dòng)。 分析師評(píng)價(jià)：雖然標(biāo)簽外用藥有可能腐蝕一部分市場(chǎng)，但是，這些藥品將不可能與Benlysta相提并論，這要感謝葛蘭素史克強(qiáng)勁的銷售力量。 重點(diǎn)產(chǎn)品：CP 690,550 研發(fā)商：輝瑞 適應(yīng)癥：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Ⅲ期臨床） 臨床價(jià)值：兩項(xiàng)為期6個(gè)月的Ⅱb臨床試驗(yàn)顯示，該藥物能快速持久地緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎帶來的疼痛、軀體功能障礙、疲勞和與健康相關(guān)的影響生活質(zhì)量等癥狀。 inThought評(píng)價(jià)：醫(yī)生和患者對(duì)能口服的風(fēng)濕病組織修復(fù)干細(xì)胞療法治療藥物非常激動(dòng)，這種藥物能替代用于治療嚴(yán)重類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的注射藥物。輝瑞公司的領(lǐng)先藥物JAK激酶抑制劑就具有這樣的潛力。2009年10月向美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（American College of Rheumatology）提交的Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)已非常有希望。 分析師評(píng)價(jià)：這只JAK激酶抑制劑的作用模式獨(dú)一無二，同時(shí)也將成為類風(fēng)濕性疾病治療藥物市場(chǎng)中第一只口服藥物。該市場(chǎng)中的生物藥全是自我注射和輸注的。讓人們感興趣的是，患者的需求和醫(yī)生答應(yīng)患者的請(qǐng)求都得到了滿意的結(jié)果。 其他領(lǐng)域 ： 重點(diǎn)產(chǎn)品：克拉屈濱片 研發(fā)商：默克雪蘭諾 適應(yīng)癥：多發(fā)性硬化癥（注冊(cè)前） 臨床價(jià)值：有24對(duì)慢性多發(fā)性硬化癥患者參加的為期兩年的交叉研究顯示，使用該藥物的患者神經(jīng)功能得到了明顯的恢復(fù)。 銷售預(yù)期：2016年，美國銷售額將達(dá)1.5億美元，全球銷售額將達(dá)3.5億美元。 inThought獲批指數(shù)和評(píng)價(jià)：76%。注射用的克拉屈濱注射液幾年前就獲準(zhǔn)用于治療腫瘤，現(xiàn)在口服給藥的克拉屈濱將成為一顆治療多發(fā)性硬化癥的“希望之星”。醫(yī)生和患者對(duì)這只藥物非常激動(dòng)，因?yàn)檫@只藥物除了可以口服外，還具有替代此前的多發(fā)性硬化癥治療藥物注射用干擾素和克帕松（醋酸格拉替雷、Copaxone）的潛力。但是絕大多數(shù)專家認(rèn)為，克拉屈濱和其他口服藥物要想成為多發(fā)性硬化癥的一線治療用藥，還需要經(jīng)過很長的時(shí)間。預(yù)計(jì)獲批時(shí)間為2010年6月。 分析師評(píng)價(jià)：醫(yī)患雙方如何對(duì)待這只藥物的態(tài)度將是非常有趣的事情。從用藥決策方面來看，神經(jīng)學(xué)家將非常保守，他們認(rèn)為，口服克拉屈濱的風(fēng)險(xiǎn)比較高。我們非常迫切的想看到多發(fā)性硬化癥患者的態(tài)度，因?yàn)樗麄儗?duì)用藥選擇非常有經(jīng)驗(yàn)，而且愿意承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)。 重點(diǎn)產(chǎn)品：免疫球蛋白（immune globulin 、Gammagard） 研發(fā)商：百特 適應(yīng)癥：阿爾茨海默病（Ⅲ期臨床） 臨床價(jià)值：為期6個(gè)月的Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，阿爾茨海默病患者出現(xiàn)了具有臨床意義的益處，獲得了預(yù)期的療效和耐受性。 銷售預(yù)期：2016年，美國銷售額將達(dá)16億美元，全球銷售額將達(dá)30億美元。 inThought獲批指數(shù)和評(píng)價(jià)：55%。Gammagard作為唯一一只治療阿爾茨海默病藥物而引人注意，通過inThought模型分析，該藥物的獲批準(zhǔn)通過率超過了50%。其他處于Ⅲ期臨床階段的藥物中，Elan和惠氏公司的bapineuzumab仍然需要面臨重大的挑戰(zhàn)。但是，任何一只能成功改善阿爾茨海默病進(jìn)程的藥物都將給該領(lǐng)域帶來極大的沖擊。而Gammagard這只藥物比較有趣，因?yàn)樽⑸溆妹庖咔虻鞍锥榷嗄昵熬鸵呀?jīng)獲準(zhǔn)用于治療降低移植排斥風(fēng)險(xiǎn)之類的適應(yīng)癥。預(yù)計(jì)獲得批準(zhǔn)日期為2012年9月。 分析師評(píng)價(jià)：由于Gammagard來源于人血漿，因此，該藥物面臨的最大挑戰(zhàn)是成本和可獲得性。 需要最新版本的，請(qǐng)移步其他帖子： 2013年新藥研發(fā)熱點(diǎn)（截至2013年6月） http://www.gaoyang168.com/bbs/viewthread.php?tid=6644639 截止2012底全球新藥研發(fā)總結(jié)（湯森路透版本） http://www.gaoyang168.com/bbs/viewthread.php?tid=6645443 [ Last edited by ouran847 on 2013-11-21 at 10:49 ] |
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ouran847
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3樓2013-11-19 15:45:51
wachina
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4樓2013-11-20 08:57:18
藥道人
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6樓2013-11-20 14:26:52
ouran847
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7樓2013-11-21 10:49:31
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