 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 7 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 2337 | 回復(fù): 6 | ||||
yylkmb鐵蟲 (正式寫手)
|
[交流]
【交流】基于化學(xué)遺傳學(xué)的新天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn) 已有6人參與
|
|
前一段發(fā)過(guò)一個(gè)基于基因資源的新天然產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)的帖子，關(guān)注的人比較多。所以結(jié)合最近看的文獻(xiàn)再發(fā)一個(gè)基于化學(xué)遺傳學(xué)的策略來(lái)研究天然產(chǎn)物（微生物來(lái)源）的帖子，希望大家能夠發(fā)表自己的見(jiàn)解積極討論： [img]一.化學(xué)遺傳學(xué)：[/img] 化學(xué)遺傳學(xué)的研究歷史雖然只有短短的十多年，但由于其特殊的特點(diǎn)已經(jīng)在很多研究中得到應(yīng)用。其核心的研究策略包括正向化學(xué)遺傳學(xué)和反向化學(xué)遺傳學(xué)。其中正向化學(xué)遺傳學(xué)是指，以細(xì)胞（原核，真核）或者有機(jī)體本身為靶標(biāo)，采用小分子化合物高通量篩選突變體，然后進(jìn)一步尋找小分子化合物的具體的蛋白，或者基因靶標(biāo)，進(jìn)而確定蛋白以及基因的功能；而反向化學(xué)遺傳學(xué)是指采用已經(jīng)得到的蛋白為靶點(diǎn)，采用高通量篩選的方法找出與之有相互作用的小分子配體，在用這些化合物處理細(xì)胞或者有機(jī)體觀察其功能，進(jìn)而確定該蛋白的功能�？梢哉f(shuō)化學(xué)遺傳學(xué)跟分子遺傳學(xué)一樣是遺傳學(xué)的一個(gè)分支，由于其可控的和可逆的（可以隨時(shí)加入或除去化合物，從而啟動(dòng)或中斷特定的反應(yīng)）特性，目前已經(jīng)在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，藥物開發(fā)，功能基因組學(xué)等方向的研究中得到了廣泛的應(yīng)用。 二.天然產(chǎn)物化學(xué)背景介紹： 現(xiàn)代天然產(chǎn)物化學(xué)研究已經(jīng)有兩百多年歷史，在其發(fā)展過(guò)程中不僅對(duì)有機(jī)化學(xué)，及現(xiàn)代分析技術(shù)產(chǎn)生了推動(dòng)作用，更重要的是為現(xiàn)代藥物治療提供了大量的先導(dǎo)化合物。近年來(lái)由于現(xiàn)代分離，檢測(cè)技術(shù)的引用天然產(chǎn)物化學(xué)研究在微量，及結(jié)構(gòu)復(fù)雜成分的研究方面取得了一定的成就，但是由于大量出現(xiàn)的重復(fù)分離化合物的問(wèn)題以及在分離上的盲目性等使得其進(jìn)一步發(fā)展遇到了瓶頸。而最近出現(xiàn)的全基因組測(cè)序，以及現(xiàn)代分子生物學(xué)方法的引入給天然產(chǎn)物研究注入了新的活力。現(xiàn)在研究的比較火的“基于基因資源的新的天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)”（genome mining find natural products)就是一個(gè)很好的例子，但是其主流的研究方法是采用分子生物學(xué)的方法如：次生代謝產(chǎn)物基因簇的異源表達(dá)，插入強(qiáng)啟動(dòng)子活化沉默基因簇，以及通過(guò)表達(dá)特異性的調(diào)控因子等方法（這方面可以參考我之前寫過(guò)的一篇博文“基于基因資源的天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)”）。這些方法對(duì)于傳統(tǒng)的天然產(chǎn)物化學(xué)研究的人來(lái)說(shuō)往往難以開展，因此有必要開發(fā)更多的方法。 三.小分子誘導(dǎo)的天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)： 在長(zhǎng)期的微生物天然產(chǎn)物的研究中發(fā)現(xiàn)，培養(yǎng)條件的改變往往能夠改變微生物的生長(zhǎng)狀況以及次生代謝情況。