 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 9 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 7081 | 回復: 8 | ||||||
akosrios鐵桿木蟲 (知名作家)
|
[交流]
【討論】對照品含量問題 已有3人參與
|
|
創(chuàng)新藥的對照品含量怎么測？ 經過結構確證后，怎么測含量呢？  高氯酸好像不行 各位有沒有相關經驗? |
回復此樓» 收錄本帖的淘帖專輯推薦
 制劑色譜分析 | chemoffice.org | 分析方法學驗證 |
» 猜你喜歡
是不是現(xiàn)在考博都是推薦制？或者是已經內定了？還有通過考試招博士的學校嗎？
已經有39人回復
-
農產品中農藥監(jiān)測的免疫傳感器的疑問
已經有0人回復
-
藥物學論文潤色/翻譯怎么收費?
已經有214人回復
-
納米傳感器監(jiān)測農藥殘留的疑惑
已經有0人回復
-
誰有人衛(wèi)版 《毒理學基礎》第七版書籍
已經有0人回復
-
26有沒有老師想收做定量藥理的學生啊
已經有3人回復
-
26考博申請 學or專
已經有15人回復
-
292藥學調劑
已經有1人回復
» 本主題相關價值貼推薦，對您同樣有幫助:
- CTD格式里的S.5對照品的要求
已經有8人回復
- 中藥某種成分的含量測定方法學考察 線性濃度問題
已經有6人回復
- 求助有關中國藥典2010年一部有關丹參含量測定的相關問題�。�！
已經有10人回復
- 液相色譜 含量測定 遇到一些問題了。怎么辦才好？？
已經有3人回復
- 含量測定方面的問題
已經有6人回復
- 【求助】關于工作對照品的標定
已經有21人回復
- 【求助】對照品標定
已經有8人回復
- 【求助】對照品稱量，容量瓶直接稱問題？
已經有9人回復
- 【求助】求助：對照品的含量問題？
已經有6人回復
2樓2009-10-26 13:53:09
wyj970
木蟲之王 (文壇精英)
- DRDEPI: 2
- 應助: 2 (幼兒園)
- 金幣: 56664.3
- 紅花: 6
- 帖子: 13481
- 在線: 750.6小時
- 蟲號: 90306
- 注冊: 2005-09-01
- 專業(yè): 藥劑學
★ ★ ★ ★ ★ ★
小木蟲(金幣+0.5):給個紅包，謝謝回帖交流
duandian123(金幣+5,VIP+0):謝謝參與 10-26 15:53
小木蟲(金幣+0.5):給個紅包，謝謝回帖交流
duandian123(金幣+5,VIP+0):謝謝參與 10-26 15:53
|
中國藥典的化學對照品 摘 要:藥品檢驗是驗證藥品質量的一個重要手段，是國家藥品監(jiān)督保證體系的重要組成部分，在保障藥品安全有效方面有著重要的不可替代的作用。在藥品檢驗工作中我們常會用到一種用來檢查藥品質量的特殊參照物——藥品標準物質(標準品或對照品)，以它作為確定藥品真?zhèn)蝺?yōu)劣的對照標準。藥品標準物質在藥品檢驗中具有十分重要的地位。隨著儀器分析的廣泛使用，必將越來越多地使用藥品標準物質。筆者就化學對照品的類別、制備、標化、發(fā)放、保存和使用等作一簡介。 關鍵詞:中國藥典 化學對照品 藥品檢驗 藥品標準物質 l 標準品與對照品 1．1 標準品 標準品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測 定的標準物質，按效價單位(或 g)計，以國際標準品進行標定。例 如卡那霉素標準品、胰島素標準品、凝血酶標準品等。 1．2 對照品 對照品系指用于化學合成藥物及中藥有效成分測定的標準物 質，包括雜質對照品，但不包括色譜法中的內標物質。例如水楊酸對 照品、地高辛對照品、環(huán)丙沙星對照品等。 2 對照品的分類 根據用途，對照品可以分為以下5類： (1)鑒別用對照品。