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shallylxh

木蟲 (正式寫手)

[求助] 制霉素片劑溶出度標(biāo)準(zhǔn)方法 已有2人參與

請求各位幫幫忙,找制霉素片劑的溶出度(溶出曲線)的測定方法和條件(溶出介質(zhì)),最好是有標(biāo)準(zhǔn)的的,謝謝。
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藍(lán)鯊的海蘋果

金蟲 (正式寫手)

【答案】應(yīng)助回帖

★ ★
感謝參與,應(yīng)助指數(shù) +1
shallylxh: 金幣+2, 謝謝,我要的是制霉素具體的溶出條件 2014-02-25 16:28:46
溶出度測定法
1 . 1 溶出度(《中國藥典》2 0 1 0年版二部附錄X C )系指活性藥物成分從片劑、膠囊劑或
顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。它是評價藥物口服固體制劑質(zhì)量的一個指
標(biāo),是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外簡易試驗方法。
1 . 2 溶出度測定法是將某種制劑的一定量分別置于溶出度儀的轉(zhuǎn)籃(或溶出杯)中,在
37°C±0.5°C恒溫下,在規(guī)定的轉(zhuǎn)速、溶出介質(zhì)中依法操作,在規(guī)定的時間內(nèi)取樣并測定其溶
出量。
1. 3 《中國藥典》2010年版收載三種測定方法,第一法為籃法,第二法為槳法及第三法為
小杯法。
1 . 4 除另有規(guī)定外,凡檢查溶出度的制劑,不再進(jìn)行崩解時限的檢査。
2 儀器與用具
2 . 1 溶出度儀
2 . 1 . 1 儀器的組成溶出度儀主要由電動機、恒溫裝置、籃體、籃軸、攪拌槳、溶出杯及杯
蓋等組成,詳見《中國藥典》20 1 0年版二部附錄X C 。
2 . 1 . 2 儀器的裝置與使用按儀器使用說明書及《中國藥典》對溶出度的規(guī)定進(jìn)行安裝
與使用。
2 . 1 . 3 儀器的適用性及性能確認(rèn)試驗為使藥物的溶出度測定結(jié)果準(zhǔn)確、可靠,應(yīng)對新
安裝的溶出度儀按溶出度標(biāo)準(zhǔn)片說明書進(jìn)行性能確認(rèn)試驗,對已使用過的儀器也應(yīng)定期(或在
出現(xiàn)異常情況時)進(jìn)行性能確認(rèn)試驗。
2 . 1 . 4 儀器的調(diào)試
2. 1. 4. 1 檢查儀器水平及轉(zhuǎn)動軸的垂直度與偏心度,使用水平儀檢查儀器是否處于水平
狀態(tài);轉(zhuǎn)軸的垂直程度應(yīng)與容器中心線相吻合,用直角三角板檢查轉(zhuǎn)動軸與溶出杯平面的垂直
度;檢查轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時與溶出杯的垂直軸在任一點的偏離均不得大于2 m m ,檢查轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時擺
動幅度不得偏離軸心的士 1 . 0 m m ;或檢查槳桿旋轉(zhuǎn)時與溶出杯的垂直軸在任一點的偏離均不
得大于2 m m ,或檢查攪拌槳旋轉(zhuǎn)時A 、B 兩點的擺動幅度不得大于0. 5 m m 。
2. 1. 4. 2 籃軸運轉(zhuǎn)時整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn),均不能產(chǎn)生明顯的晃動或振動(包括儀器裝
置所放置的環(huán)境)。
2. 1.4. 3 轉(zhuǎn)速與允差范圍檢測儀器的實際轉(zhuǎn)速與其儀器的電子顯示的數(shù)據(jù)是否一致,
穩(wěn)速誤差不得超過±4% 。
2 . 2 取樣器注射器(5、10、15、2 0 m l等合適的注射器)及取樣針頭。
2 . 3 過濾器一般常用濾頭及濾膜(不同規(guī)格,孔徑不得大于0 . 8 p m )。
3 溶出度測定前的準(zhǔn)備
3 . 1 測定前,應(yīng)對儀器裝置進(jìn)行必要的調(diào)試,第一法使轉(zhuǎn)籃底部距溶出杯的內(nèi)底部
