 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 10 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 2564 | 回復: 9 | ||||
voyager88金蟲 (著名寫手)
|
[交流]
關(guān)于FDA推薦溶出方法的直接使用問題 已有1人參與
|
|
一開始入行時，在篩選溶出介質(zhì)之時，F(xiàn)DA推薦的溶出介質(zhì)或USP收載的溶出介質(zhì)都是直接使用的，后來漸漸地讀了謝沐風的文章，看了很多理論，總結(jié)出一點——要篩選具有區(qū)分性的溶出方法。現(xiàn)實中FDA或USP方法不一定是區(qū)分性最好的方法，拿到以后得調(diào)整，將其改成了最具有區(qū)分性的方法。當然本人覺得這種做法確實很有道理，因為它更有利于溶出曲線的比對，就連FDA給出ANDA的QBD模板中速釋制劑的處方研究部分也采用了這種方法。但是近來有看了一些資料，這種觀點又亂了。FDA相關(guān)資料介紹，USP/FDA推薦的溶出方法是經(jīng)過臨床模擬，是做過體內(nèi)-體外性研究的方法。也看過FDA相關(guān)解釋的ppt ——篩選ANDA產(chǎn)品的溶出方法時，首選USP收載方法，USP中未收載時選擇FDA推薦方法，只有在FDA推薦方法也未收錄的情況下，才自篩方法。看完資料，結(jié)果完全翻轉(zhuǎn)了，F(xiàn)DA溶出方法不應該更改！ 不僅是FDA推薦的溶出方法，日本仿制藥一致性評價中也給出了許多溶出方法，最典型的是質(zhì)子泵抑制劑類產(chǎn)品仿制藥一致性評價的溶出方法，部分產(chǎn)品是統(tǒng)一使用了pH6.0 50rpm；pH6.0 100rpm和pH6.8 50rpm。這些通用方法對于某個特定產(chǎn)品來說，它并非區(qū)分性最好，質(zhì)子泵抑制劑使用的包衣粉不同，臨界釋放pH也不同，有的水中能出來，有的出不來，但是日本都用它做一致性評價了，應該足夠說明的它的合理性。以上的三個介質(zhì)，加一個USP介質(zhì)就已經(jīng)4個了，如果我們在此基礎上再去自篩方法，不但增加了對比溶出曲線的難度，還有可能對結(jié)果造成更大的誤差。如果必須要自篩，又該怎么篩才合理呢？ 難道這個問題的解決方式是：折中一下，如ANDA的QBD模板中所說，多開發(fā)一個溶出方法，將產(chǎn)品開發(fā)和質(zhì)量控制的方法分開。既滿足用作產(chǎn)品開發(fā)時的溶出曲線比對的要求——有區(qū)分力，又滿足不改動FDA/USP/PMDA給的溶出方法——具有體內(nèi)外相關(guān)性，用作質(zhì)量控制。但是這樣一來，不就得做5個介質(zhì)了嗎？ 請各位同仁共同探討，集思廣益。 |
回復此樓» 收錄本帖的淘帖專輯推薦
 QbD質(zhì)量源于設計 |
» 猜你喜歡
WoS一區(qū)Frontiers in Genome Editing基因編輯方法與應用方向?qū)ｎ}邀稿（影響因子4.9）
已經(jīng)有0人回復
-
WoS一區(qū)Frontiers in Genome Editing基因編輯方法與應用方向?qū)ｎ}邀稿（影響因子4.9）
已經(jīng)有0人回復
-
藥理學論文潤色/翻譯怎么收費?
