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1樓 2010-04-02 09:58:32

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人類疾病動(dòng)物模型是指生物醫(yī)學(xué)研究過(guò)程中所建立起來(lái)的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)象及相關(guān)實(shí)驗(yàn)材料。
一、意義
避免了人體實(shí)驗(yàn)造成的風(fēng)險(xiǎn)和倫理問(wèn)題；
利于研究發(fā)病率低，病程長(zhǎng)的疾病；
可嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件，排除復(fù)雜因素，深入研究疾病某專一問(wèn)題，如年齡、性別、社會(huì)、文化經(jīng)濟(jì)等影響；
樣品收集方便，結(jié)果分析容易；
比較人畜共患病病原體對(duì)人與動(dòng)物病變的異同，更加全面了解疾病性質(zhì)。
自發(fā)性動(dòng)物模型是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)任何有意識(shí)的人工處置，在自然情況下所發(fā)生的疾病。包括突變系的遺傳疾病和近交系的腫瘤疾病模型。
突變系的遺傳疾病很多，可分為代謝性疾病、分子疾病和特種蛋白質(zhì)合成異常性疾病。近交系的腫瘤模型隨實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬、品系的不同，其腫瘤的發(fā)生類型和發(fā)病率有很大差異。

3樓2010-04-02 10:05:06

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人類疾病動(dòng)物模型的意義
生物醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展常常依賴于使用動(dòng)物模型作為實(shí)驗(yàn)假說(shuō)和臨床假說(shuō)二者的試驗(yàn)基礎(chǔ)。人類各種疾病的發(fā)生發(fā)展是十分復(fù)雜的，要深入探討其的發(fā)病機(jī)理和治療效果不能也不應(yīng)該在病人身上進(jìn)行。應(yīng)該通過(guò)對(duì)動(dòng)物各種疾病和生命現(xiàn)象的研究，進(jìn)而推用到人類，探索人類生命的奧秘，以控制人類的疾病和衰老，延長(zhǎng)人類的壽命。
人類疾病的動(dòng)物模型(Animal Model of Human Diseases)是生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中所建立的具有人類疾病模似性表現(xiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和材料。使用動(dòng)物模型是現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)研究中的一個(gè)極為重要的實(shí)驗(yàn)方法和手段，有助于更方便、更有效地認(rèn)識(shí)人類疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，從而制定防治措施。
人類疾病動(dòng)物模型的研究，是生物比較醫(yī)學(xué)的應(yīng)用科學(xué)，研究人員可利用各種動(dòng)物的生物特征和疾病特點(diǎn)與人類疾病進(jìn)行比較研究。長(zhǎng)期以來(lái)人們發(fā)現(xiàn)，選用人作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象來(lái)推動(dòng)醫(yī)學(xué)的發(fā)展是困難的，臨床所積累的經(jīng)驗(yàn)不僅在時(shí)間和空間上存在著局限性，許多實(shí)驗(yàn)在道義上和方法學(xué)上還受到種種限制。而動(dòng)物模型的吸引力就在于它克服了這些不足點(diǎn)，其在生物醫(yī)學(xué)研究中所起到的獨(dú)特作用，正受到越來(lái)越多的科技工作者的重視。
避免了在人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所造成的危害：臨床上對(duì)外傷、中毒、腫痛病因等研究是有一定困難的，甚至是不可能的，如急性和慢性呼吸系統(tǒng)疾病研究時(shí)很難重復(fù)環(huán)境污染的作用。輻射對(duì)機(jī)體的作用也不可能在人身上重復(fù)實(shí)驗(yàn)。而實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可以作為人類的替代者，在人為設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)條件下反復(fù)觀察和研究。因此，應(yīng)用動(dòng)物模型，除了能克服在人類研究中經(jīng)常會(huì)遇到的倫理和社會(huì)限制外，還充許采用某些不能應(yīng)用于人類的方法途徑，甚至為了研究需要可以處死動(dòng)物。