2 5 m m± 2 m m ;第二法使槳葉底部距溶出杯的內(nèi)底部2 5 m m士2 m m ;第三法使槳葉底部距溶出
杯的內(nèi)底部1 5 m m± 2 m m。
3 . 2 溶出介質(zhì)的制備溶出介質(zhì)要求經(jīng)脫氣處理。可采用的脫氣方法:取溶出介質(zhì),在
緩慢攪拌下加熱至約41°C,并在真空條件下不斷攪拌5 m i n以上;或采用煮沸、超聲、抽濾等其
• 272 •
1 簡述
他有效的除氣方法。如果溶出介質(zhì)為緩沖液,當(dāng)需要調(diào)節(jié)p H 值時,一般調(diào)節(jié)p H 值至規(guī)定
p H 值±0. 05之內(nèi)。
3- 3 將該品種項下所規(guī)定的溶出介質(zhì)經(jīng)脫氣,并按規(guī)定量置于溶出杯中,開啟儀器的預(yù)
制溫度,一般應(yīng)根據(jù)室溫情況,可稍高于37°C,以使溶出杯中溶出介質(zhì)的溫度保持在37°C士
0. 5°C,并應(yīng)使用0. 1 分度的溫度計,逐一在溶出杯中測量,6 個溶出杯之間的差異應(yīng)在0. 5°C
之內(nèi)。
3. 4 對濾過和濾材的要求
3- 4 . 1 對濾過的要求從每個溶出杯內(nèi)取出規(guī)定體積的溶液,應(yīng)立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜
濾過,自取樣至濾過應(yīng)在30S 內(nèi)完成,濾液應(yīng)澄清。
3 . 4 . 2 對濾材的要求所用濾器和濾膜均應(yīng)是惰性的,不能明顯吸附溶液中的有效成
分,亦不能含有能被溶出介質(zhì)提取的物質(zhì)而使規(guī)定的分析方法受到干擾。
3 . 4 . 3 濾膜吸附的檢查實驗前,必須進(jìn)行干擾試驗,方法如下:用對照品溶液按規(guī)定的
方法測定吸光度或響應(yīng)值,然后用濾膜濾過后再測定吸光度或響應(yīng)值,濾膜吸附應(yīng)在2 % 以
下,如果濾膜的吸附較大,可以將濾膜在水中煮沸l(wèi) h以上,如果吸附仍很大,應(yīng)改用其他濾膜
或濾材。必要時可將微孔濾膜濾過改為離心操作,取上清液測定。
3 . 5 空膠囊的干擾試驗進(jìn)行膠囊劑溶出度檢查時,應(yīng)取6 粒膠囊,盡可能完全地除盡
內(nèi)容物(起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時最好是用未使用的同批號膠囊殼),置同一容器中用該品種項下規(guī)定
體積的溶出介質(zhì)溶解空膠囊殼,并按規(guī)定的分析方法測定,作必要的校正。如校正值不大于標(biāo)
示量的2 % ,可忽略不計;如校正值低于標(biāo)示量的2 5 % ,可進(jìn)行校正;如校正值大于標(biāo)示量的
2 5 % ,試驗無效。
4 取樣位置
4. 1 第一法應(yīng)在轉(zhuǎn)籃的頂端至液面的中點,并距溶出杯內(nèi)壁不小于1 0 m m 處。
4 . 2 第二法應(yīng)在槳葉頂端至液面的中點,并距溶出杯內(nèi)壁不小于1 0 m m 處。
4. 3 第三法應(yīng)在槳葉頂端至液面的中點,并距溶出杯內(nèi)壁不小于6 m m 處。
5 樣品的測定
5 . 1 第一法分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì),置各溶出杯內(nèi),實際量取的體積與規(guī)定
體積的偏差應(yīng)不超過士 1 % ,待溶出介質(zhì)溫度恒定在37°C±0. 5°C后,取供試品6 片(粒、袋),
分別投人6 個干燥的轉(zhuǎn)籃內(nèi),將轉(zhuǎn)籃降人溶出杯中,注意供試品表面上不要有氣泡,按各品種
項下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動儀器,計時;至規(guī)定的取樣時間(實際取樣時間與規(guī)定時間的差異不得過
± 2 % ),吸取溶出液適量,立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過,自取樣至濾過應(yīng)在3 0 s內(nèi)完成。取澄
清濾液,照該品種項下規(guī)定的方法測定,計算每片(粒、袋)的溶出量。