早在上世紀(jì)90年代就有人就提出了“一個(gè)物種多個(gè)化合物”的學(xué)說(shuō)，即是指同一個(gè)細(xì)菌或者是真菌在不同的培養(yǎng)條件下會(huì)得到不同的化合物，最近隨著各種微生物的全基因組測(cè)序，發(fā)現(xiàn)在這些微生物的基因組中存在著大量的跟次生代謝有關(guān)的基因簇，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)從這些微生物中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的化合物，因此將這些對(duì)應(yīng)基因稱為“cryptic gene cluster”對(duì)應(yīng)的天然產(chǎn)物稱為“隱形天然產(chǎn)物”，這就給“一個(gè)物種多個(gè)化合物”的學(xué)說(shuō)提供了一個(gè)很好的證據(jù)，在一般情況下這些“隱形生物合成基因簇”是沉默的，只有在某些特殊的條件下他才會(huì)被活化并表達(dá)出相應(yīng)的天然產(chǎn)物。在長(zhǎng)期的研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，培養(yǎng)過(guò)程中加入某些特殊的小分子化合物往往能夠激發(fā)這些沉默的天然產(chǎn)物。常見(jiàn)的化合物主要有：1.DNA甲基化酶，組蛋白去乙�；敢种苿�。2.多糖類化合物。3.某些合成酶的抑制劑。4.重金屬離子（這方面關(guān)于次生代謝產(chǎn)物量的影響的研究，國(guó)內(nèi)也有很多文章）等。目前采用這種方法已經(jīng)得到了十多個(gè)新的天然產(chǎn)物，由于其操作的簡(jiǎn)單方便，易于開展等特點(diǎn)使得該方法得到了廣泛應(yīng)用。 四.基于化學(xué)遺傳學(xué)的天然產(chǎn)物的研究： 化學(xué)生物學(xué)（化學(xué)遺傳學(xué)）的核心是采用小分子化合物來(lái)調(diào)控生物體的生命活動(dòng)過(guò)程，因此采用小分子化合物調(diào)控微生物的次生代謝產(chǎn)物的合成從理論上來(lái)說(shuō)是合理的，基于此采用化學(xué)遺傳學(xué)的方法研究微生物次生代謝產(chǎn)物是很有意義的。目前雖然基于小分子誘導(dǎo)的天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)的報(bào)道已很多，但是主要是通過(guò)隨機(jī)的實(shí)驗(yàn)研究，有關(guān)其機(jī)理及化學(xué)遺傳學(xué)的研究還較少，因此有必要進(jìn)一步開展化學(xué)遺傳學(xué)的研究。一方面可以采用反向化學(xué)遺傳學(xué)的方法，通過(guò)現(xiàn)有的關(guān)于次生代謝產(chǎn)物合成的調(diào)控的機(jī)制的知識(shí)，找出調(diào)控相關(guān)的蛋白，再通過(guò)高通量篩選找出可以與其相互作用的小分子化合物，然后用這些化合物處理微生物檢測(cè)其次生代謝產(chǎn)物，進(jìn)而確定其是否具有活化次生代謝產(chǎn)物合成的作用；另一方面可以采用正向化學(xué)遺傳學(xué)方法，直接拿微生物篩小分子化合物得到可以活化次生代謝產(chǎn)物的小分子化合物，再找出其對(duì)應(yīng)的蛋白或者基因靶點(diǎn)，確定這些蛋白的功能，在發(fā)現(xiàn)小分子活化次生代謝產(chǎn)物方法的同時(shí)可以得到跟次生代謝產(chǎn)物生物合成調(diào)控相關(guān)的信息。這樣隨著化學(xué)遺傳學(xué)研究的進(jìn)行，可以清楚小分子化合物調(diào)控微生物次生代謝的機(jī)制，進(jìn)而可以合理的設(shè)計(jì)出采用小分子化合物調(diào)控微生物次生代謝得到新的天然產(chǎn)物的方法。相信化學(xué)遺傳學(xué)方法的引入一定會(huì)給微生物天然產(chǎn)物的研究帶來(lái)新的變革。。。 |
回復(fù)此樓» 收錄本帖的淘帖專輯推薦
 《讀懂天然產(chǎn)物系列》 |
» 猜你喜歡
283求調(diào)劑（080500）
已經(jīng)有3人回復(fù)
-
286求調(diào)劑
