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kobe24song金蟲 (正式寫手)
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設(shè)計(jì)同時(shí)識(shí)別腫瘤細(xì)胞兩個(gè)抗原的藥物 已有2人參與
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想請教大家 如果鑒定出癌細(xì)胞的兩種標(biāo)志抗原maker， 設(shè)計(jì)一種生物工具（可以與相關(guān)治療化合物偶聯(lián)）可以同時(shí)識(shí)別兩種標(biāo)志抗原，然后通過偶聯(lián)的化合物或引起相關(guān)生物反應(yīng)，靶向性殺死癌細(xì)胞，而正常細(xì)胞表達(dá)一種抗原或不表達(dá)，則不會(huì)被殺死。 我的設(shè)想： 1. 設(shè)計(jì)雙特異性抗體，可以同時(shí)結(jié)合兩種抗原，然后將此抗體通過linker鏈接治療劑和標(biāo)記物（如細(xì)胞毒素、放射性核苷酸等）成ADC（antibody-drug conjugate），體內(nèi)注射此ADC，靶向識(shí)別表達(dá)表達(dá)兩種抗原的腫瘤細(xì)胞，將其殺死。 問題：不知道這樣是否可行，雙特異性抗體是否會(huì)與只表達(dá)一種抗原的細(xì)胞也結(jié)合，還是需要兩種才結(jié)合穩(wěn)定，我。。。哎，對(duì)免疫和腫瘤相關(guān)知識(shí)還是皮毛，請大家賜教。 另外我還有天馬行空的設(shè)想： 2. 將兩個(gè)抗原的單抗基因分別與膜蛋白基因鏈接，共轉(zhuǎn)染細(xì)胞，當(dāng)細(xì)胞作為藥物注射體內(nèi)，細(xì)胞表面有兩種抗體，如果分別和癌細(xì)胞兩種抗原結(jié)合，則接受刺激信號(hào)，膜蛋白將信號(hào)傳入細(xì)胞內(nèi)，啟動(dòng)相關(guān)生物活性，殺死癌細(xì)胞。如果只和一種抗原結(jié)合，則信號(hào)不完整，不能啟動(dòng)殺死癌細(xì)胞生物活性。 為題：但是總不知道具體如何設(shè)計(jì)，怎么才使藥物細(xì)胞結(jié)合一種抗原不啟動(dòng)殺傷性機(jī)制，而結(jié)合兩種抗原就啟動(dòng)殺傷性機(jī)制。 3. 將兩個(gè)單抗或其Fv片段分別與其他生物材料鏈接，形成直鏈分子A：激酶N端-內(nèi)含肽N端-FV1-linker-FV2-內(nèi)含肽C端-激酶C端，當(dāng)此藥物注入體內(nèi)，linker被體內(nèi)活性分子剪切，體內(nèi)含有：激酶N端-內(nèi)含肽N端-FV1 和 FV2-內(nèi)含肽C端-激酶C端，如果癌細(xì)胞表達(dá)兩種抗原，則激酶N端-內(nèi)含肽N端-FV1 和 FV2-內(nèi)含肽C端-激酶C端 都被癌細(xì)胞內(nèi)化吸入細(xì)胞內(nèi)，內(nèi)含肽和使激酶在一個(gè)細(xì)胞里面形成正確折疊，內(nèi)含肽發(fā)揮剪接功能，釋放激酶，激酶在癌細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮相應(yīng)功能殺死癌細(xì)胞。 問題：這種設(shè)計(jì)是否行得通，這條直鏈分子的內(nèi)含肽會(huì)自我靠近發(fā)揮剪接功能，此藥物根本就行不通？直鏈分子通過基因工程表達(dá)還是化學(xué)偶聯(lián)，基因工程表達(dá)的話可以控制是直鏈嗎？ 謝謝！ |
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對(duì)于第一個(gè)想法： 1.目前的雙功能抗體大多是針對(duì)一個(gè)靶點(diǎn)歐聯(lián)一個(gè)CD3抗體激活T細(xì)胞殺傷 2.用雙抗原maker來提高針對(duì)腫瘤細(xì)胞特異性我覺得是可以實(shí)現(xiàn)，但找兩個(gè)特異的marker比較難。把針對(duì)兩個(gè)marker的抗體親和力都降低，如果腫瘤細(xì)胞表達(dá)雙marker則被高親和力二價(jià)抗體殺傷，但是如果腫瘤細(xì)胞表達(dá)單marker有可能逃脫識(shí)別。 |
4樓2014-05-04 09:48:22
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非常感謝您的賜教： 1. 我也了解過雙功能抗體，1個(gè)特異性指向體內(nèi)的效應(yīng)細(xì)胞，另一個(gè)特異性結(jié)合靶抗原，從而使效應(yīng)細(xì)胞和靶細(xì)胞發(fā)生相互作用—誘導(dǎo)靶細(xì)胞溶解。 而我設(shè)計(jì)的是同時(shí)識(shí)別兩個(gè)biomaker的雙特異性抗體，所以我才對(duì)我這種設(shè)計(jì)擔(dān)心，理論上是否行得通。 我想要的就是智能識(shí)別，表達(dá)兩個(gè)biomaker，就殺傷癌細(xì)胞，如果是一種就不殺傷，因?yàn)橛械恼＜?xì)胞也表達(dá)和腫瘤細(xì)胞一樣的抗原。 2. T細(xì)胞治療法CAR，我去查閱相關(guān)知識(shí)。 您是否有更好建議，能智能識(shí)別癌細(xì)胞兩個(gè)biomaker的生物工具，而對(duì)表達(dá)一種biomaker或不表達(dá)的細(xì)胞不起作用 |
7樓2014-05-04 10:42:52
kobe24song
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