臨床上平時(shí)不易見到的疾病可用動(dòng)物隨時(shí)復(fù)制出來(lái)：臨床上平時(shí)很難收集到放射病、毒氣中毒、烈性傳染病等病人，而實(shí)驗(yàn)室可以根據(jù)研究目的要求隨時(shí)采用實(shí)驗(yàn)性誘發(fā)的方法在動(dòng)物身上復(fù)制出來(lái)。
可以克服人類某些疾病潛伏期長(zhǎng)，病程長(zhǎng)和發(fā)病率低的缺點(diǎn)：一般遺傳性、代謝性和內(nèi)分泌等疾病在臨床上發(fā)病率很低，如急性白血病的發(fā)病率較降，研究人員可以有意識(shí)地提高其在動(dòng)物種群中的發(fā)生頻率，從而推進(jìn)研究。同樣的途徑已成功地應(yīng)用于其他疾病的研究，如血友病、周期性中性白細(xì)胞減少癥和自身免疫介導(dǎo)性疾病等。
某些疾病潛伏期很長(zhǎng)，很難進(jìn)行研究，如腫瘤、慢性氣管炎、肺心病、高血壓等疾病，這些疾病發(fā)生發(fā)展很緩慢，有的可能要幾年、十幾年、基至幾十年。有些致病因素需要隔代或者幾代才能顯示出來(lái)，人類的壽命期相對(duì)來(lái)說(shuō)是很長(zhǎng)的，一個(gè)科學(xué)家很難有幸進(jìn)行三代以上的觀察，而許多動(dòng)物由于生命的周期很短，在實(shí)驗(yàn)室觀察幾十代是容易的，如果使用微生物甚至可以觀察幾百代。
4.可以嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件，實(shí)驗(yàn)材料的可比性：一般說(shuō)來(lái)，臨床上很多疾病是十分復(fù)雜的，各種因素均起作用，患有心臟病的病人，可能同時(shí)又患有肺臟疾病或腎臟疾病等其他疾病，即使疾病完全相同的病人，因病人的年齡、性別、體質(zhì)、遺傳等各不相同，對(duì)疾病的發(fā)生發(fā)展均有影響。采用動(dòng)物來(lái)復(fù)制疾病模型，可以選擇相同品種、品系、性別、體重、活動(dòng)性、健康狀態(tài)、甚至遺傳和微生物等方面嚴(yán)加控制的各種等級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，溫度、濕度、光照、噪音、飼料等實(shí)驗(yàn)條件也可嚴(yán)格控制。用單一的病因作用復(fù)制成各種疾病。
無(wú)論營(yíng)養(yǎng)學(xué)、腫瘤學(xué)和環(huán)境衛(wèi)生學(xué)等方面，同一時(shí)期內(nèi)很難在人身上取得一定數(shù)量的定性疾病材料。動(dòng)物模型不僅在群體的數(shù)量上容易得到滿足，而且可以通過(guò)投服一定劑量的藥物或一定數(shù)量的腫瘤等方式，限定可變性，取得條件一致的模型材料。
5.可以簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)操作和樣品收集：動(dòng)物模型作為人類疾病的“縮影”，便于研究者按實(shí)驗(yàn)?zāi)康男枰S時(shí)采取各種樣品，甚至及時(shí)處死動(dòng)物收集樣本，這在臨床是難以辦到的。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物向小型化的發(fā)展趨勢(shì)更有利于實(shí)驗(yàn)者的日常管理和實(shí)驗(yàn)操作。
有助于全面地認(rèn)識(shí)疾病的本質(zhì)：臨床研究未免帶有一定的局限性。已知很多病原體除人以外也能引起多種動(dòng)物的感染，其表現(xiàn)可能各有特點(diǎn)。通過(guò)對(duì)人畜共患病的比較研究，可以充分認(rèn)識(shí)同一病原體(或病因)對(duì)不同機(jī)體帶來(lái)的各種損害。因此從某種意義上說(shuō)，可以使研究工作升華到立體的水平來(lái)揭示某種疾病的本質(zhì)，從而更有利于解釋在人體上所發(fā)生的一切病理變化。
動(dòng)物疾病模型的另一個(gè)富有成效的用途，在于能夠細(xì)致觀察環(huán)境或遺傳因素對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展的影響，這在臨床上是辦不到的，對(duì)于全面地認(rèn)識(shí)疾病本質(zhì)有重要意義。
因此利用動(dòng)物疾病模型來(lái)研究人類疾病，可以克服平時(shí)一些不易見到，而且不能在病人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的各種人類疾病的研究。同時(shí)還可克服人類疾病發(fā)生發(fā)展緩慢，潛伏期長(zhǎng)，發(fā)病原因多樣，經(jīng)常伴有各種其它疾病等因素的干擾，可以用單一的病因，在短時(shí)間內(nèi)復(fù)制出典型的動(dòng)物疾病模型，對(duì)于研究人類各種疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律和防治疾病療效的機(jī)理等是極為重要的手段和工具。