已經(jīng)有7人回復(fù)
-
一志愿哈爾濱工業(yè)大學(xué)材料與化工方向336分
已經(jīng)有4人回復(fù)
-
308求調(diào)劑
已經(jīng)有6人回復(fù)
-
275求調(diào)劑
已經(jīng)有6人回復(fù)
-
求調(diào)劑
已經(jīng)有5人回復(fù)
-
287求調(diào)劑
已經(jīng)有9人回復(fù)
-
274求調(diào)劑
已經(jīng)有23人回復(fù)
-
085602 化工專碩 338分 求調(diào)劑
已經(jīng)有6人回復(fù)
-
085600材料與化工調(diào)劑
已經(jīng)有16人回復(fù)
» 本主題相關(guān)商家推薦: (我也要在這里推廣)
» 本主題相關(guān)價(jià)值貼推薦，對(duì)您同樣有幫助:
- 微生物次生代謝產(chǎn)物的研究
已經(jīng)有17人回復(fù)
- 天然產(chǎn)物化學(xué)方向 申請(qǐng)美國(guó)PH.D ,有哪些學(xué)�？梢詤⒖�
已經(jīng)有12人回復(fù)
- 正向遺傳學(xué)方法
已經(jīng)有3人回復(fù)
- 天然產(chǎn)物化學(xué) 天然藥物化學(xué) 植物化學(xué) 藥物化學(xué) 英文原版圖書
已經(jīng)有282人回復(fù)
- 現(xiàn)代分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)
已經(jīng)有86人回復(fù)
- 曲克蘆丁（Troxerutin）是天然產(chǎn)物嗎？
已經(jīng)有7人回復(fù)
- 中科院武漢某研究所天然產(chǎn)物（植物）化學(xué)研究崗位招聘啟事
已經(jīng)有9人回復(fù)
- 天然產(chǎn)物抗生素綜述 Antibacterial Natural Products
已經(jīng)有102人回復(fù)
- 求兩封天然產(chǎn)物化學(xué)推薦信
已經(jīng)有7人回復(fù)
- 天然產(chǎn)物分離純化問(wèn)題交流
已經(jīng)有16人回復(fù)
- 求天然產(chǎn)物化學(xué)方面雜志推薦
已經(jīng)有7人回復(fù)
- 現(xiàn)代分子生物學(xué)（第三版）
已經(jīng)有118人回復(fù)
- 新化合物和新天然產(chǎn)物之區(qū)別
已經(jīng)有5人回復(fù)
- 亞洲天然產(chǎn)物，是不是要悲劇了？！！
已經(jīng)有16人回復(fù)
- 農(nóng)藥學(xué)（天然產(chǎn)物化學(xué)方向），碩士找工作好難啊~
已經(jīng)有56人回復(fù)
- 【求助】誰(shuí)考過(guò)微生物所的天然產(chǎn)物化學(xué)？！
已經(jīng)有3人回復(fù)
- 【求助】求推薦幾本經(jīng)典的天然產(chǎn)物化學(xué)教材
已經(jīng)有3人回復(fù)
- 【求助】天然產(chǎn)物的乙�；磻�(yīng)問(wèn)題
已經(jīng)有6人回復(fù)
2樓2011-04-01 15:55:31
墨香若水
木蟲 (著名寫手)
小小囧蟲
- 應(yīng)助: 15 (小學(xué)生)
- 金幣: 3059.1
- 散金: 942
- 紅花: 10
- 沙發(fā): 1
- 帖子: 1408
- 在線: 255.2小時(shí)
- 蟲號(hào): 528502
- 注冊(cè): 2008-03-19
- 性別: GG
- 專業(yè): 生物化學(xué)
多多交流。 
3樓2011-07-05 12:54:29
|
本帖內(nèi)容被屏蔽 |
4樓2011-11-05 21:07:56
menggenxiao
新蟲 (初入文壇)
- 應(yīng)助: 0 (幼兒園)
- 金幣: 194
- 帖子: 19
- 在線: 23.3小時(shí)
- 蟲號(hào): 1399282
- 注冊(cè): 2011-09-12
- 性別: MM
- 專業(yè): 天然藥物化學(xué)
5樓2012-07-04 00:19:13
★
小木蟲: 金幣+0.5, 給個(gè)紅包，謝謝回帖
小木蟲: 金幣+0.5, 給個(gè)紅包，謝謝回帖
|
本帖內(nèi)容被屏蔽 |
6樓2013-02-19 14:37:39
遠(yuǎn)志小草
木蟲 (正式寫手)
- 應(yīng)助: 8 (幼兒園)
- 金幣: 4858.3
- 散金: 300
