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【求助/交流】實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病模型
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1949stone(金幣+1): 2010-04-13 08:50
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（三）注意近交系的應(yīng)用 近交系的選擇應(yīng)注意遺傳背景清楚，反應(yīng)均一、個(gè)體差小，廣泛地應(yīng)用于動(dòng)物模型復(fù)制，但在設(shè)計(jì)中必須慎重考慮以下因素。 1.近交系的繁殖方法與自然狀態(tài)不同。例如自發(fā)性糖尿病BB Wistar Rat具人類糖尿病臨床特征但實(shí)際中常并發(fā)有周圍神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重疾病、睪丸萎縮、甲狀腺炎、惡性淋巴瘤等，因此要有目的選擇，不可盲目的采用近交系。 2.近交系與其形成的亞系不能視為同一品系。要充分了解新品系的特征及有關(guān)資料。 3.即使已形成模型的品系由于育種和環(huán)境改變，仍有可能發(fā)生基因突變和遣傳漂變。即存在變種甚至斷種的危險(xiǎn)。 4.國(guó)外常用二種近交系的雜一代(F1)作為模型。其個(gè)體之間均一性好，對(duì)實(shí)驗(yàn)的耐受性強(qiáng)，彌補(bǔ)了近交系的不足。除近交系、雜交一代外，封閉群動(dòng)物(遠(yuǎn)交系)雖然個(gè)體間的重復(fù)性和一致性沒(méi)有近效系、F1動(dòng)物好，但遺傳特性及反應(yīng)性保持相對(duì)穩(wěn)定，其生活力強(qiáng)，繁殖率高、抗病力強(qiáng)、可以大量生產(chǎn)。其某些方面可選用。 （四）注意環(huán)境因素的影響 復(fù)制模型的成敗與環(huán)境因素密切相關(guān)，居住、飼料改變、光線、噪聲、氨氣濃度、溫、濕度、屏障系統(tǒng)故障等。任何一項(xiàng)被忽視都可能帶來(lái)嚴(yán)重影響。除此以外，復(fù)制操作如固定、麻醉、手術(shù)、藥物和并發(fā)癥等處置不當(dāng)，同樣會(huì)產(chǎn)生不良后果，因此在復(fù)制模型時(shí)充分考慮環(huán)境因素和操作技術(shù)。 影響動(dòng)物模型的因素 1、動(dòng)物因素對(duì)動(dòng)物模型復(fù)制的影響 （1）動(dòng)物種類的影響： （2）動(dòng)物品系的影響： （3）年齡和體重的影響： （4）性別因素的影響： （5）生理狀態(tài)和健康因素的影響： 2、實(shí)驗(yàn)技術(shù)因素對(duì)動(dòng)物模型復(fù)制的影響 （1）實(shí)驗(yàn)季節(jié)： （2）晝夜不同時(shí)間的影響： （3）麻醉深度的影響： （4）實(shí)驗(yàn)給藥的影響： 3、環(huán)境因素和營(yíng)養(yǎng)因素對(duì)復(fù)制模型的影響 第二節(jié) 自發(fā)性動(dòng)物模型 一、免疫缺陷動(dòng)物模型 1、B淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物 2、T淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物 3、T、B淋巴細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物 二、遺傳性高血壓大鼠模型 三、糖尿病動(dòng)物模型 1、自發(fā)性糖尿病BB Wistar大鼠模型 2、自發(fā)性糖尿病NSY小鼠模型 3、自發(fā)性非肥胖糖尿病GK大鼠模型 4、自發(fā)性遺傳糖尿病中國(guó)地鼠模型 四、癲癇動(dòng)物模型 五、自發(fā)腫瘤疾病動(dòng)物模型 第三節(jié) 誘發(fā)性人類疾病動(dòng)物模型 一、心血管疾病動(dòng)物模型 1、動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物疾病模型 二、呼吸系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型 1、慢性支氣管炎 2、哮喘性肺炎 四、消化系統(tǒng)疾病模型 1、病毒性肝炎疾病 動(dòng)物模型 五、造血系統(tǒng)疾病模型 1、貧血疾病動(dòng)物模型 2、維生素E缺乏的溶血性貧血模型 六、神經(jīng)系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型 七、腫瘤疾病動(dòng)物模型 |
9樓2010-04-04 12:27:24
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1949stone(金幣+2): 2010-04-02 10:50