已經(jīng)有269人回復
-
請問怎么才能在有羧基存在的情況下，只給酚羥基上甲基
已經(jīng)有4人回復
-
跪求一支AAV293細胞
已經(jīng)有1人回復
-
參比制劑，自己做的PK數(shù)據(jù)與IF資料報道的數(shù)據(jù)相差很大
已經(jīng)有2人回復
-
祈求中本子
已經(jīng)有0人回復
-
各位大佬，H口面上什么時候會評？？？
已經(jīng)有30人回復
-
2026年山東大學海洋學院生物與醫(yī)藥博士招生-李霞課題組
已經(jīng)有0人回復
-
博士研究生招生
已經(jīng)有0人回復
-
藥理學、臨床藥學方向 調(diào)劑
已經(jīng)有1人回復
» 本主題相關(guān)價值貼推薦，對您同樣有幫助:
- 申報生產(chǎn)常見問答--國家局
已經(jīng)有37人回復
- CDE共性問題解答解答20120725
已經(jīng)有26人回復
zongyuan
捐助貴賓 (知名作家)
- DRDEPI: 4
- 應助: 304 (大學生)
- 金幣: 4637.7
- 散金: 2225
- 紅花: 61
- 帖子: 8282
- 在線: 823小時
- 蟲號: 766948
- 注冊: 2009-05-10
- 性別: GG
- 專業(yè): 藥物分析
2樓2015-10-26 10:24:56
manxiao2011
木蟲 (小有名氣)
- 應助: 21 (小學生)
- 金幣: 4011.8
- 紅花: 26
- 帖子: 299
- 在線: 61.2小時
- 蟲號: 1944421
- 注冊: 2012-08-18
- 性別: MM
- 專業(yè): 藥物分析
3樓2015-10-26 11:09:07
耳朵
木蟲 (正式寫手)
- DRDEPI: 1
- 應助: 85 (初中生)
- 金幣: 4300.1
- 散金: 34
- 紅花: 16
- 帖子: 428
- 在線: 169.8小時
- 蟲號: 1193088
- 注冊: 2011-01-20
- 性別: MM
- 專業(yè): 藥物分析
4樓2015-10-26 13:25:20
5樓2015-10-26 15:22:16
News
專家顧問 (職業(yè)作家)
- DRDEPI: 6
- 應助: 366 (碩士)
- 貴賓: 0.025
- 金幣: 5971.2
- 散金: 3206
- 紅花: 155
- 沙發(fā): 24
- 帖子: 4826
- 在線: 677.4小時
- 蟲號: 1205015
- 注冊: 2011-02-17
- 性別: GG
- 專業(yè): 色譜分析
- 管轄: 生物醫(yī)藥區(qū)
★ ★ ★ ★
小木蟲: 金幣+0.5, 給個紅包，謝謝回帖
voyager88: 金幣+3, 也許如你所說吧 2015-10-26 15:54:57
小木蟲: 金幣+0.5, 給個紅包，謝謝回帖
voyager88: 金幣+3, 也許如你所說吧 2015-10-26 15:54:57
|
FDA沒強制要求非得采用USP的方法，只有在其合適的情況下，可以直接采用。但是如果FDA推薦的方法你認為不具有合適的區(qū)分性，則可以自行開發(fā)方法。為了證明你方法的合理性需要寫一個方法開發(fā)總結(jié)報告。 我的做法是，F(xiàn)DA方法如果不合適，就放在一邊。最后開發(fā)之后，只把中試的樣品采用自建方法和FDA的方法進行同時測定比較，滿足既有的所有藥典要求。 另外想說的是，不要把體外溶出搞的太復雜，它的核心就是它只是一個方法，最主要的目的是監(jiān)控生產(chǎn)產(chǎn)品的批間均一性，保證生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。如果非要把體內(nèi)牽扯進來，我只能說我們給予它的期望太高了。 |
6樓2015-10-26 15:50:48
7樓2015-10-27 08:27:46
soswanghui
銀蟲 (小有名氣)
- 應助: 13 (小學生)
- 金幣: 759.3
- 紅花: 1
- 帖子: 101
- 在線: 117.8小時
- 蟲號: 806652
- 注冊: 2009-07-10
- 性別: GG
- 專業(yè): 藥物學其他科學問題
★ ★ ★
小木蟲: 金幣+0.5, 給個紅包，謝謝回帖
voyager88: 金幣+2, 有道理，不過BE已經(jīng)出政策要實行備案制了 2015-10-28 09:49:00
小木蟲: 金幣+0.5, 給個紅包，謝謝回帖
voyager88: 金幣+2, 有道理，不過BE已經(jīng)出政策要實行備案制了 2015-10-28 09:49:00
| 國內(nèi)最大的問題就是BE不是備案制，如果BE備案制的話，為了提高BE的通過率，研發(fā)人員會會盡可能使體外溶出方法更合理，使自研與參比在各介質(zhì)相似，然后通過BE實驗來驗證你的的溶出方法是否合理，但是現(xiàn)在這種制度不給研發(fā)人員調(diào)整的機會，只能等幾年之后，看是否重頭再來�；氐侥愕膯栴}，F(xiàn)DA推薦的介質(zhì)，大部分區(qū)分力都不強，我總結(jié)了下，大部分都是快速溶出的，當然也有一些具有區(qū)分力（比如雷迪帕韋索氟布韋片），不管怎么樣，至少FDA這個介質(zhì)對原研是適用的，是不是原研用來做處方工藝篩選的介質(zhì)那就不一定了，總之一點，日本、美國相關(guān)產(chǎn)品的溶出方法都可以參考，需不需要改變，那就要根據(jù)你自己產(chǎn)品的實際情況，只要不人為的把溶出做快，其他的都是可行的，也就是說是否合理這個度要研發(fā)人員自己把握，如果你做過國外項目，我相信你就不會再迷惑了。 |
8樓2015-10-28 09:37:07
★
小木蟲: 金幣+0.5, 給個紅包，謝謝回帖
小木蟲: 金幣+0.5, 給個紅包，謝謝回帖
|
