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做體內(nèi)分布,若干問題求指導(dǎo)!!
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第一次做體內(nèi)分布,遇到若干問題,求解。。!我們只是做體內(nèi)分布,不做藥代動(dòng)力學(xué),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物確定為大鼠。 (1)做體內(nèi)分布的劑量怎么確定啊,我用的1%CMC-na做助溶劑,盡可能的配制大濃度的藥物,給大鼠灌胃,限度是大鼠不會死亡,這樣可以嗎? (2)為什么做體內(nèi)分布要選三個(gè)取血時(shí)間點(diǎn)?這三個(gè)點(diǎn)有什么意義嗎?為什么不直接是一個(gè)時(shí)間點(diǎn)?選擇采血時(shí)間點(diǎn)有什么要求? (3)我看文獻(xiàn)做體內(nèi)分布一般是在一個(gè)時(shí)間點(diǎn)給一批大鼠取血,后立即解剖,但是在預(yù)實(shí)驗(yàn)中,我想考察取血時(shí)間點(diǎn),可以用大鼠眼眶取血或是其他可以多次采血的方法嗎?前后方法不一樣會有影響嗎?還有就是大鼠眼眶取血一次只有0.3mL,取血漿后處理上高效夠嗎? (4)在正式試驗(yàn)中,可以用什么采血方法呢?我看很少有用股動(dòng)脈取血的,是因?yàn)閯?dòng)脈血中血藥濃度不高嗎?肝門靜脈血中血藥濃度是不是要高些?股動(dòng)脈取血、肝門靜脈取血和摘眼球取血,這三個(gè)方法那個(gè)更優(yōu)? |
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大鼠組織分布的劑量一般選擇有效劑量,或者大鼠藥代試驗(yàn)中的中劑量。一般不給最大劑量,因?yàn)橛锌赡軙卸拘,改變組織分布情況 組織分布取樣時(shí)間點(diǎn)是有講究的,一般在藥時(shí)曲線上分別取吸收相、分布相和消除相的一個(gè)時(shí)間點(diǎn)。也就是曲線上升段一個(gè)點(diǎn)、曲線最高點(diǎn)和曲線下降段一個(gè)點(diǎn)。 組織分布采血我們一般采用股動(dòng)脈放血,因?yàn)檫@樣放血比較干凈,避免血液存在組織器官里干擾試驗(yàn)結(jié)果,如果其他采血方式能把血徹底放干凈應(yīng)該也沒問題 |
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逐條回解一下: (1)做體內(nèi)分布的劑量怎么確定啊,我用的1%CMC-na做助溶劑,盡可能的配制大濃度的藥物,給大鼠灌胃,限度是大鼠不會死亡,這樣可以嗎? 體內(nèi)分布試驗(yàn)的劑量主要參考藥效劑量一般選擇起始藥效劑量的3倍左右,可以根據(jù)藥物特點(diǎn),若是安全范圍較寬的,可以放高到5倍左右,但不能說當(dāng)成急毒的劑量來做,因?yàn)榭疾旆植嫉闹饕饬x是在有效劑量下的分布,劑量大了可能不是這個(gè)分布規(guī)律。 (2)為什么做體內(nèi)分布要選三個(gè)取血時(shí)間點(diǎn)?這三個(gè)點(diǎn)有什么意義嗎?為什么不直接是一個(gè)時(shí)間點(diǎn)?選擇采血時(shí)間點(diǎn)有什么要求? 對于分布同樣需要知道在多久內(nèi)達(dá)到體內(nèi)的基本分布,多久達(dá)到最高分布和多久消除差不多,同時(shí)對比各個(gè)器官組織內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的變化情況。選擇時(shí)間點(diǎn)一般根據(jù)藥時(shí)曲線的參數(shù)開展個(gè)預(yù)試驗(yàn)最佳。或直接參考藥代指導(dǎo)原則。 (3)我看文獻(xiàn)做體內(nèi)分布一般是在一個(gè)時(shí)間點(diǎn)給一批大鼠取血,后立即解剖,但是在預(yù)實(shí)驗(yàn)中,我想考察取血時(shí)間點(diǎn),可以用大鼠眼眶取血或是其他可以多次采血的方法嗎?前后方法不一樣會有影響嗎?還有就是大鼠眼眶取血一次只有0.3mL,取血漿后處理上高效夠嗎? 取血眼眶最佳,干凈,利于處理,特別是對于hplc,藥物響應(yīng)低可以進(jìn)行富集后上樣。各個(gè)部位采血不會有太大影響,除非采血對動(dòng)物造成損傷... (4)在正式試驗(yàn)中,可以用什么采血方法呢?我看很少有用股動(dòng)脈取血的,是因?yàn)閯?dòng)脈血中血藥濃度不高嗎?肝門靜脈血中血藥濃度是不是要高些?股動(dòng)脈取血、肝門靜脈取血和摘眼球取血,這三個(gè)方法那個(gè)更優(yōu)? 體內(nèi)分布采血建議肝門靜脈采血,采血后立即剪開肝門動(dòng)脈,將大鼠體內(nèi)血液最短時(shí)間內(nèi)放干凈,邊放便用紗布擦拭伴隨生理鹽水沖洗。以保證組織器官內(nèi)殘余血液較少,考察結(jié)果更有意義。 |
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