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請教一下有關(guān)單抗與抗體融合蛋白的差別 已有2人參與
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請教一下有關(guān)單抗與抗體融合蛋白的差別 目前市面上已經(jīng)同時(shí)存在了單抗產(chǎn)品和此單抗的融合蛋白，請問： 1.如“TNFα單抗”與“TNFα單克隆抗體融合蛋白”是在制備、療效還是哪些地方有差異？這些差異主要來自于哪里？ 2.TNFα單克隆抗體融合蛋白指的是：TNFα是一個(gè)蛋白，還是將TNFα與單抗以蛋白形式連接？ |
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wolfman840
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xia2099(星�；蹆捍l(fā)): 金幣+1, 多謝回帖交流，很有幫助。 2014-05-23 16:33:05
星�；蹆�: 回帖置頂 2014-05-26 10:17:26
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星�；蹆�: 回帖置頂 2014-05-26 10:17:26
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簡單來說，單抗即為一個(gè)全分子的抗體。單抗融合蛋白，是用物理化學(xué)手段，將其他具有藥效的蛋白鏈接到單抗上。一般來說，單抗只有識(shí)別目的位點(diǎn)的能力，通過基因技術(shù)，可以改變單抗的細(xì)胞介導(dǎo)毒性效應(yīng)，從使單抗的療效增加。 而單抗融合蛋白，則是考慮利用單抗的識(shí)別能力，將藥物蛋白直接送入目的位點(diǎn)。起到治療效果。兩者原理不同，但均有療效。 通常來說，命名中叫XXX抗體的一般都是指的單抗，不包括融合蛋白。特意說明的才會(huì)是單抗融合蛋白類藥物。 |
2樓2014-05-22 12:04:47
3樓2014-05-22 15:05:56
antibodyknow
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星�；蹆�: 回帖置頂 2014-05-26 10:17:11
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星�；蹆�: 回帖置頂 2014-05-26 10:17:11
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嚴(yán)格的講，不存在抗體融合蛋白，更科學(xué)的說法是抗體Fc融合蛋白�？贵wFc是抗體恒定區(qū)的一部分（包括鉸鏈區(qū)-CH2-CH3，而不包括抗體恒定區(qū)的CH1部分）。通常是將某個(gè)受體分子（或受體分子的胞外區(qū)）與抗體Fc段進(jìn)行融合，融合分子結(jié)構(gòu)與全抗體比較類似，增加了融合分子的穩(wěn)定性，而且也可以利用Fc段進(jìn)行proteinA的親和層析。 目前上市的蛋白藥物中，有多個(gè)抗體Fc融合蛋白，包括Enbrel （TNFR-Fc),Orencia （CTLA4-Fc)等。 回到你的問題： TNF抗體融合蛋白是不存在的，目前上市的有TNF抗體（如： Humira，Remicade) 和TNFR-Fc融合蛋白（TNF受體-抗體Fc融合蛋白， Enbrel）.這些抗體或者融合蛋白都是阻斷TNF信號(hào)通路，用來治療自身性免疫疾�。ㄈ玢y屑病，類風(fēng)關(guān)等） |
4樓2014-05-22 16:00:52
5樓2014-05-22 16:02:40
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antibodyknow
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星海慧兒: 回帖置頂 2014-05-26 10:16:50
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星海慧兒: 回帖置頂 2014-05-26 10:16:50
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抗體偶聯(lián)藥物與抗體Fc融合蛋白是兩種完全不同的藥物。 首先需要明確一下抗體的結(jié)構(gòu)和功能。在抗體的Y字形結(jié)構(gòu)中，上半部分為抗體的可變區(qū)，負(fù)責(zé)識(shí)別抗原，而下半部分是常說的恒定區(qū)（包括Fc段），則主要是維持抗體的特定結(jié)構(gòu)，介導(dǎo)各種抗體的特性，包括體內(nèi)穩(wěn)定性，介導(dǎo)ADCC,CDC等各種生物學(xué)功能。 抗體Fc融合蛋白見上述，其核心是借助抗體的Fc段以提高蛋白的穩(wěn)定性，延長體內(nèi)半衰期和方便純化。此類融合蛋白沒有抗體的可變區(qū)，因而其本質(zhì)上與抗體識(shí)別特定抗原這個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)沒有什么關(guān)聯(lián)。其藥理和藥效取決于與Fc融合的分子。融合蛋白都是利用基因工程手段，在基因水平上將Fc段和融合的分子進(jìn)行融合（融合基因），并在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中表達(dá)和制備融合蛋白。 抗體偶聯(lián)藥物則是通過化學(xué)交聯(lián)的方式，將完整的抗體（或各種包括抗原結(jié)合部分的小分子抗體，如Fab, ScFv等）與化學(xué)藥物進(jìn)行偶聯(lián)（非基因工程的手段）。在此類藥物中，關(guān)鍵點(diǎn)是抗體的可變區(qū)，這類藥物需要借助抗體識(shí)別特定靶標(biāo)的能力，將與其偶聯(lián)的藥物（通常是各類毒素）導(dǎo)向腫瘤細(xì)胞，這其實(shí)就是經(jīng)典的靶向治療策略。 早期也嘗試過通過基因工程方法將抗體的可變區(qū)與一些蛋白毒素進(jìn)行基因融合，并表達(dá)和制備小分子抗體（scFv等）與毒素蛋白的融合蛋白，但臨床進(jìn)展都不是太好。因而現(xiàn)在很熱的抗體偶聯(lián)藥物都是將小分子毒素與全抗體進(jìn)行偶聯(lián)（化學(xué)交聯(lián)）。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了三個(gè)抗體偶聯(lián)藥物（但一個(gè)由于安全原因已經(jīng)退市）。但現(xiàn)在有大量的抗體偶聯(lián)藥物在開展臨床研究。 |
7樓2014-05-22 18:18:11
treetreew
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