5 . 2 第二法與第三法分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì),置各溶出杯內(nèi),實際量取的體
積與規(guī)定體積的偏差應(yīng)不超過士 1 % ,待溶出介質(zhì)溫度恒定在37°C±0.5°C后,取供試品6 片
(粒、袋),分別投人(當(dāng)在正文項下規(guī)定需要使用沉降籃或其他沉降裝置時,可將片劑或膠囊劑
先裝人規(guī)定的沉降裝置內(nèi)。)6 個溶出杯內(nèi),注意供試品表面上不要有氣泡,按各品種項下規(guī)定
的轉(zhuǎn)速啟動儀器,計時;至規(guī)定的取樣時間,吸取溶出液適量,立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過,自
取至濾過應(yīng)在3 0 s內(nèi)完成。取澄清濾液,照該品種項下規(guī)定的方法測定,計算每片(粒、袋)
的溶出量。
6 注意事項
6 . 1 在達(dá)到該品種規(guī)定的溶出時間時,應(yīng)在儀器開動的情況下取樣。自6 杯中完成取
• 273 •
樣,時間一般應(yīng)在l m i n以內(nèi)。
6 . 2 實驗結(jié)束后,應(yīng)用水沖洗籃軸、籃體或攪拌槳。轉(zhuǎn)籃必要時可用水或其他溶劑超聲
處理、洗凈。
6. 3 溶出介質(zhì)必須經(jīng)脫氣處理,氣體的存在可產(chǎn)生干擾,尤其對第一法(籃法)的測定結(jié)
果。尚應(yīng)注意測定時如轉(zhuǎn)籃放置不當(dāng),也會產(chǎn)生氣體附在轉(zhuǎn)籃的下面,形成氣泡致使片劑浮在
上面,使溶出度大幅度的下降。
6 . 4 在多次取樣時,所量取溶出介質(zhì)的體積之和應(yīng)在溶出介質(zhì)的1 % 之內(nèi),如超過總體
積的1 % 時,應(yīng)及時補充相同體積相同溫度的溶出介質(zhì),或在計算時加以校正。
6 . 5 由于0. l m o l / L鹽酸溶液對轉(zhuǎn)籃與攪拌槳可能有一定的腐蝕作用,尤其當(dāng)采用低波
長的紫外分光光度法時易產(chǎn)生干擾,應(yīng)加以注意。
6 . 6 沉降籃的使用要求加沉降籃的目的是為了防止被測樣品上浮或貼壁,致使溶出液
的濃度不均勻,或因貼壁致使部分樣品的活性成分難以溶出,但只有在品種各論中規(guī)定要求使
用沉降籃時,方可使用。
6 . 7 測定時,除另有規(guī)定外,每個溶出杯中只允許投人供試品1 片(粒、袋),不得多投。
并應(yīng)注意投入杯底中心位置。
6 . 8 對無化學(xué)對照品的多組分藥物的溶出度檢査某些藥品如乙酰螺旋霉素、紅霉素、
吉他霉素、慶大霉素等多組分抗生素僅有徼生物效價標(biāo)準(zhǔn)品,而無化學(xué)對照品,采用自身對照
法可以有效地對這類多組分藥物進(jìn)行溶出度檢查。具體操作為:取供試品1 0片(粒、袋),精密
稱定,研細(xì),精密稱取適量(約相當(dāng)于平均片重或平均裝量),按各品種項下規(guī)定的濃度直接溶
解稀釋,過濾,作為溶出度測定的自身對照溶液,自身對照溶液主藥的含量從所稱取供試品的
量及稀釋倍數(shù)計算得到,其中平均片重或平均裝量的供試品的主藥含量以1 0 0 %標(biāo)示量計。
7 記錄與計算
7 . 1 記錄以下實驗內(nèi)容
7. 1. 1 所用方法,溶出介質(zhì)及加人量,轉(zhuǎn)速,溫度,取樣時間。
7 . 1 . 2 取樣體積、濾材。
7 . 1 . 3 測定方法 -
7. 1. 3. 1 紫外-可見分光光度法或熒光分光光度法應(yīng)記錄測定波長與吸光度或熒光強
度,用對照品時,應(yīng)記錄稱取量與稀釋倍數(shù)。
7. 1. 3. 2 高效液相色譜法應(yīng)記錄色譜條件與峰面積,對照品的稱取量與稀釋倍數(shù)。
7 . 1 . 4 溶出量計算值6 個、平均值1 個。
7 . 2 計算溶出量以相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)表示(%)。
7 . 2 . 1 采用吸收系數(shù)(£化)時的計算:
溶出量為標(biāo)示量% = ^ ^ > < 1 0 0 %
•C- l c m ^ V V
式中A 為供試品吸光度;
S 為供試品溶出介質(zhì)的體積(ml)及稀釋倍數(shù);
W 為供試品的標(biāo)示規(guī)格,m g 。
