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kobe24song金蟲 (正式寫手)
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[求助]
設計同時識別腫瘤細胞兩個抗原的藥物 已有2人參與
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想請教大家 如果鑒定出癌細胞的兩種標志抗原maker， 設計一種生物工具（可以與相關治療化合物偶聯(lián)）可以同時識別兩種標志抗原，然后通過偶聯(lián)的化合物或引起相關生物反應，靶向性殺死癌細胞，而正常細胞表達一種抗原或不表達，則不會被殺死。 我的設想： 1. 設計雙特異性抗體，可以同時結合兩種抗原，然后將此抗體通過linker鏈接治療劑和標記物（如細胞毒素、放射性核苷酸等）成ADC（antibody-drug conjugate），體內注射此ADC，靶向識別表達表達兩種抗原的腫瘤細胞，將其殺死。 問題：不知道這樣是否可行，雙特異性抗體是否會與只表達一種抗原的細胞也結合，還是需要兩種才結合穩(wěn)定，我。。。哎，對免疫和腫瘤相關知識還是皮毛，請大家賜教。 另外我還有天馬行空的設想： 2. 將兩個抗原的單抗基因分別與膜蛋白基因鏈接，共轉染細胞，當細胞作為藥物注射體內，細胞表面有兩種抗體，如果分別和癌細胞兩種抗原結合，則接受刺激信號，膜蛋白將信號傳入細胞內，啟動相關生物活性，殺死癌細胞。如果只和一種抗原結合，則信號不完整，不能啟動殺死癌細胞生物活性。 為題：但是總不知道具體如何設計，怎么才使藥物細胞結合一種抗原不啟動殺傷性機制，而結合兩種抗原就啟動殺傷性機制。 3. 將兩個單抗或其Fv片段分別與其他生物材料鏈接，形成直鏈分子A：激酶N端-內含肽N端-FV1-linker-FV2-內含肽C端-激酶C端，當此藥物注入體內，linker被體內活性分子剪切，體內含有：激酶N端-內含肽N端-FV1 和 FV2-內含肽C端-激酶C端，如果癌細胞表達兩種抗原，則激酶N端-內含肽N端-FV1 和 FV2-內含肽C端-激酶C端 都被癌細胞內化吸入細胞內，內含肽和使激酶在一個細胞里面形成正確折疊，內含肽發(fā)揮剪接功能，釋放激酶，激酶在癌細胞內發(fā)揮相應功能殺死癌細胞。 問題：這種設計是否行得通，這條直鏈分子的內含肽會自我靠近發(fā)揮剪接功能，此藥物根本就行不通？直鏈分子通過基因工程表達還是化學偶聯(lián)，基因工程表達的話可以控制是直鏈嗎？ 謝謝！ |
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