4樓2010-04-04 12:24:56

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人類疾病動(dòng)物模型的復(fù)制原則
成功的動(dòng)物模型常常依賴于最初周密的設(shè)計(jì)，動(dòng)物模型設(shè)計(jì)一般應(yīng)遵循下列原則。
      1、相似性：
      2、重復(fù)性：
      3、可靠性：
      4、適用性和可控性：
      5、易行性和經(jīng)濟(jì)性：

5樓2010-04-04 12:25:17

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動(dòng)物模型的分類：
一）按產(chǎn)生原因分類：
1、實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物模型（experimental animal model）又稱為誘發(fā)性動(dòng)物模型，是指研究者通過(guò)使用物理的、化學(xué)的、生物的和復(fù)合的致病因素作用于動(dòng)物，而造成動(dòng)物組織、器官或全身一定的損害，出現(xiàn)某些類似人類疾病時(shí)的功能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的病變，即人為地誘發(fā)動(dòng)物產(chǎn)生類似人類疾病模型。
優(yōu)點(diǎn):可在短時(shí)間內(nèi)復(fù)制出大量疾病模型,并可嚴(yán)格控制各種條件使復(fù)制出的疾病模型適合研究目的需要、制作方法簡(jiǎn)便、實(shí)驗(yàn)條件簡(jiǎn)單、其他因素容易控制。
不足:因是誘發(fā)的疾病,與自發(fā)的疾病有所不同；并不是所有的人類疾病都可誘發(fā)。
2、自發(fā)性動(dòng)物模型（spontaneous animal model）指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)任何人工處置，在自然條件下動(dòng)物自然發(fā)生或由于基因突變的異常表現(xiàn)，通過(guò)遺傳育種保留下來(lái)的動(dòng)物模型。

6樓2010-04-04 12:25:52

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優(yōu)點(diǎn)：疾病的發(fā)生、發(fā)展與人類相應(yīng)的疾病比較相似、是自然條件下發(fā)生的疾病、應(yīng)用價(jià)值高。
不足：來(lái)源較困難、種類有限，而且有時(shí)保種較困難，不能大量應(yīng)用。另外，自然獲得性動(dòng)物腫瘤與人類腫瘤所發(fā)生的類型和發(fā)病機(jī)制有的也有差異。
3、抗疾病型動(dòng)物模型（negative animal model）就是指特定的疾病不會(huì)在某種動(dòng)物身上發(fā)生，從而可以用來(lái)探討為何這種動(dòng)物對(duì)該疾病有天然的抵抗力。
4、生物醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型（biomedial animal model）是指利用健康動(dòng)物生物學(xué)特征來(lái)提供人類疾病相似表現(xiàn)的疾病模型。如沙鼠缺乏完整的基底動(dòng)物環(huán)，左右大腦供血相對(duì)獨(dú)立，是研究中風(fēng)是理想動(dòng)物模型；鹿的正常紅細(xì)胞是鐮刀形的，多年來(lái)被供作鐮刀形紅細(xì)胞貧血研究等。但這一類動(dòng)物模型與人類疾病存在著一定的差異，研究時(shí)要加以分析比較。
實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物模型：
1）物理因素誘發(fā)的動(dòng)物模型：如機(jī)械損傷、放射線損傷、氣壓、手術(shù)等；
2）化學(xué)因素誘發(fā)的動(dòng)物模型：如化學(xué)藥物致癌、化學(xué)毒物中毒、強(qiáng)酸強(qiáng)堿燒傷等
3）生物因素誘發(fā)的動(dòng)物模型：如細(xì)菌、病毒、寄生蟲、生物毒素等
4）復(fù)合因素誘發(fā)的動(dòng)物模型：上述因素的復(fù)合
5）生物技術(shù)制作的動(dòng)物模型：
生物技術(shù)制作的動(dòng)物模型：
嵌合體動(dòng)物模型
核移植動(dòng)物模型
轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型
基因敲除動(dòng)物模型
克隆動(dòng)物模型

7樓2010-04-04 12:26:13

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1949stone(金幣+1):樓主你可以把它整理到一個(gè)里的 2010-04-13 08:50

