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【求助/交流】實驗動物疾病模型
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1949stone(金幣+2): 2010-04-02 10:50
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人類疾病動物模型是指生物醫(yī)學(xué)研究過程中所建立起來的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物實驗對象及相關(guān)實驗材料。 一、意義 避免了人體實驗造成的風(fēng)險和倫理問題； 利于研究發(fā)病率低，病程長的疾病； 可嚴格控制實驗條件，排除復(fù)雜因素，深入研究疾病某專一問題，如年齡、性別、社會、文化經(jīng)濟等影響； 樣品收集方便，結(jié)果分析容易； 比較人畜共患病病原體對人與動物病變的異同，更加全面了解疾病性質(zhì)。 自發(fā)性動物模型是指實驗動物未經(jīng)任何有意識的人工處置，在自然情況下所發(fā)生的疾病。包括突變系的遺傳疾病和近交系的腫瘤疾病模型。 突變系的遺傳疾病很多，可分為代謝性疾病、分子疾病和特種蛋白質(zhì)合成異常性疾病。近交系的腫瘤模型隨實驗動物種屬、品系的不同，其腫瘤的發(fā)生類型和發(fā)病率有很大差異。 |
3樓2010-04-02 10:05:06
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1949stone(金幣+1): 2010-04-13 08:49
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人類疾病動物模型的意義 生物醫(yī)學(xué)研究的進展常常依賴于使用動物模型作為實驗假說和臨床假說二者的試驗基礎(chǔ)。人類各種疾病的發(fā)生發(fā)展是十分復(fù)雜的，要深入探討其的發(fā)病機理和治療效果不能也不應(yīng)該在病人身上進行。應(yīng)該通過對動物各種疾病和生命現(xiàn)象的研究，進而推用到人類，探索人類生命的奧秘，以控制人類的疾病和衰老，延長人類的壽命。 人類疾病的動物模型(Animal Model of Human Diseases)是生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中所建立的具有人類疾病模似性表現(xiàn)的動物實驗和材料。使用動物模型是現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)研究中的一個極為重要的實驗方法和手段，有助于更方便、更有效地認識人類疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律， 從而制定防治措施。 人類疾病動物模型的研究，是生物比較醫(yī)學(xué)的應(yīng)用科學(xué)，研究人員可利用各種動物的生物特征和疾病特點與人類疾病進行比較研究。長期以來人們發(fā)現(xiàn)，選用人作為實驗對象來推動醫(yī)學(xué)的發(fā)展是困難的，臨床所積累的經(jīng)驗不僅在時間和空間上存在著局限性，許多實驗在道義上和方法學(xué)上還受到種種限制。而動物模型的吸引力就在于它克服了這些不足點，其在生物醫(yī)學(xué)研究中所起到的獨特作用，正受到越來越多的科技工作者的重視。 避免了在人身上進行實驗所造成的危害：臨床上對外傷、中毒、腫痛病因等研究是有一定困難的，甚至是不可能的，如急性和慢性呼吸系統(tǒng)疾病研究時很難重復(fù)環(huán)境污染的作用。輻射對機體的作用也不可能在人身上重復(fù)實驗。而實驗動物可以作為人類的替代者，在人為設(shè)計的實驗條件下反復(fù)觀察和研究。因此，應(yīng)用動物模型，除了能克服在人類研究中經(jīng)常會遇到的倫理和社會限制外，還充許采用某些不能應(yīng)用于人類的方法途徑，甚至為了研究需要可以處死動物。 臨床上平時不易見到的疾病可用動物隨時復(fù)制出來：臨床上平時很難收集到放射病、毒氣中毒、烈性傳染病等病人，而實驗室可以根據(jù)研究目的要求隨時采用實驗性誘發(fā)的方法在動物身上復(fù)制出來。 