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[交流]
對(duì)SNP和Toxicogenomics關(guān)系的理解有些疑惑,希望交流一下
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據(jù)我最近看文獻(xiàn),SNP是基因組水平的單核苷酸多態(tài)性,而常見的Toxicogenomics實(shí)驗(yàn)是對(duì)毒性應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄水平進(jìn)行分析的,而關(guān)于SNP和toxicogenomics的關(guān)系是:基因組上SNP的差異會(huì)與某些抗病、抗毒能力相關(guān),大多數(shù)研究都是單向研究,從不同測(cè)試群體(例如抗A病,易感A病兩個(gè)群體)SNP的差異尋找特定SNP跟表現(xiàn)性狀(抗病或者易感病)的關(guān)系。 我的疑問是:SNP能否由于外在壓力而產(chǎn)生變化?譬如對(duì)靶生物群體施毒,然后能否在基因組水平上找到SNP差異(與空白對(duì)照組:不施毒群體,的差異)呢?就是說,環(huán)境的壓力會(huì)不會(huì)在短期內(nèi)造成基因組水平的變化,這里說的是SNP的變化。 看了很多文獻(xiàn)初步得到的答案是SNP源于進(jìn)化,群體間的差異不是短期內(nèi)形成的,所以我一直找不到證實(shí)我上面疑問的文獻(xiàn)。不知道我想得對(duì)不對(duì),希望大家給我點(diǎn)意見,支持我的看法還是能從新的角度回答我的疑問。謝謝大家。 |
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“施毒后即檢測(cè)DNA水平差異,SNP的差異”?如果是全基因組的高通量SNP數(shù)據(jù),我真的很懷疑實(shí)驗(yàn)的可行性——有那么多的課題經(jīng)費(fèi)嗎?如果,只是某些基因的SNP,那群體數(shù)量是“九牛一毛”。我不清楚您是怎么考慮突變頻率的,自然基因突變頻率是“10的負(fù)14次方”!這就很驚奇您的毒物的“誘變率”有多高,百分之幾,還是萬分之幾?——天!您知道不,我們?yōu)榱撕Y選五個(gè)特定的SNP位點(diǎn),準(zhǔn)備了足足八千斤水稻種子以備EMS化學(xué)誘變! |
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經(jīng)典的MutMAP方法。 我想,如果“環(huán)境的壓力”是人工選擇的話,的確能加速群體間SNP差異的形成!癝NP源于進(jìn)化,群體間的差異不是短期內(nèi)形成的”或許是站在“漫長(zhǎng)的自然選擇”的角度上看待問題的。進(jìn)化的本質(zhì)就是“突變與遺傳”,而人工誘變極大地提高突變頻率,人工篩選完全就是走“遺傳”捷徑。 “外在壓力”(如誘變)肯定引起個(gè)體SNP差異,但在群體上是隨機(jī)的,要形成群體間的SNP差異,必須經(jīng)歷一個(gè)“適者生存”的過程(PS:育種的擴(kuò)繁,或許與這有同功之妙)。這個(gè)過程有多長(zhǎng),是“仁者見仁智者見智”的問題。比如,在農(nóng)作物育種上,經(jīng)歷幾個(gè)世代,或許就能獲得一個(gè)數(shù)量可觀的SNP差異群體。 |
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如您所說,“外在壓力”會(huì)引起個(gè)體SNP的差異,必須經(jīng)歷“適者生存”的過程才能在群體水平上積累SNP差異,這樣說來我的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)思路可能太過簡(jiǎn)單了:在人工養(yǎng)殖環(huán)境中,對(duì)一海洋生物群體(N>20)施加一種毒物,期望在四周后(這在一般的毒性實(shí)驗(yàn)中算chronic檢測(cè),慢性毒性)檢測(cè)該群體與對(duì)照群體(常規(guī)養(yǎng)殖無施毒)的SNP差異,這里將SNP作為一種DNA水平上的biomarker!八闹堋钡膶(shí)驗(yàn),提供給DNA突變的時(shí)間也許太少了,所以幾乎沒有相關(guān)的研究(施毒后即檢測(cè)DNA水平差異,SNP的差異)被搜索到。 對(duì)于毒性應(yīng)答,mRNA水平和蛋白質(zhì)水平的變化是毋庸置疑的,所以可能我要立足于這兩點(diǎn)設(shè)計(jì)毒理實(shí)驗(yàn)了。但是內(nèi)心里確實(shí)想在實(shí)驗(yàn)中檢測(cè)一下原先的設(shè)計(jì)思路,個(gè)體SNP的突變也代表著群體的進(jìn)化方向吧?呵呵,真的要放棄這個(gè)方向? |
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