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Hedgehogn信號通路及相關(guān)抑制劑的介紹 已有1人參與
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一、 Hedgehog的介紹 Hedgehog信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是一個經(jīng)典的控制胚胎發(fā)育的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，在胚胎發(fā)育和胚胎形成后細(xì)胞的生長和分化過程中都起著重要的作用。 Hedgehog信號通路控制著細(xì)胞的生長與增殖，而腫瘤的發(fā)生正是一個細(xì)胞生長增殖失控的過程。目前大量的研究表明，Hedgehog信號通路的異常激活與腫瘤發(fā)生有關(guān)，很多參與腫瘤細(xì)胞增殖、擴(kuò)散的效應(yīng)分子(如n-Myc、EGF、CyclinD、CyclinE、CyclinB、BMP等)被證明是Hedgehog信號通路的靶基因或下游分子，此外Hedgehog信號通路與很多已知調(diào)控細(xì)胞分化增殖的其他信號通路(如Notch、Wnt等)還有交叉作用。 因此，研究Hedgehog信號通路對于探明腫瘤的發(fā)生和發(fā)展從而有針對性地進(jìn)行治療具有重要的意義。 在哺乳動物的Hedgehog信號通路中，多種基因已經(jīng)被鑒定為原癌基因或腫瘤抑制基因，在這些基因中，Ptch1、Smo、Shh、Gli1和Gli2與皮膚癌特別是基底細(xì)胞癌的發(fā)生有關(guān)。因?yàn)槿橄偈且环N源于皮膚的器官，所以乳腺癌與皮膚癌的發(fā)生可能存在一種內(nèi)在聯(lián)系。 二、 Hedgehog信號通路圖  三、 Hedgehog Inhibitors Vismodegib (GDC-0449)是一種有效的，新型的，特異性的hedgehog抑制劑，IC50為3 nM。GDC-0449也抑制P-gp作用，IC50為3.0μM。 Vismodegib是一種特異性的Hedgehog (Hh)信號通路拮抗劑，作用于Smoothened (Smo)，IC50為46 nM。 LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib)是一種Smoothened(Smo)拮抗劑，抑制Hedgehog (Hh)信號通路，IC50分別為1.3 nM (小鼠)和2.5 nM(人)。Phase 3。 |
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