可以克服人類某些疾病潛伏期長，病程長和發(fā)病率低的缺點：一般遺傳性、代謝性和內(nèi)分泌等疾病在臨床上發(fā)病率很低，如急性白血病的發(fā)病率較降，研究人員可以有意識地提高其在動物種群中的發(fā)生頻率，從而推進研究。同樣的途徑已成功地應(yīng)用于其他疾病的研究，如血友病、周期性中性白細胞減少癥和自身免疫介導(dǎo)性疾病等。 某些疾病潛伏期很長，很難進行研究，如腫瘤、慢性氣管炎、肺心病、高血壓等疾病，這些疾病發(fā)生發(fā)展很緩慢，有的可能要幾年、十幾年、基至幾十年。有些致病因素需要隔代或者幾代才能顯示出來，人類的壽命期相對來說是很長的，一個科學(xué)家很難有幸進行三代以上的觀察，而許多動物由于生命的周期很短，在實驗室觀察幾十代是容易的，如果使用微生物甚至可以觀察幾百代。 4.可以嚴格控制實驗條件，實驗材料的可比性：一般說來，臨床上很多疾病是十分復(fù)雜的，各種因素均起作用，患有心臟病的病人，可能同時又患有肺臟疾病或腎臟疾病等其他疾病，即使疾病完全相同的病人，因病人的年齡、性別、體質(zhì)、遺傳等各不相同，對疾病的發(fā)生發(fā)展均有影響。采用動物來復(fù)制疾病模型，可以選擇相同品種、品系、性別、體重、活動性、健康狀態(tài)、甚至遺傳和微生物等方面嚴加控制的各種等級的標準實驗動物，溫度、濕度、光照、噪音、飼料等實驗條件也可嚴格控制。用單一的病因作用復(fù)制成各種疾病。 無論營養(yǎng)學(xué)、腫瘤學(xué)和環(huán)境衛(wèi)生學(xué)等方面，同一時期內(nèi)很難在人身上取得一定數(shù)量的定性疾病材料。動物模型不僅在群體的數(shù)量上容易得到滿足，而且可以通過投服一定劑量的藥物或一定數(shù)量的腫瘤等方式，限定可變性，取得條件一致的模型材料。 5.可以簡化實驗操作和樣品收集：動物模型作為人類疾病的“縮影”，便于研究者按實驗?zāi)康男枰S時采取各種樣品，甚至及時處死動物收集樣本，這在臨床是難以辦到的。實驗動物向小型化的發(fā)展趨勢更有利于實驗者的日常管理和實驗操作。 有助于全面地認識疾病的本質(zhì)：臨床研究未免帶有一定的局限性。已知很多病原體除人以外也能引起多種動物的感染，其表現(xiàn)可能各有特點。通過對人畜共患病的比較研究，可以充分認識同一病原體(或病因)對不同機體帶來的各種損害。因此從某種意義上說，可以使研究工作升華到立體的水平來揭示某種疾病的本質(zhì)，從而更有利于解釋在人體上所發(fā)生的一切病理變化。 動物疾病模型的另一個富有成效的用途，在于能夠細致觀察環(huán)境或遺傳因素對疾病發(fā)生發(fā)展的影響，這在臨床上是辦不到的，對于全面地認識疾病本質(zhì)有重要意義。 因此利用動物疾病模型來研究人類疾病，可以克服平時一些不易見到，而且不能在病人身上進行實驗的各種人類疾病的研究。同時還可克服人類疾病發(fā)生發(fā)展緩慢，潛伏期長，發(fā)病原因多樣，經(jīng)常伴有各種其它疾病等因素的干擾，可以用單一的病因，在短時間內(nèi)復(fù)制出典型的動物疾病模型，對于研究人類各種疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律和防治疾病療效的機理等是極為重要的手段和工具。 |
4樓2010-04-04 12:24:56
5樓2010-04-04 12:25:17
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1949stone(金幣+1): 2010-04-13 08:49
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動物模型的分類： 一）按產(chǎn)生原因分類： 1、實驗性動物模型（experimental animal model）又稱為誘發(fā)性動物模型，是指研究者通過使用物理的、化學(xué)的、生物的和復(fù)合的致病因素作用于動物，而造成動物組織、器官或全身一定的損害，出現(xiàn)某些類似人類疾病時的功能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的病變，即人為地誘發(fā)動物產(chǎn)生類似人類疾病模型。 優(yōu)點:可在短時間內(nèi)復(fù)制出大量疾病模型,并可嚴格控制各種條件使復(fù)制出的疾病模型適合研究目的需要、制作方法簡便、實驗條件簡單、其他因素容易控制。 不足:因是誘發(fā)的疾病,與自發(fā)的疾病有所不同；并不是所有的人類疾病都可誘發(fā)。 2、自發(fā)性動物模型（spontaneous animal model）指實驗動物未經(jīng)任何人工處置，在自然條件下動物自然發(fā)生或由于基因突變的異常表現(xiàn)，通過遺傳育種保留下來的動物模型。 |
