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[交流]
做體內(nèi)分布，若干問題求指導(dǎo)�。�！
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第一次做體內(nèi)分布，遇到若干問題，求解！�。�！我們只是做體內(nèi)分布，不做藥代動(dòng)力學(xué)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物確定為大鼠。 （1）做體內(nèi)分布的劑量怎么確定啊，我用的1%CMC-na做助溶劑，盡可能的配制大濃度的藥物，給大鼠灌胃，限度是大鼠不會(huì)死亡，這樣可以嗎？ （2）為什么做體內(nèi)分布要選三個(gè)取血時(shí)間點(diǎn)��？這三個(gè)點(diǎn)有什么意義嗎？為什么不直接是一個(gè)時(shí)間點(diǎn)？選擇采血時(shí)間點(diǎn)有什么要求？ （3）我看文獻(xiàn)做體內(nèi)分布一般是在一個(gè)時(shí)間點(diǎn)給一批大鼠取血，后立即解剖，但是在預(yù)實(shí)驗(yàn)中，我想考察取血時(shí)間點(diǎn)，可以用大鼠眼眶取血或是其他可以多次采血的方法嗎？前后方法不一樣會(huì)有影響嗎？還有就是大鼠眼眶取血一次只有0.3mL，取血漿后處理上高效夠嗎？ （4）在正式試驗(yàn)中，可以用什么采血方法呢？我看很少有用股動(dòng)脈取血的，是因?yàn)閯?dòng)脈血中血藥濃度不高嗎？肝門靜脈血中血藥濃度是不是要高些？股動(dòng)脈取血、肝門靜脈取血和摘眼球取血，這三個(gè)方法那個(gè)更優(yōu)？ |
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5樓2012-03-24 23:18:24
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云飛暖落(金幣+1): 謝謝參與
豆哥: 金幣+1, 謝謝參與交流~~~ 2012-03-20 15:27:00
云飛暖落(金幣+1): 謝謝參與
豆哥: 金幣+1, 謝謝參與交流~~~ 2012-03-20 15:27:00
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大鼠組織分布的劑量一般選擇有效劑量，或者大鼠藥代試驗(yàn)中的中劑量。一般不給最大劑量，因?yàn)橛锌赡軙?huì)有毒性，改變組織分布情況 組織分布取樣時(shí)間點(diǎn)是有講究的，一般在藥時(shí)曲線上分別取吸收相、分布相和消除相的一個(gè)時(shí)間點(diǎn)。也就是曲線上升段一個(gè)點(diǎn)、曲線最高點(diǎn)和曲線下降段一個(gè)點(diǎn)。 組織分布采血我們一般采用股動(dòng)脈放血，因?yàn)檫@樣放血比較干凈，避免血液存在組織器官里干擾試驗(yàn)結(jié)果，如果其他采血方式能把血徹底放干凈應(yīng)該也沒問題 |
2樓2012-03-20 13:56:57
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云飛暖落(金幣+1): 謝謝參與
云飛暖落(金幣+1): 謝謝參與
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逐條回解一下： （1）做體內(nèi)分布的劑量怎么確定啊，我用的1%CMC-na做助溶劑，盡可能的配制大濃度的藥物，給大鼠灌胃，限度是大鼠不會(huì)死亡，這樣可以嗎？ 體內(nèi)分布試驗(yàn)的劑量主要參考藥效劑量一般選擇起始藥效劑量的3倍左右，可以根據(jù)藥物特點(diǎn)，若是安全范圍較寬的，可以放高到5倍左右，但不能說當(dāng)成急毒的劑量來做，因?yàn)榭疾旆植嫉闹饕饬x是在有效劑量下的分布，劑量大了可能不是這個(gè)分布規(guī)律。 （2）為什么做體內(nèi)分布要選三個(gè)取血時(shí)間點(diǎn)��？這三個(gè)點(diǎn)有什么意義嗎？為什么不直接是一個(gè)時(shí)間點(diǎn)？選擇采血時(shí)間點(diǎn)有什么要求？ 對(duì)于分布同樣需要知道在多久內(nèi)達(dá)到體內(nèi)的基本分布，多久達(dá)到最高分布和多久消除差不多，同時(shí)對(duì)比各個(gè)器官組織內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的變化情況。選擇時(shí)間點(diǎn)一般根據(jù)藥時(shí)曲線的參數(shù)開展個(gè)預(yù)試驗(yàn)最佳。或直接參考藥代指導(dǎo)原則。 （3）我看文獻(xiàn)做體內(nèi)分布一般是在一個(gè)時(shí)間點(diǎn)給一批大鼠取血，后立即解剖，但是在預(yù)實(shí)驗(yàn)中，我想考察取血時(shí)間點(diǎn)，可以用大鼠眼眶取血或是其他可以多次采血的方法嗎？前后方法不一樣會(huì)有影響嗎？還有就是大鼠眼眶取血一次只有0.3mL，取血漿后處理上高效夠嗎？ 取血眼眶最佳，干凈，利于處理，特別是對(duì)于hplc，藥物響應(yīng)低可以進(jìn)行富集后上樣。各個(gè)部位采血不會(huì)有太大影響，除非采血對(duì)動(dòng)物造成損傷... （4）在正式試驗(yàn)中，可以用什么采血方法呢？我看很少有用股動(dòng)脈取血的，是因?yàn)閯?dòng)脈血中血藥濃度不高嗎？肝門靜脈血中血藥濃度是不是要高些？股動(dòng)脈取血、肝門靜脈取血和摘眼球取血，這三個(gè)方法那個(gè)更優(yōu)？ 體內(nèi)分布采血建議肝門靜脈采血，采血后立即剪開肝門動(dòng)脈，將大鼠體內(nèi)血液最短時(shí)間內(nèi)放干凈，邊放便用紗布擦拭伴隨生理鹽水沖洗。以保證組織器官內(nèi)殘余血液較少，考察結(jié)果更有意義。 |
3樓2012-03-23 17:11:28
4樓2012-03-24 23:17:33
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