注意事項(xiàng)
1.模型要盡可能體現(xiàn)所要求的人類疾病
2.注意所選用動(dòng)物的實(shí)用價(jià)值
3.注意環(huán)境因素對(duì)動(dòng)物模型的影響
4.不要盲目使用近交系
5.不要盲目使用非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物
6.正確評(píng)估動(dòng)物模型
（一）注意致模因素的選擇
致模因素的選擇是復(fù)制動(dòng)物模型的關(guān)鍵步驟。應(yīng)明確研究目的，清楚相應(yīng)人類疾病的發(fā)生、臨床癥狀和發(fā)病機(jī)理，熟悉致病因素對(duì)動(dòng)物所產(chǎn)生的臨床癥狀和發(fā)病情況，致病因素的劑量。動(dòng)物的遺傳背景、性別、年齡等對(duì)模型的復(fù)制都有一定的影響，選擇適當(dāng)?shù)闹虏∫蛩睾捅M量避免選擇與人類相似性小的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作動(dòng)物模型，以增加所復(fù)制動(dòng)物模型與人類疾病的相似性，例如以草食性動(dòng)物兔復(fù)制動(dòng)脈硬化模型需要膽固醇劑量遠(yuǎn)比人類高得多，而且病變部位并不出現(xiàn)在主動(dòng)脈弓，病理表現(xiàn)為纖維組織和平滑肌增生為主，這些現(xiàn)象與人的情況就有一定差距，這就要求研究人員要全面了解致病因素與動(dòng)物及方法全部信息，掌握致病因素的劑量，分析能否達(dá)到預(yù)期結(jié)果。
（二）注意動(dòng)物因素的選擇
復(fù)制動(dòng)物模型應(yīng)注意選用標(biāo)準(zhǔn)化和實(shí)用價(jià)值的動(dòng)物。復(fù)制動(dòng)物模型時(shí)應(yīng)遵循適于大多數(shù)研究者使用，容易復(fù)制、便于操作和采集各種標(biāo)本。動(dòng)物來(lái)源應(yīng)注意選用標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，家畜和野生動(dòng)物作為模型資源的補(bǔ)充。
　　標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用作模型資源其優(yōu)點(diǎn)：①生活在標(biāo)準(zhǔn)化的環(huán)境內(nèi)，有清楚的遺傳背景和微生物控制標(biāo)準(zhǔn)，具有較強(qiáng)的敏感性、較好的重復(fù)性和反應(yīng)均一的特點(diǎn)。②有嚴(yán)格的飼養(yǎng)規(guī)程。③易獲取大樣本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)和觀察。缺點(diǎn)是在人工控制下培育的動(dòng)物與自然生長(zhǎng)繁育的動(dòng)物有所不同，而且標(biāo)準(zhǔn)化環(huán)境的維持消耗大量的資金。
　　家畜生活環(huán)境與人類相似，飼養(yǎng)成本比實(shí)驗(yàn)動(dòng)物低，但標(biāo)準(zhǔn)化程度低，宜慎重。野生動(dòng)物也可用作模型資源補(bǔ)充，適用于疾病自然發(fā)生率較低的疾病，但在實(shí)驗(yàn)條件下維持較困難，且對(duì)人、家畜直接或間接的威脅，同時(shí)缺乏模型的基本信息。

