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voyager88金蟲 (著名寫手)
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關(guān)于FDA推薦溶出方法的直接使用問題 已有1人參與
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一開始入行時(shí)，在篩選溶出介質(zhì)之時(shí)，F(xiàn)DA推薦的溶出介質(zhì)或USP收載的溶出介質(zhì)都是直接使用的，后來漸漸地讀了謝沐風(fēng)的文章，看了很多理論，總結(jié)出一點(diǎn)——要篩選具有區(qū)分性的溶出方法�，F(xiàn)實(shí)中FDA或USP方法不一定是區(qū)分性最好的方法，拿到以后得調(diào)整，將其改成了最具有區(qū)分性的方法。當(dāng)然本人覺得這種做法確實(shí)很有道理，因?yàn)樗欣谌艹銮�的比對，就連FDA給出ANDA的QBD模板中速釋制劑的處方研究部分也采用了這種方法。但是近來有看了一些資料，這種觀點(diǎn)又亂了。FDA相關(guān)資料介紹，USP/FDA推薦的溶出方法是經(jīng)過臨床模擬，是做過體內(nèi)-體外性研究的方法。也看過FDA相關(guān)解釋的ppt ——篩選ANDA產(chǎn)品的溶出方法時(shí)，首選USP收載方法，USP中未收載時(shí)選擇FDA推薦方法，只有在FDA推薦方法也未收錄的情況下，才自篩方法�？赐曩Y料，結(jié)果完全翻轉(zhuǎn)了，F(xiàn)DA溶出方法不應(yīng)該更改！ 不僅是FDA推薦的溶出方法，日本仿制藥一致性評價(jià)中也給出了許多溶出方法，最典型的是質(zhì)子泵抑制劑類產(chǎn)品仿制藥一致性評價(jià)的溶出方法，部分產(chǎn)品是統(tǒng)一使用了pH6.0 50rpm；pH6.0 100rpm和pH6.8 50rpm。這些通用方法對于某個(gè)特定產(chǎn)品來說，它并非區(qū)分性最好，質(zhì)子泵抑制劑使用的包衣粉不同，臨界釋放pH也不同，有的水中能出來，有的出不來，但是日本都用它做一致性評價(jià)了，應(yīng)該足夠說明的它的合理性。以上的三個(gè)介質(zhì)，加一個(gè)USP介質(zhì)就已經(jīng)4個(gè)了，如果我們在此基礎(chǔ)上再去自篩方法，不但增加了對比溶出曲線的難度，還有可能對結(jié)果造成更大的誤差。如果必須要自篩，又該怎么篩才合理呢？ 難道這個(gè)問題的解決方式是：折中一下，如ANDA的QBD模板中所說，多開發(fā)一個(gè)溶出方法，將產(chǎn)品開發(fā)和質(zhì)量控制的方法分開。既滿足用作產(chǎn)品開發(fā)時(shí)的溶出曲線比對的要求——有區(qū)分力，又滿足不改動(dòng)FDA/USP/PMDA給的溶出方法——具有體內(nèi)外相關(guān)性，用作質(zhì)量控制。但是這樣一來，不就得做5個(gè)介質(zhì)了嗎？ 請各位同仁共同探討，集思廣益。 |
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小木蟲: 金幣+0.5, 給個(gè)紅包，謝謝回帖
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我們是要仿產(chǎn)品,不是仿標(biāo)準(zhǔn).拿容易理解的雜質(zhì)檢測來說,藥典標(biāo)準(zhǔn)顯然有可能無法分開你工藝特有的一個(gè)雜質(zhì),那么藥典標(biāo)準(zhǔn)顯然不能作為你的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn). 溶出度標(biāo)準(zhǔn)也是類似的道理,原研產(chǎn)品的工藝參數(shù)變化與溶出曲線,通過臨床生物等效性建立了相關(guān)性,能夠有效地由體外實(shí)驗(yàn)預(yù)測體內(nèi)結(jié)果;顯然這并不意味著你的工藝參數(shù)也能與原研的溶出曲線能夠相關(guān),畢竟你的工藝與原研工藝很有可能是不一樣的.你必須要通過生物等效試驗(yàn)建立自己的IVIVC相關(guān)性。當(dāng)然，有些簡單的產(chǎn)品可以豁免生物等效實(shí)驗(yàn)，豁免的條件WHO最松，F(xiàn)DA最嚴(yán)。 日本的一致性評價(jià)又是另外一回事，它是對日本國內(nèi)早期批準(zhǔn)的產(chǎn)品進(jìn)行的再評價(jià)，你可以發(fā)現(xiàn)這些產(chǎn)品都是老品種。這種背景下，肯定是要考慮評價(jià)的成本和效率。 |
9樓2015-10-28 15:18:21
zongyuan
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2樓2015-10-26 10:24:56
manxiao2011
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3樓2015-10-26 11:09:07
耳朵
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小木蟲: 金幣+0.5, 給個(gè)紅包，謝謝回帖
voyager88: 金幣+3, 很有道理 2015-10-26 13:38:17
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voyager88: 金幣+3, 很有道理 2015-10-26 13:38:17
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我理解的有區(qū)分力的介質(zhì)不一定是要溶出慢的，一個(gè)是和作用部位的生理pH相關(guān)，再一個(gè)就是當(dāng)產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變化時(shí)能夠檢測的出，可能在新制制劑檢測時(shí)沒有差異但在穩(wěn)定性考察過程中溶出度變慢就能夠檢測出來。 我們有好幾個(gè)項(xiàng)目都是選擇的溶出很快的介質(zhì)，當(dāng)穩(wěn)定性考察時(shí)溶出度下降能測得出但其他介質(zhì)中沒什么變化。 文字表達(dá)能力有限，不知道表達(dá)明白了沒  |
4樓2015-10-26 13:25:20
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