用于藥品鑒別項下的紅外、薄層色譜等的 鑒別。 (2)檢查用對照品。用于藥品檢查項下有關物質、溶出度及含 量均勻度的檢查。一般情況下，鑒別檢查用對照品的純度應不低于 99．0％ 。 (3)含量測定用對照品。用于含量測定，純度要求較高。一般情 況下，含量測定用對照品的純度應不低于99．5％。 (4)熔點標準品。為一系列具有不同熔點的標準物質，用于熔 點溫度計的校正。例如偶氮苯(熔點69℃)、磺胺(熔點166℃)、雙氰 胺(熔點210．5℃)、糖精(熔點229℃)、酚酞(熔點263℃)等。 (5)溶出度校正片。為特殊制備的某種藥片，通常為水楊酸校 正片，用于溶出度儀的校正及實驗操作技術的校正。 3 對照品的來源與制備 對照品通常來源于原料藥的精制品，其中： (1)國內對照品：由國內生產廠家提供精制原料，再經中檢所 精制、標化和分發(fā)。 (2)國際對照品：包括EP、BP和USP對照品，分別由歐洲、英 國和美國藥典委員會提供，可以不經標化使用。 (3)進口藥對照品：由國外廠家或外商提供，經中檢所重新標 化后分發(fā)。各口岸藥檢所只有使用由中檢所提供的進口藥對照品、 進口藥品的檢驗報告書才有效。 4 新藥和地標升國標的對照品 新藥研制單位在擬定新藥質量標準時，應同時擬定對照品的質 量標準，并按對照品質量標準制備標化一定數量的對照品原料。 新藥和地標升國標后的對照品的供應，原則土自標準執(zhí)行之日起，由生產廠家負責制備供應一年，一年后將該批對照品的有關資 料及剩余對照品轉至中檢所，并協(xié)助中檢所統(tǒng)一制備和供應。 新藥研制單位的對照品發(fā)放若有困難，應修訂藥品質量標準， 取消對照品的使用，否則其新藥質量標準不能上升為國家藥品標準 或藥典標準。 各地藥廠及藥檢所在擬定和復核藥品質量標準時，一定要考慮 質量標準中所需對照品是否穩(wěn)定，精制原料是否可以長期提供，因為 只有按時提供合格對照品，才能保證制定的質量標準得到嚴格執(zhí)行。 5 對照品的標化 對照品的質量直接影響到檢驗樣品的結果。因此，對照品的標 化十分重要，中國藥品生物制品檢定所為此制定了嚴格的標化程 序。 首先應根據中國藥典或衛(wèi)生部標準，參考USP，BP，JP等國外 藥典，查閱Merk Index等資料 確定對照品的標化項目和檢驗方 法。標化內容包括： (1)物理常數的測定 1)熔點：依藥典方法進行，取三次測定的平均值加溫度計的校 正值。熔點現(xiàn)象不易觀察的品種加作DSC熔點測定。 2)比旋度：按藥典規(guī)定的方法測定，空白左右分別測定3次，樣 品左右分別測定5次，計算平均值。 3)吸收系數(E： )值：測定時要求平行兩份樣品，每份樣品按兩 個濃度(藥典濃度±10％)進行測定。 (2)純度考察 重點用薄層色譜法和高效液相色譜法兩種方法作“有關物質” 檢查： 1)薄層色譜法：要求兩個展開系統(tǒng)，顯色靈敏度要達到檢測量 的0．1％ ～0．2％。對照液的點樣量為梯度，樣品液的點樣量為藥典量 和藥典的加倍量。實驗的結果要報出樣品的Rf值、雜質的量。當雜 質的量較大時，要用雙向展開的方法確定樣品是否分解。 2)高效液相色譜法：要求兩種流動相或不同型號的兩根柱子， 最小檢出量要達到檢測量的0．1％ ，進樣量為藥典量和藥典量的加 倍量，進行二極管陣列檢測峰純度，用歸一化法或主成分自身稀釋 對照法計算雜質量。 (3)含量測定 要求用兩種方法測定含量。一般為容量法和色譜法。容量法要 求兩人分別測定3～5份。每人的平行實驗結果以及兩人的實驗結 果的相對偏差均應小于0．3％。高效液相色譜法需用3種濃度作校 正因子，精密度要求尼 小于1．5％。若用分光光度法測定含量，必 須用對照品法，E值法只能作參考。含量測定用的化學對照品還要 求作DSC純度測定。 