6樓2010-04-04 12:25:52
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1949stone(金幣+1): 2010-04-13 08:50
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優(yōu)點： 疾病的發(fā)生、發(fā)展與人類相應(yīng)的疾病比較相似、是自然條件下發(fā)生的疾病、應(yīng)用價值高。 不足：來源較困難、種類有限，而且有時保種較困難，不能大量應(yīng)用。另外，自然獲得性動物腫瘤與人類腫瘤所發(fā)生的類型和發(fā)病機制有的也有差異。 3、抗疾病型動物模型（negative animal model）就是指特定的疾病不會在某種動物身上發(fā)生，從而可以用來探討為何這種動物對該疾病有天然的抵抗力。 4、生物醫(yī)學(xué)動物模型（biomedial animal model）是指利用健康動物生物學(xué)特征來提供人類疾病相似表現(xiàn)的疾病模型。如沙鼠缺乏完整的基底動物環(huán)，左右大腦供血相對獨立，是研究中風(fēng)是理想動物模型；鹿的正常紅細胞是鐮刀形的，多年來被供作鐮刀形紅細胞貧血研究等。但這一類動物模型與人類疾病存在著一定的差異，研究時要加以分析比較。 實驗性動物模型： 1）物理因素誘發(fā)的動物模型：如機械損傷、放射線損傷、氣壓、手術(shù)等； 2）化學(xué)因素誘發(fā)的動物模型：如化學(xué)藥物致癌、化學(xué)毒物中毒、強酸強堿燒傷等 3）生物因素誘發(fā)的動物模型：如細菌、病毒、寄生蟲、生物毒素等 4）復(fù)合因素誘發(fā)的動物模型：上述因素的復(fù)合 5）生物技術(shù)制作的動物模型： 生物技術(shù)制作的動物模型： 嵌合體動物模型 核移植動物模型 轉(zhuǎn)基因動物模型 基因敲除動物模型 克隆動物模型 |
7樓2010-04-04 12:26:13
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1949stone(金幣+1):樓主 你可以把它整理到一個里的 2010-04-13 08:50
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注意事項 1.模型要盡可能體現(xiàn)所要求的人類疾病 2.注意所選用動物的實用價值 3.注意環(huán)境因素對動物模型的影響 4.不要盲目使用近交系 5.不要盲目使用非人類靈長類動物 6.正確評估動物模型 （一）注意致模因素的選擇 致模因素的選擇是復(fù)制動物模型的關(guān)鍵步驟。應(yīng)明確研究目的，清楚相應(yīng)人類疾病的發(fā)生、臨床癥狀和發(fā)病機理，熟悉致病因素對動物所產(chǎn)生的臨床癥狀和發(fā)病情況，致病因素的劑量。動物的遺傳背景、性別、年齡等對模型的復(fù)制都有一定的影響，選擇適當?shù)闹虏∫蛩睾捅M量避免選擇與人類相似性小的實驗動物作動物模型，以增加所復(fù)制動物模型與人類疾病的相似性，例如以草食性動物兔復(fù)制動脈硬化模型需要膽固醇劑量遠比 人類高得多，而且病變部位并不出現(xiàn)在主動脈弓，病理表現(xiàn)為纖維組織和平滑肌增生為主，這些現(xiàn)象與人的情況就有一定差距，這就要求研究人員要全面了解致病因素與動物及方法全部信息，掌握致病因素的劑量，分析能否達到預(yù)期結(jié)果。 （二）注意動物因素的選擇 復(fù)制動物模型應(yīng)注意選用標準化和實用價值的動物。復(fù)制動物模型時應(yīng)遵循適于大多數(shù)研究者使用，容易復(fù)制、便于操作和采集各種標本。動物來源應(yīng)注意選用標準化實驗動物，家畜和野生動物作為模型資源的補充。 標準化實驗動物用作模型資源其優(yōu)點：①生活在標準化的環(huán)境內(nèi)，有清楚的遺傳背景和微生物控制標準，具有較強的敏感性、較好的重復(fù)性和反應(yīng)均一的特點。②有嚴格的飼養(yǎng)規(guī)程。③易獲取大樣本進行實驗和觀察。缺點是在人工控制下培育的動物與自然生長繁育的動物有所不同，而且標準化環(huán)境的維持消耗大量的資金。 家畜生活環(huán)境與人類相似，飼養(yǎng)成本比實驗動物低，但標準化程度低，宜慎重。野生動物也可用作模型資源補充，適用于疾病自然發(fā)生率較低的疾病，但在實驗條件下維持較困難，且對人、家畜直接或間接的威脅，同時缺乏模型的基本信息。 |
