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DNA甲基化的介紹及其抑制劑 已有2人參與
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一、 什么是DNA甲基化 在甲基轉(zhuǎn)移酶的催化下，DNA的CG兩個(gè)核苷酸的胞嘧啶被選擇性地添加甲基，形成5－甲基胞嘧啶，這常見于基因的5'-CG-3'序列。大多數(shù)脊椎動(dòng)物基因組DNA都有少量的甲基化胞嘧啶，主要集中在基因5'端的非編碼區(qū)，并成簇存在。甲基化位點(diǎn)可隨DNA的復(fù)制而遺傳，因?yàn)镈NA復(fù)制后，甲基化酶可將新合成的未甲基化的位點(diǎn)進(jìn)行甲基化。DNA 甲基化是表觀遺傳學(xué)的重要部分，同組蛋白修飾相互作用，通過(guò)改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)，調(diào)控基因表達(dá)。在哺乳類細(xì)胞或人體細(xì)胞中，DNA 甲基化與細(xì)胞的增殖、衰老、癌變等生命現(xiàn)象有著重大關(guān)系。 二、 DNMT（DNA甲基轉(zhuǎn)移酶） 對(duì)催化DNA 甲基化的DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶（DNA methyltransferase, Dnmt）的研究可以揭示DNA 甲基化對(duì)基因表達(dá)調(diào)控的機(jī)制，從而研究與之相關(guān)的重要生命活動(dòng)。 DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶有兩種: 1) DNM T1, 持續(xù)性DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶—— 作用于僅有一條鏈甲基化的DNA 雙鏈, 使其完全甲基化, 可參與DNA 復(fù)制雙鏈中的新合成鏈的甲基化,DNM T1 可能直接與HDAC (組蛋白去乙�；D(zhuǎn)移酶) 聯(lián)合作用阻斷轉(zhuǎn)錄; 2)DNM T3a、DNM T3b從頭甲基轉(zhuǎn)移酶, 它們可甲基化CPG, 使其半甲基化, 繼而全甲基化。從頭甲基轉(zhuǎn)移酶可能參與細(xì)胞生長(zhǎng)分化調(diào)控, 其中DNM T3b在腫瘤基因甲基化中起重要作用。 三、 相關(guān)圖解  四、 DNMT的抑制劑 Decitabine：Decitabine是一種DNA甲基化的有效抑制劑，作用于HL-60和KG1a細(xì)胞時(shí)，IC50分別為100 ng/mL和1 ng/mL。 Lomeguatrib：Lomeguatrib是一種有效的O6-alkylguanine-DNA-alkyltransferase抑制劑，IC50為5 nM。 SGI-1027：SGI-1027是一種DNMT抑制劑，作用于DNMT1， DNMT3A和DNMT3B，IC50分別為6， 8和7.5 μM。 Azacitidine ：Azacitidine 是胞苷的核苷類似物，通過(guò)捕獲DNA甲基，特異性抑制DNA methylation(DNA甲基化)。 |
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2樓2014-08-27 19:12:39
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3樓2014-08-28 15:18:48
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4樓2014-09-01 15:54:19
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