6 對照品的發(fā)放與供應 中國藥典的凡例規(guī)定，標準品與對照品(不包括色譜用的內標 物質)均由國務院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標定和供 應 ]。我國藥品國家標準物質是由國家藥品監(jiān)督管理局授權中國藥品生物制品檢定所統(tǒng)籌規(guī)劃、制備和分發(fā)的。P> 標準品與對照品發(fā)放時應附有質量要求、含量、用途、使用效期 和裝量等使用說明。中國藥典(二部)附錄列出了藥典標準中常見的 標準品與對照品名單，可供查閱和訂購。 7 對照品的保存和使用 應注意以下幾點： (1)對照品應按說明書規(guī)定的條件妥善保存，一般置于燥陰涼 處保存，某些對照品如維生素E等需避光低溫保存。要注意對照品 的使用期限，過期、變質的對照品不宜再使用。 (2)使用對照品時，應嚴格按說明書執(zhí)行。一般情況下，供鑒別、 檢查用的對照品不能用于含量測定。紅外鑒別用的對照品使用時應 注意與樣品在晶型上的差異，必要時可采用相同的方法對樣品和對 照品重結晶。例如氨芐西林鈉具有多種不同的晶型，可用丙酮對樣 品和對照品重結晶后測定，以確保二者晶型和紅外光譜圖的一致0】。 (3)除另有規(guī)定外，對照品使用時應采用適宜的方法測定其水分的含量，按干燥品(或無水物)進行計算后使用，否則會造成含量 測定結果偏高。對熱穩(wěn)定的對照品可直接干燥后使用；對熱不穩(wěn)定 的對照品可同時另取一份作干燥失重，扣除水分后使用 。此外，對 照品若含有結晶水或鹽基，使用時應注意其換算。 (4)由中國藥品生物制品檢定所提供的對照品或國際對照品為 法定對照品，以法定對照品作對照標化的原料可稱為二級對照品或 工作對照品。藥品生產單位為節(jié)約成本，可使用工作對照品進行日 常檢驗，但藥品檢驗所必須使用法定的對照品，出具的檢驗報告書 才具有法律效力。 |
3樓2009-10-26 14:26:54
wyj970
木蟲之王 (文壇精英)
- DRDEPI: 2
- 應助: 2 (幼兒園)
- 金幣: 56664.3
- 紅花: 6
- 帖子: 13481
- 在線: 750.6小時
- 蟲號: 90306
- 注冊: 2005-09-01
- 專業(yè): 藥劑學
|
在給一篇電子刊物的意見，這些東西一方面是一線技術評審人員工作中的體會和心得，同時也是他們潛在的審評“量刑”依據，個人覺得他們的意見應該引起充分重視，這樣有利于資料順利通過技術評審 數據庫：電子刊物 記錄號：1/1 發(fā)布日期20050522 欄目化藥藥物評價 標題對藥品注冊中對照品（標準品）有關技術要求的幾點思考 正文審評三部 張哲峰 摘要：本文說明了標準品（對照品）在藥品研發(fā)中的重要性，并對其標定工作初步提出一些觀點，以 期與業(yè)界同仁一起探討、交流；并希望在藥品研發(fā)過程中，研制單位應注意及時與中檢所聯(lián)系制備與標定 事宜，以保證研發(fā)工作的連續(xù)性。 標準品、對照品系指用于藥品鑒別、檢查、含量測定的標準物質，即藥品標準中使用的具有確定的特 性或量值，用于對供試藥品賦值、定性、評價測定方法或校準儀器設備的物質，其中標準品系指用于生物 檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質�！端幤纷怨芾磙k法》規(guī)定“中國藥品生物制品 檢定所負責標定和管理國家標準物質”，“申請人在申請新藥生產時，應當向中國藥品生物制品檢定所提 供制備該藥品標準物質的原材料，并報送有關標準物質的研究資料”。但在新藥研究中，普遍存在對照品 （標準品）的應用超前于中檢所制備和標定的情況，鑒于新藥研究的連續(xù)性以及標準物質在新藥研究中涉 及量值溯源、產品定性、雜質控制及其在藥品質量控制中的重要性，標準物質的制備和標定與藥品的質量 研究、穩(wěn)定性研究乃至藥理毒理學研究中劑量的確定等臨床前基礎研究間存在密切關系，因此，藥品對照 品（標準品）的研究（制備與標定）也是藥品審評的一項重要內容�！