8樓2010-04-04 12:26:47
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1949stone(金幣+1): 2010-04-13 08:50
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（三）注意近交系的應(yīng)用 近交系的選擇應(yīng)注意遺傳背景清楚，反應(yīng)均一、個體差小，廣泛地應(yīng)用于動物模型復(fù)制，但在設(shè)計中必須慎重考慮以下因素。 1.近交系的繁殖方法與自然狀態(tài)不同。例如自發(fā)性糖尿病BB Wistar Rat具人類糖尿病臨床特征但實際中常并發(fā)有周圍神經(jīng)系統(tǒng)嚴重疾病、睪丸萎縮、甲狀腺炎、惡性淋巴瘤等，因此要有目的選擇，不可盲目的采用近交系。 2.近交系與其形成的亞系不能視為同一品系。要充分了解新品系的特征及有關(guān)資料。 3.即使已形成模型的品系由于育種和環(huán)境改變，仍有可能發(fā)生基因突變和遣傳漂變。即存在變種甚至斷種的危險。 4.國外常用二種近交系的雜一代(F1)作為模型。其個體之間均一性好，對實驗的耐受性強，彌補了近交系的不足。除近交系、雜交一代外，封閉群動物(遠交系)雖然個體間的重復(fù)性和一致性沒有近效系、F1動物好，但遺傳特性及反應(yīng)性保持相對穩(wěn)定，其生活力強，繁殖率高、抗病力強、可以大量生產(chǎn)。其某些方面可選用。 （四）注意環(huán)境因素的影響 復(fù)制模型的成敗與環(huán)境因素密切相關(guān)，居住、飼料改變、光線、噪聲、氨氣濃度、溫、濕度、屏障系統(tǒng)故障等。任何一項被忽視都可能帶來嚴重影響。除此以外，復(fù)制操作如固定、麻醉、手術(shù)、藥物和并發(fā)癥等處置不當，同樣會產(chǎn)生不良后果，因此在復(fù)制模型時充分考慮環(huán)境因素和操作技術(shù)。 影響動物模型的因素 1、動物因素對動物模型復(fù)制的影響 （1）動物種類的影響： （2）動物品系的影響： （3）年齡和體重的影響： （4）性別因素的影響： （5）生理狀態(tài)和健康因素的影響： 2、實驗技術(shù)因素對動物模型復(fù)制的影響 （1）實驗季節(jié)： （2）晝夜不同時間的影響： （3）麻醉深度的影響： （4）實驗給藥的影響： 3、環(huán)境因素和營養(yǎng)因素對復(fù)制模型的影響 第二節(jié) 自發(fā)性動物模型 一、免疫缺陷動物模型 1、B淋巴細胞功能缺陷動物 2、T淋巴細胞功能缺陷動物 3、T、B淋巴細胞聯(lián)合免疫缺陷動物 二、遺傳性高血壓大鼠模型 三、糖尿病動物模型 1、自發(fā)性糖尿病BB Wistar大鼠模型 2、自發(fā)性糖尿病NSY小鼠模型 3、自發(fā)性非肥胖糖尿病GK大鼠模型 4、自發(fā)性遺傳糖尿病中國地鼠模型 四、癲癇動物模型 五、自發(fā)腫瘤疾病動物模型 第三節(jié) 誘發(fā)性人類疾病動物模型 一、心血管疾病動物模型 1、動脈粥樣硬化動物疾病模型 二、呼吸系統(tǒng)疾病動物模型 1、慢性支氣管炎 2、哮喘性肺炎 四、消化系統(tǒng)疾病模型 1、病毒性肝炎疾病 動物模型 五、造血系統(tǒng)疾病模型 1、貧血疾病動物模型 2、維生素E缺乏的溶血性貧血模型 六、神經(jīng)系統(tǒng)疾病動物模型 七、腫瘤疾病動物模型 |
9樓2010-04-04 12:27:24
10樓2010-04-13 08:28:28
11樓2010-04-15 10:32:53
12樓2010-06-21 07:51:34
13樓2010-06-28 12:05:35
14樓2010-06-28 18:23:35
15樓2010-07-05 11:25:50
16樓2012-07-21 13:34:42
簡單回復(fù)
2010-04-02 10:01
回復(fù)
1949stone:不要純表情 2010-04-02 10:50
我為我夢17樓
2014-03-13 21:34
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