我們是要仿產(chǎn)品,不是仿標準.拿容易理解的雜質(zhì)檢測來說,藥典標準顯然有可能無法分開你工藝特有的一個雜質(zhì),那么藥典標準顯然不能作為你的質(zhì)控標準. 溶出度標準也是類似的道理,原研產(chǎn)品的工藝參數(shù)變化與溶出曲線,通過臨床生物等效性建立了相關(guān)性,能夠有效地由體外實驗預測體內(nèi)結(jié)果;顯然這并不意味著你的工藝參數(shù)也能與原研的溶出曲線能夠相關(guān),畢竟你的工藝與原研工藝很有可能是不一樣的.你必須要通過生物等效試驗建立自己的IVIVC相關(guān)性。當然，有些簡單的產(chǎn)品可以豁免生物等效實驗，豁免的條件WHO最松，F(xiàn)DA最嚴。 日本的一致性評價又是另外一回事，它是對日本國內(nèi)早期批準的產(chǎn)品進行的再評價，你可以發(fā)現(xiàn)這些產(chǎn)品都是老品種。這種背景下，肯定是要考慮評價的成本和效率。 |
9樓2015-10-28 15:18:21
voyager88
金蟲 (著名寫手)
- DRDEPI: 11
- 應助: 584 (博士)
- 金幣: 2387
- 散金: 4182
- 紅花: 338
- 帖子: 1994
- 在線: 551.7小時
- 蟲號: 1259270
- 注冊: 2011-04-08
- 專業(yè): 藥劑學
10樓2015-10-28 15:23:23
相關(guān)版塊跳轉(zhuǎn)
我要訂閱樓主 voyager88 的主題更新
| 10 | 1/1 | 返回列表 |
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 一志愿中南化學337求調(diào)劑 +4 | niko- 2026-03-19 | 5/250 |
|
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 求調(diào)劑 +3 | 暗涌afhb 2026-03-16 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 0703化學調(diào)劑 +10 | 妮妮ninicgb 2026-03-15 | 14/700 |
|
|
|
[考研] 一志愿南京理工大學085701資源與環(huán)境302分求調(diào)劑 +3 | 葵梓衛(wèi)隊 2026-03-18 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 一志愿北京化工大學0703化學318分，有科研經(jīng)歷，求調(diào)劑 +3 | 一瓶苯甲酸 2026-03-14 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 化學求調(diào)劑 +3 | 臨澤境llllll 2026-03-17 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 297求調(diào)劑 +8 | 戲精丹丹丹 2026-03-17 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 299求調(diào)劑 +5 | △小透明* 2026-03-17 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 326求調(diào)劑 +5 | 上岸的小葡 2026-03-15 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 290求調(diào)劑 +3 | p asserby. 2026-03-15 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 有沒有道鐵/土木的想調(diào)劑南林，給自己招師弟中～ +3 | TqlXswl 2026-03-16 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 一志愿蘇州大學材料工程（085601）專碩有科研經(jīng)歷三項國獎兩個實用型專利一項省級立項 +6 | 大火山小火山 2026-03-16 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 一志愿南京大學，080500材料科學與工程，調(diào)劑 +4 | Jy? 2026-03-16 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 302求調(diào)劑 +4 | 小賈同學123 2026-03-15 | 8/400 |
|
|
|
[論文投稿] 有沒有大佬發(fā)小論文能帶我個二作 +3 | 增銳漏人 2026-03-17 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 考研調(diào)劑 +3 | 淇ya_~ 2026-03-17 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 藥學383 求調(diào)劑 +3 | 藥學chy 2026-03-15 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 求老師收留調(diào)劑 +4 | jiang姜66 2026-03-14 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 330求調(diào)劑 +3 | ?醬給調(diào)劑跪了 2026-03-13 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 266求調(diào)劑 +4 | 學員97LZgn 2026-03-13 | 4/200 |
|