端幤纷怨芾磙k法》附件二對申報 資料項目11明確規(guī)定“提供的標準品或對照品應另附資料，說明其來源、理化常數、純度、含量及其測定 方法和數據”。但目的申報資料中，此部分內容未得到足夠重視，研究水平參差不齊，甚至忽視，為切實 做好藥品注冊的整體評價工作，尤其臨床前基礎研究的整體評價，提出幾點思考，希望與業(yè)界同仁一起探 討、交流。 1.所用對照品（標準品）中檢所已經發(fā)放提供（可參閱中國藥典2000年版二部附錄ⅩⅤG），且使用方 法相同時，應使用中檢所提供的現(xiàn)行批號對照品（標準品），并提供其標簽和使用說明書，說明其批號， 不應使用其他來源者；如使用方法與說明書使用方法不同（如定性對照品用作定量用、效價測定用標準品 用作理化測定法定量、UV法或容量法對照品用作色譜法定量等），應采用適當方法重新標定，并提供標定 方法和數據；若色譜法含量測定用對照品用作UV法或容量法，定量用對照品用作定性等，則可直接應用， 不必重新標定。 2.申報臨床研究時，如中檢所尚無供應，為不影響注冊進度，可先期與中檢所接洽制備和標定，申報 時提供標定報告、標簽（應標明效價或含量、批號、使用效期）和使用說明書；也可與省所合作標定，申 報時提供標準品或對照品研究資料，“說明其來源、理化常數、純度、含量及其測定方法和數據”；標定 有困難時，可使用國外藥品管理當局或藥典委員會發(fā)放的對照品（標準品）或國外制藥企業(yè)的工作對照品 （標準品），進行標準制訂和其他基礎性研究，但應提供其標簽（應標明其含量）和使用說明書，能保證 其量值溯源性；也可使用國外試劑公司（如sigma公司等）提供的對照品（標準品），但應提供試劑公司該 批對照品（標準品）的檢測報告（用作含量測定時，應有確定的含量數據），如為高純度試劑，提供了國 外試劑公司檢測報告（用作含量測定時，應有確定的含量數據）時，也可使用，并應能保證其量值溯源 性，但申請人應及時與中檢所接洽對照品（標準品）的標定事宜，臨床研究期間完成此工作。 3.直接申報生產品種，如中檢所尚無供應，可參照2中要求進行，并提供相應研究資料，但申請人在標 準試行期間應與中檢所接洽并完成的標定事宜。 4.對照品（標準品）標定的技術要求： 4.1.創(chuàng)新藥物 應說明對照品（標準品）原料的制備路線、精制方法、質檢報告，提供理化常數和純度的測定數據及 分析結果（包括相關圖譜），提供標定方法的研究和驗證資料（如與原料藥質量研究項下相同，可不再提 供）、含量測定數據及經統(tǒng)計分析得到的對照品（標準品）含量結果，并說明進行臨床前藥學研究、藥理 毒理學研究所用樣品的含量是否用該批對照品（標準品）確定或可用該批對照品（標準品）進行量值溯 源。 ●純度測定方法應選用色譜法，并采用兩種以上不同分離機理或不同色譜條件并經驗證的色譜方法相互驗證比較，同時采用二極管陣列檢測器或其它適宜方法檢測HPLC法的色譜峰純度，而后根據測定結果經 統(tǒng)計分析確定對照品（標準品）原料的純度。 ●對于組份單一、純度較高的藥物，對照品（標準品）標定方法宜首選可進行等當量換算、精密度 高、操作簡便快速的容量法�？筛鶕幬锓肿又兴哂械墓倌軋F及其化學性質，選用不同的容量分析方 法，但應符合如下條件：（1）反應按一個方向進行完全；（2）反應迅速，必要時可通過加熱或加入催化 劑等方法提高反應速度；（3）共存物不得干擾主藥反應，或能用適當方法消除；（4）確定等當點的方法 要簡單、靈敏；（5）標化滴定液所用基準物質易得，并符合純度高、組成恒定且與化學式符合、性質穩(wěn)定 （標定時不發(fā)生副反應）等要求。 標定方法的選擇要關注如下事項：（1）供試品的取用量應滿足滴定精度的要求（消耗滴定液約 20ml）；（2）滴定終點的判斷要明確，提供滴定曲線。