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原料藥工藝參數(shù)范圍
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| 在原料藥工藝研究時(shí),工藝參數(shù)一般是要范圍的而不是一個(gè)點(diǎn),比如溫度等,那么時(shí)間呢?比如反應(yīng)時(shí)間2h,還是寫成2-3h呢? |
有機(jī)合成和工藝 |
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木蟲(chóng) (正式寫手)
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放大的過(guò)程后,需要進(jìn)行工藝驗(yàn)證,也就是驗(yàn)證3個(gè)小時(shí),4個(gè)小時(shí)與小試的差異,如果通過(guò)三批驗(yàn)證,3小時(shí)反應(yīng)液的情況和4小時(shí)都與小試的無(wú)明顯差別,那么以后的生產(chǎn)可以在3小時(shí)就進(jìn)行處理(節(jié)省能耗)。如果因?yàn)榉诺牡脑驅(qū)е略戏磻?yīng)不完全,或者產(chǎn)品分解過(guò)快等原因,則工藝還需進(jìn)一步調(diào)整,達(dá)到可接受范圍。 |
至尊木蟲(chóng) (著名寫手)
| 這個(gè)工藝參數(shù)主要是根據(jù)你的工藝驗(yàn)證的數(shù)據(jù)來(lái)定的,現(xiàn)在要求你的數(shù)據(jù)不能在一個(gè)范圍,除非你在這個(gè)范圍內(nèi)有驗(yàn)證數(shù)據(jù)支持,就像樓上所說(shuō)的可以在正負(fù)多少內(nèi),但是也要在這個(gè)范圍內(nèi)要有驗(yàn)證。 |
至尊木蟲(chóng) (著名寫手)
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根據(jù)Q11的原則,我建議你在工藝摸索的過(guò)程中,你每次反應(yīng)時(shí)間都有記錄,你所得到的中間體或成品的收率、以及質(zhì)量情況等得到一個(gè)準(zhǔn)確的時(shí)間,我覺(jué)得還是有必要的,因?yàn)槟惴磻?yīng)時(shí)間的長(zhǎng)短也是影響質(zhì)量的一個(gè)重要因素。這個(gè)是我個(gè)人理解,僅供參考! |
木蟲(chóng) (小有名氣)
木蟲(chóng) (正式寫手)
| 工藝參數(shù)是根據(jù)你產(chǎn)品的質(zhì)量屬性來(lái)定的,在小試的時(shí)候就需要考慮到生產(chǎn)上實(shí)際可能的控制范圍進(jìn)行驗(yàn)證,比喻你在20度反應(yīng)時(shí),你就可以考查15度,25度對(duì)反應(yīng)的影響,如果對(duì)質(zhì)量和收率無(wú)影響,那么范圍可以定在15-25度。至于反應(yīng)時(shí)間,主要通過(guò)HPLC(或TLC)跟蹤不同時(shí)候的反應(yīng)情況(原料轉(zhuǎn)化率,產(chǎn)品的降解率,副產(chǎn)物等),來(lái)確定選擇最佳的反應(yīng)時(shí)間段。 |
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反應(yīng)溫度是要規(guī)定范圍,應(yīng)為放大設(shè)備的非精確可控性。至于反應(yīng)時(shí)間,在研究階段的確是要根據(jù)原料轉(zhuǎn)化率,產(chǎn)品的降解率,副產(chǎn)物等綜合考慮,但最終是要定個(gè)時(shí)間段嗎?我們是要做延長(zhǎng)、縮短反應(yīng)時(shí)間等操作以為我們所定時(shí)間有個(gè)依據(jù)。但是如果定時(shí)間段比如3-4h,那我們放大生產(chǎn)時(shí),是在3h處理呢還是在4h處理呢?也許有些反應(yīng)的確要每批檢測(cè),但常規(guī)情況也要如此嗎? |
金蟲(chóng) (著名寫手)
木蟲(chóng) (小有名氣)
木蟲(chóng) (小有名氣)
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如某步反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率要求是90%以上,反應(yīng)時(shí)間定為3-4h,那么3h時(shí)應(yīng)達(dá)到90%或以上,4h時(shí)應(yīng)更高,再增加反應(yīng)時(shí)間對(duì)提高轉(zhuǎn)化率已經(jīng)不明顯,也不經(jīng)濟(jì),且有可能造成副產(chǎn)物生成,因此選擇3-4h。法規(guī)不會(huì)這么明確,主要還是內(nèi)控。 |
木蟲(chóng) (小有名氣)
鐵桿木蟲(chóng) (正式寫手)
木蟲(chóng) (正式寫手)
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驗(yàn)證的工藝參數(shù)一般是個(gè)范圍,在這范圍內(nèi)不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生影響。最佳控制參數(shù)是根據(jù)生產(chǎn)的可操作性,能耗等自己內(nèi)部控制的參數(shù),一般不作文件要求,該參數(shù)可以是個(gè)點(diǎn),也可以是個(gè)范圍,但它必須在驗(yàn)證的工藝參數(shù)范圍內(nèi)。國(guó)外的一些驗(yàn)證指南多看看吧,概念不清楚,講解起來(lái)很費(fèi)勁。 |
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