- 紅花: 2
- 帖子: 458
- 在線: 104.8小時(shí)
- 蟲號(hào): 2686202
- 注冊(cè): 2013-09-27
- 專業(yè): 有機(jī)合成
7樓2015-11-23 11:46:20
相關(guān)版塊跳轉(zhuǎn)
我要訂閱樓主 yylkmb 的主題更新
| 7 | 1/1 | 返回列表 |
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 277跪求調(diào)劑 +4 | 1915668 2026-03-27 | 5/250 |
|
|---|---|---|---|---|
|
|
[考研] 一志愿太原理工安全工程300分，求調(diào)劑 +4 | 0857求調(diào)劑. 2026-03-24 | 4/200 |
|
|
[考研] 0703化學(xué)/290求調(diào)劑/本科經(jīng)歷豐富/工科也可 +7 | 丹青奶蓋 2026-03-26 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 312求調(diào)劑 +9 | 上岸吧ZJY 2026-03-22 | 13/650 |
|
|
|
[考研] 調(diào)劑 +3 | 李嘉圖·S·路 2026-03-27 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 調(diào)劑推薦 +5 | 清酒714 2026-03-26 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 311求調(diào)劑 +5 | 勇敢的小吳 2026-03-20 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 304求調(diào)劑 +3 | 曼殊2266 2026-03-27 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 材料調(diào)劑 +8 | 匹克i 2026-03-23 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 324求調(diào)劑 +8 | hanamiko 2026-03-26 | 10/500 |
|
|
|
[考研] 334分 一志愿武理 材料求調(diào)劑 +4 | 李李不服輸 2026-03-26 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 總分293求調(diào)劑 +6 | 加一一九 2026-03-25 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 一志愿哈工大，085400，320，求調(diào)劑 +4 | gdlf9999 2026-03-24 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 0854人工智能方向招收調(diào)劑 +4 | 章小魚567 2026-03-24 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 284求調(diào)劑 +15 | Zhao anqi 2026-03-22 | 15/750 |
|
|
|
[考研] 300分，材料，求調(diào)劑，英一數(shù)二 +5 | 超贊的 2026-03-24 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 化工專碩求調(diào)劑 +3 | question挽風(fēng) 2026-03-24 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 300求調(diào)劑，材料科學(xué)英一數(shù)二 +5 | leaflight 2026-03-24 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 285求調(diào)劑 +6 | ytter 2026-03-22 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 一志愿重慶大學(xué)085700資源與環(huán)境總分308求調(diào)劑 +7 | 墨墨漠 2026-03-20 | 7/350 |
|