7 . 2 . 2 用對照品時的計算:
溶出量為標(biāo)示X 1 0 0 %
274
式中A 為供試品溶液的吸光度或峰面積;
為對照品的取用量,mg;
S r為對照品的溶解體積及稀釋倍數(shù);
A r為對照品溶液吸光度或峰面積; .
W 為供試品的標(biāo)示規(guī)格,mg;
S 為供試品溶出介質(zhì)的體積及稀釋倍數(shù)。
7 . 2 . 3 自身對照法的計算
溶出量d g ss x 福
式中A 為供試品溶液的吸光度或峰面積;
為自身對照的取用量(即約相當(dāng)于平均片重或平均裝量的供試品的量,g);
S 為供試品溶液的稀釋倍數(shù);
為自身對照溶液的吸光度或峰面積;
W 為供試品的平均片重或平均裝量,g ;
& 為自身對照溶液的稀釋倍數(shù)。
8 結(jié)果判定
第一法、第二法及第三法結(jié)果判斷方法一致,除另有規(guī)定外,應(yīng)符合《中國藥典》20 1 0年版
二部附錄X C 溶出度測定法項下的規(guī)定,具體判斷方法如下。
符合下述條件之一者,可判為符合規(guī)定:
(1)6片(粒、袋)中,每片(粒、袋)的溶出量按標(biāo)示量計算,均不低于規(guī)定限度(Q);
(2)6片(粒、袋)中有1~2 片(粒、袋)低于規(guī)定限度Q ,但不低于Q —10% ,且其平均溶出
量不低于規(guī)定限度Q;
(3)6片(粒、袋)中有1~2 片(粒、袋)低于規(guī)定限度Q ,其中僅有1 片(粒、袋)低于Q —
1 0 % ,且不低于Q _ 2 0 % ,且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q 時,應(yīng)另取6 片(粒、袋)復(fù)試;初、
復(fù)試的1 2片(粒、袋)中有1~3 片(粒、袋)低于規(guī)定限度Q ,其中僅有1 片(粒、袋)低于Q —
1 0 % ,且不低于Q _ 2 0 % ,且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q 。
除另有規(guī)定外,判為不符合規(guī)定者,舉例如下:
(1)6片(粒、袋)中有1 片(粒、袋)低于Q —2 0 % ;
(2)6片(粒、袋)中有2 片(粒、袋)低于Q —10 % ;
(3)6片(粒、袋)中有3 片(粒、袋)低于規(guī)定限度Q;
(4)6片(粒、袋)中平均溶出量低于規(guī)定限度Q;
(5)初、復(fù)試的1 2片(粒、袋)中有4 片(粒、袋)低于規(guī)定限度Q;
(6)初、復(fù)試的1 2片(粒、袋)中有2 片(粒、袋)低于Q —1 0 % ;
(7〉初、復(fù)試的1 2片(粒、袋)中有1 片(粒、袋)低于Q — 2 0 % ;
(8)初、復(fù)試的1 2片(粒、袋)中平均溶出量低于規(guī)定限度( 0 )。
以上結(jié)果判斷中所示的1 0 %、2 0 %是指相對于標(biāo)示量的百分率(%)。
藥分人的分享,細(xì)致入微,一勺一藥,余容萬千。
4樓2013-12-20 17:32:40
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xwj2013

銅蟲 (正式寫手)

送紅花一朵
坐等二樓人才,二樓你來了嗎
2樓2013-12-19 09:19:04
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yi_wang

鐵桿木蟲 (著名寫手)

roye

【答案】應(yīng)助回帖


感謝參與,應(yīng)助指數(shù) +1
shallylxh: 金幣+1, 謝謝,這篇文獻(xiàn)我已經(jīng)有了,我要找的是標(biāo)準(zhǔn),不知有沒有。 2013-12-19 16:00:18
找了一篇相關(guān)文獻(xiàn),希望對你有幫助。

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  • 附件 1 : 制霉素片溶出度的自身對照法測定.pdf
  • 2013-12-19 10:54:53, 80.45 K
哥泡的不是論壇,是寂寞....
3樓2013-12-19 10:54:55
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