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人類疾病動(dòng)物模型是指生物醫(yī)學(xué)研究過(guò)程中所建立起來(lái)的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)象及相關(guān)實(shí)驗(yàn)材料。 一、意義 避免了人體實(shí)驗(yàn)造成的風(fēng)險(xiǎn)和倫理問(wèn)題； 利于研究發(fā)病率低，病程長(zhǎng)的疾��； 可嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件，排除復(fù)雜因素，深入研究疾病某專一問(wèn)題，如年齡、性別、社會(huì)、文化經(jīng)濟(jì)等影響； 樣品收集方便，結(jié)果分析容易； 比較人畜共患病病原體對(duì)人與動(dòng)物病變的異同，更加全面了解疾病性質(zhì)。 自發(fā)性動(dòng)物模型是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)任何有意識(shí)的人工處置，在自然情況下所發(fā)生的疾病。包括突變系的遺傳疾病和近交系的腫瘤疾病模型。 突變系的遺傳疾病很多，可分為代謝性疾病、分子疾病和特種蛋白質(zhì)合成異常性疾病。近交系的腫瘤模型隨實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬、品系的不同，其腫瘤的發(fā)生類型和發(fā)病率有很大差異。 |
3樓2010-04-02 10:05:06
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1949stone(金幣+1): 2010-04-13 08:49
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人類疾病動(dòng)物模型的意義 生物醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展常常依賴于使用動(dòng)物模型作為實(shí)驗(yàn)假說(shuō)和臨床假說(shuō)二者的試驗(yàn)基礎(chǔ)。人類各種疾病的發(fā)生發(fā)展是十分復(fù)雜的，要深入探討其的發(fā)病機(jī)理和治療效果不能也不應(yīng)該在病人身上進(jìn)行。應(yīng)該通過(guò)對(duì)動(dòng)物各種疾病和生命現(xiàn)象的研究，進(jìn)而推用到人類，探索人類生命的奧秘，以控制人類的疾病和衰老，延長(zhǎng)人類的壽命。 人類疾病的動(dòng)物模型(Animal Model of Human Diseases)是生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中所建立的具有人類疾病模似性表現(xiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和材料。使用動(dòng)物模型是現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)研究中的一個(gè)極為重要的實(shí)驗(yàn)方法和手段，有助于更方便、更有效地認(rèn)識(shí)人類疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律， 從而制定防治措施。 人類疾病動(dòng)物模型的研究，是生物比較醫(yī)學(xué)的應(yīng)用科學(xué)，研究人員可利用各種動(dòng)物的生物特征和疾病特點(diǎn)與人類疾病進(jìn)行比較研究。長(zhǎng)期以來(lái)人們發(fā)現(xiàn)，選用人作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象來(lái)推動(dòng)醫(yī)學(xué)的發(fā)展是困難的，臨床所積累的經(jīng)驗(yàn)不僅在時(shí)間和空間上存在著局限性，許多實(shí)驗(yàn)在道義上和方法學(xué)上還受到種種限制。而動(dòng)物模型的吸引力就在于它克服了這些不足點(diǎn)，其在生物醫(yī)學(xué)研究中所起到的獨(dú)特作用，正受到越來(lái)越多的科技工作者的重視。 避免了在人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所造成的危害：臨床上對(duì)外傷、中毒、腫痛病因等研究是有一定困難的，甚至是不可能的，如急性和慢性呼吸系統(tǒng)疾病研究時(shí)很難重復(fù)環(huán)境污染的作用。輻射對(duì)機(jī)體的作用也不可能在人身上重復(fù)實(shí)驗(yàn)。而實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可以作為人類的替代者，在人為設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)條件下反復(fù)觀察和研究。因此，應(yīng)用動(dòng)物模型，除了能克服在人類研究中經(jīng)常會(huì)遇到的倫理和社會(huì)限制外，還充許采用某些不能應(yīng)用于人類的方法途徑，甚至為了研究需要可以處死動(dòng)物。 