如選用指示劑法，應考慮其變色敏銳，并用電位法 校準其終點顏色。（3）為排除因加入其它試劑而混入雜質對測定結果的影響，或便于剩余滴定法的計算， 可采用“將滴定的結果用空白試驗校正”的辦法；（4）要給出滴定度（采用四位有效數字）的推導過程。 標定結果要根據3個以上實驗室各不少于15組測定結果經統(tǒng)計分析，去除離群值和可疑值后的結果，并 報告可信限。 ●如該藥物沒有可進行等當量換算并符合要求的容量法時，可采用反復純化的原料，色譜法確定純度 后扣除有關物質、熾灼殘渣、水分和揮發(fā)溶劑等后的理論含量確定為標準品含量，以此為基準進行對照品 （標準品）的換代和量值傳遞。 ●用于抗生素微生物檢定法的第一代基準標準品可參照上述方法標定，如為多組份抗生素，其組份比 例應與擬上市產品組份比例一致或接近，或以其中某一組份純品為基準標準品，但要注意標準品換代時量 值傳遞的恒定。 ●僅用于鑒別定性的化學對照品，注重其結構確證的研究資料，純度和含量的要求一般可適當降低。 ●雜質對照品，用作限度要求時，應提供其來源（合成路線）、結構確證的研究資料，應具備較高的 純度和含量，并提供純度和含量的的測定結果，提供質量控制標準。 4.2其他類別藥物，可參照4.1要求進行 ●用于抗生素微生物檢定法的標準品須用上市國的國家標準品或原發(fā)廠的工作標準品為基準標準品進 行標定。標定時采用的原料藥應符合相應要求，并提供原料的制備路線、精制方法、質檢報告，提供理化 常數和純度的測定數據及分析結果（包括相關圖譜）。標定須用現(xiàn)行版中國藥典附錄收載的“抗生素微生 物檢定法”－三劑量法，并提供詳細的方法學研究，包括檢定菌和培養(yǎng)基的選擇、劑量和劑距選擇、緩沖 液選擇（如與質量研究項下相同，可不再提供）。每次標定結果均應照“生物檢定統(tǒng)計法－量反應平行線 測定法（3.3）”法進行可靠性測驗及效價計算。 以上所述，僅為個人觀點，旨在說明標準品（對照品）在藥品研發(fā)中的重要性以及相關問題的解決思 路，以引起業(yè)界同仁的重視，并希望就此問題一起探討交流。按照《藥品注冊管理辦法》，上市藥品質量 標準所用標準物質均須由中檢所負責標定和管理，藥品研發(fā)過程中，研制單位應注意及時與中檢所聯(lián)系標 定事宜，以保證研發(fā)工作的連續(xù)性。 [ Last edited by wyj970 on 2009-10-26 at 14:34 ] |
4樓2009-10-26 14:30:36
akosrios
鐵桿木蟲 (知名作家)
- 應助: 365 (碩士)
- 貴賓: 0.255
- 金幣: 7418.4
- 散金: 460
- 紅花: 12
- 沙發(fā): 39
- 帖子: 8208
- 在線: 855.1小時
- 蟲號: 848063
- 注冊: 2009-09-15
- 性別: GG
- 專業(yè): 色譜分析
5樓2009-10-26 14:33:32
6樓2009-12-02 09:06:54
7樓2010-04-27 11:18:15
yugijiang
木蟲 (著名寫手)
- 應助: 661 (博士)
- 貴賓: 0.005
- 金幣: 4018.4
- 紅花: 11
- 帖子: 1790
- 在線: 178小時
- 蟲號: 416091
- 注冊: 2007-06-29
- 性別: GG
- 專業(yè): 藥物分析
8樓2012-06-27 08:18:56
mengdragon
木蟲 (著名寫手)
muchong
- 應助: 61 (初中生)
- 金幣: 3372.3
- 散金: 54
- 紅花: 13
- 帖子: 1806
- 在線: 356.2小時
- 蟲號: 203914
- 注冊: 2006-03-02
- 性別: GG
- 專業(yè): 合成藥物化學
9樓2013-06-22 14:04:05
相關版塊跳轉