8樓2010-04-04 12:26:47

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（三）注意近交系的應(yīng)用
近交系的選擇應(yīng)注意遺傳背景清楚，反應(yīng)均一、個(gè)體差小，廣泛地應(yīng)用于動(dòng)物模型復(fù)制，但在設(shè)計(jì)中必須慎重考慮以下因素。
1.近交系的繁殖方法與自然狀態(tài)不同。例如自發(fā)性糖尿病BB Wistar Rat具人類糖尿病臨床特征但實(shí)際中常并發(fā)有周圍神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重疾病、睪丸萎縮、甲狀腺炎、惡性淋巴瘤等，因此要有目的選擇，不可盲目的采用近交系。
2.近交系與其形成的亞系不能視為同一品系。要充分了解新品系的特征及有關(guān)資料。
3.即使已形成模型的品系由于育種和環(huán)境改變，仍有可能發(fā)生基因突變和遣傳漂變。即存在變種甚至斷種的危險(xiǎn)。
   4.國(guó)外常用二種近交系的雜一代(F1)作為模型。其個(gè)體之間均一性好，對(duì)實(shí)驗(yàn)的耐受性強(qiáng)，彌補(bǔ)了近交系的不足。除近交系、雜交一代外，封閉群動(dòng)物(遠(yuǎn)交系)雖然個(gè)體間的重復(fù)性和一致性沒有近效系、F1動(dòng)物好，但遺傳特性及反應(yīng)性保持相對(duì)穩(wěn)定，其生活力強(qiáng)，繁殖率高、抗病力強(qiáng)、可以大量生產(chǎn)。其某些方面可選用。
（四）注意環(huán)境因素的影響
復(fù)制模型的成敗與環(huán)境因素密切相關(guān)，居住、飼料改變、光線、噪聲、氨氣濃度、溫、濕度、屏障系統(tǒng)故障等。任何一項(xiàng)被忽視都可能帶來(lái)嚴(yán)重影響。除此以外，復(fù)制操作如固定、麻醉、手術(shù)、藥物和并發(fā)癥等處置不當(dāng)，同樣會(huì)產(chǎn)生不良后果，因此在復(fù)制模型時(shí)充分考慮環(huán)境因素和操作技術(shù)。
影響動(dòng)物模型的因素
1、動(dòng)物因素對(duì)動(dòng)物模型復(fù)制的影響
（1）動(dòng)物種類的影響：
（2）動(dòng)物品系的影響：
（3）年齡和體重的影響：
（4）性別因素的影響：
（5）生理狀態(tài)和健康因素的影響：
2、實(shí)驗(yàn)技術(shù)因素對(duì)動(dòng)物模型復(fù)制的影響
（1）實(shí)驗(yàn)季節(jié)：
（2）晝夜不同時(shí)間的影響：
（3）麻醉深度的影響：
（4）實(shí)驗(yàn)給藥的影響：
3、環(huán)境因素和營(yíng)養(yǎng)因素對(duì)復(fù)制模型的影響
第二節(jié)  自發(fā)性動(dòng)物模型
一、免疫缺陷動(dòng)物模型
  1、B淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物
  2、T淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物
  3、T、B淋巴細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物
二、遺傳性高血壓大鼠模型
三、糖尿病動(dòng)物模型
  1、自發(fā)性糖尿病BB Wistar大鼠模型
  2、自發(fā)性糖尿病NSY小鼠模型
  3、自發(fā)性非肥胖糖尿病GK大鼠模型
  4、自發(fā)性遺傳糖尿病中國(guó)地鼠模型
四、癲癇動(dòng)物模型
五、自發(fā)腫瘤疾病動(dòng)物模型
第三節(jié) 誘發(fā)性人類疾病動(dòng)物模型
一、心血管疾病動(dòng)物模型
  1、動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物疾病模型
二、呼吸系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型
  1、慢性支氣管炎
  2、哮喘性肺炎
四、消化系統(tǒng)疾病模型
  1、病毒性肝炎疾病動(dòng)物模型
五、造血系統(tǒng)疾病模型
  1、貧血疾病動(dòng)物模型
  2、維生素E缺乏的溶血性貧血模型
六、神經(jīng)系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型
七、腫瘤疾病動(dòng)物模型

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9樓2010-04-04 12:27:24

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yushanyou12

鐵桿木蟲 (正式寫手)

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我頂

10樓2010-04-13 08:28:28

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遲到的飛飛鳥

金蟲 (正式寫手)

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11樓2010-04-15 10:32:53

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hcccool

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有沒有具體的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型造模的方法或者探討之類的
比如我想做個(gè)骨缺損的模型，之后用藥物誘導(dǎo)的

12樓2010-06-21 07:51:34

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始終有你

木蟲 (小有名氣)

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有沒有腹瀉模型啊

13樓2010-06-28 12:05:35

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ppstay

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國(guó)內(nèi)做動(dòng)物模型做的比較好的又南京大學(xué)模式動(dòng)物研究所~~

14樓2010-06-28 18:23:35

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林林8668

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“人類疾病動(dòng)物模型”是指為生物醫(yī)學(xué)研究而建立的，具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動(dòng)物疾病材料。一般又將動(dòng)物模型分為兩類：即實(shí)驗(yàn)誘發(fā)性動(dòng)物模型（experimentally induced animal models）和自發(fā)性動(dòng)物模型（naturally occurring or spontaneous animal models）

15樓2010-07-05 11:25:50

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遺失的旋律

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