臨床上平時(shí)不易見(jiàn)到的疾病可用動(dòng)物隨時(shí)復(fù)制出來(lái)：臨床上平時(shí)很難收集到放射病、毒氣中毒、烈性傳染病等病人，而實(shí)驗(yàn)室可以根據(jù)研究目的要求隨時(shí)采用實(shí)驗(yàn)性誘發(fā)的方法在動(dòng)物身上復(fù)制出來(lái)。 可以克服人類某些疾病潛伏期長(zhǎng)，病程長(zhǎng)和發(fā)病率低的缺點(diǎn)：一般遺傳性、代謝性和內(nèi)分泌等疾病在臨床上發(fā)病率很低，如急性白血病的發(fā)病率較降，研究人員可以有意識(shí)地提高其在動(dòng)物種群中的發(fā)生頻率，從而推進(jìn)研究。同樣的途徑已成功地應(yīng)用于其他疾病的研究，如血友病、周期性中性白細(xì)胞減少癥和自身免疫介導(dǎo)性疾病等。 某些疾病潛伏期很長(zhǎng)，很難進(jìn)行研究，如腫瘤、慢性氣管炎、肺心病、高血壓等疾病，這些疾病發(fā)生發(fā)展很緩慢，有的可能要幾年、十幾年、基至幾十年。有些致病因素需要隔代或者幾代才能顯示出來(lái)，人類的壽命期相對(duì)來(lái)說(shuō)是很長(zhǎng)的，一個(gè)科學(xué)家很難有幸進(jìn)行三代以上的觀察，而許多動(dòng)物由于生命的周期很短，在實(shí)驗(yàn)室觀察幾十代是容易的，如果使用微生物甚至可以觀察幾百代。 4.可以嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件，實(shí)驗(yàn)材料的可比性：一般說(shuō)來(lái)，臨床上很多疾病是十分復(fù)雜的，各種因素均起作用，患有心臟病的病人，可能同時(shí)又患有肺臟疾病或腎臟疾病等其他疾病，即使疾病完全相同的病人，因病人的年齡、性別、體質(zhì)、遺傳等各不相同，對(duì)疾病的發(fā)生發(fā)展均有影響。采用動(dòng)物來(lái)復(fù)制疾病模型，可以選擇相同品種、品系、性別、體重、活動(dòng)性、健康狀態(tài)、甚至遺傳和微生物等方面嚴(yán)加控制的各種等級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，溫度、濕度、光照、噪音、飼料等實(shí)驗(yàn)條件也可嚴(yán)格控制。用單一的病因作用復(fù)制成各種疾病。 無(wú)論營(yíng)養(yǎng)學(xué)、腫瘤學(xué)和環(huán)境衛(wèi)生學(xué)等方面，同一時(shí)期內(nèi)很難在人身上取得一定數(shù)量的定性疾病材料。動(dòng)物模型不僅在群體的數(shù)量上容易得到滿足，而且可以通過(guò)投服一定劑量的藥物或一定數(shù)量的腫瘤等方式，限定可變性，取得條件一致的模型材料。 5.可以簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)操作和樣品收集：動(dòng)物模型作為人類疾病的“縮影”，便于研究者按實(shí)驗(yàn)?zāi)康男枰S時(shí)采取各種樣品，甚至及時(shí)處死動(dòng)物收集樣本，這在臨床是難以辦到的。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物向小型化的發(fā)展趨勢(shì)更有利于實(shí)驗(yàn)者的日常管理和實(shí)驗(yàn)操作。 有助于全面地認(rèn)識(shí)疾病的本質(zhì)：臨床研究未免帶有一定的局限性。已知很多病原體除人以外也能引起多種動(dòng)物的感染，其表現(xiàn)可能各有特點(diǎn)。通過(guò)對(duì)人畜共患病的比較研究，可以充分認(rèn)識(shí)同一病原體(或病因)對(duì)不同機(jī)體帶來(lái)的各種損害。因此從某種意義上說(shuō)，可以使研究工作升華到立體的水平來(lái)揭示某種疾病的本質(zhì)，從而更有利于解釋在人體上所發(fā)生的一切病理變化。 動(dòng)物疾病模型的另一個(gè)富有成效的用途，在于能夠細(xì)致觀察環(huán)境或遺傳因素對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展的影響，這在臨床上是辦不到的，對(duì)于全面地認(rèn)識(shí)疾病本質(zhì)有重要意義。 因此利用動(dòng)物疾病模型來(lái)研究人類疾病，可以克服平時(shí)一些不易見(jiàn)到，而且不能在病人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的各種人類疾病的研究。同時(shí)還可克服人類疾病發(fā)生發(fā)展緩慢，潛伏期長(zhǎng)，發(fā)病原因多樣，經(jīng)常伴有各種其它疾病等因素的干擾，可以用單一的病因，在短時(shí)間內(nèi)復(fù)制出典型的動(dòng)物疾病模型，對(duì)于研究人類各種疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律和防治疾病療效的機(jī)理等是極為重要的手段和工具。 |
4樓2010-04-04 12:24:56
5樓2010-04-04 12:25:17
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