我要訂閱樓主 akosrios 的主題更新
| 9 | 1/1 | 返回列表 |
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 求化學調劑 +5 | wulanna 2026-03-28 | 5/250 |
|
|---|---|---|---|---|
|
|
[考研] 調劑310 +12 | 溫柔的晚安 2026-03-25 | 13/650 |
|
|
[考研] 一志愿南昌大學324求調劑 +5 | hanamiko 2026-03-29 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 277跪求調劑 +6 | 1915668 2026-03-27 | 10/500 |
|
|
|
[考研] 一志愿鄭州大學，080500學碩，總分317分求調劑 +8 | 舉個栗子oi 2026-03-24 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 343求調劑 +6 | 愛羈絆 2026-03-29 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 330分求調劑 +5 | qzenlc 2026-03-29 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 321求調劑 +7 | 璞玉~~ 2026-03-25 | 8/400 |
|
|
|
[考研]
 一志愿廈門大學化學學碩307求調劑
+10
|
y7czhao 2026-03-26 | 10/500 |
|
|
|
[考研] 求調劑 +6 | 蘆lty 2026-03-25 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 材料求調劑一志愿哈工大324 +7 | 閆旭東 2026-03-28 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 279 分 求調劑 +4 | 睡個好覺_16 2026-03-24 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 08開頭275求調劑 +4 | 拉誰不重要 2026-03-26 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 085601 材料工程 313分 求調劑 +5 | Ong3 2026-03-27 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 【2026考研調劑】制藥工程 284分 求相關專業(yè)調劑名額 +4 | 袁奐奐 2026-03-25 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 318求調劑 +3 | plum李子 2026-03-23 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 一志愿北化315 求調劑 +3 | akrrain 2026-03-24 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 材料專碩找調劑 +5 | 哈哈哈吼吼吼哈 2026-03-23 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 一志愿山東大學藥學學碩求調劑 +3 | 開開心心沒煩惱 2026-03-23 | 4/200 |
|
|
|
[論文投稿] 急發(fā)核心期刊論文 +3 | 賢達問津 2026-03-23 | 5/250 |
|