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請(qǐng)教一下有關(guān)單抗與抗體融合蛋白的差別 已有2人參與
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請(qǐng)教一下有關(guān)單抗與抗體融合蛋白的差別 目前市面上已經(jīng)同時(shí)存在了單抗產(chǎn)品和此單抗的融合蛋白,請(qǐng)問(wèn): 1.如“TNFα單抗”與“TNFα單克隆抗體融合蛋白”是在制備、療效還是哪些地方有差異?這些差異主要來(lái)自于哪里? 2.TNFα單克隆抗體融合蛋白指的是:TNFα是一個(gè)蛋白,還是將TNFα與單抗以蛋白形式連接? |
銅蟲(chóng) (初入文壇)
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抗體偶聯(lián)藥物與抗體Fc融合蛋白是兩種完全不同的藥物。 首先需要明確一下抗體的結(jié)構(gòu)和功能。在抗體的Y字形結(jié)構(gòu)中,上半部分為抗體的可變區(qū),負(fù)責(zé)識(shí)別抗原,而下半部分是常說(shuō)的恒定區(qū)(包括Fc段),則主要是維持抗體的特定結(jié)構(gòu),介導(dǎo)各種抗體的特性,包括體內(nèi)穩(wěn)定性,介導(dǎo)ADCC,CDC等各種生物學(xué)功能。 抗體Fc融合蛋白見(jiàn)上述,其核心是借助抗體的Fc段以提高蛋白的穩(wěn)定性,延長(zhǎng)體內(nèi)半衰期和方便純化。此類融合蛋白沒(méi)有抗體的可變區(qū),因而其本質(zhì)上與抗體識(shí)別特定抗原這個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)沒(méi)有什么關(guān)聯(lián)。其藥理和藥效取決于與Fc融合的分子。融合蛋白都是利用基因工程手段,在基因水平上將Fc段和融合的分子進(jìn)行融合(融合基因),并在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中表達(dá)和制備融合蛋白。 抗體偶聯(lián)藥物則是通過(guò)化學(xué)交聯(lián)的方式,將完整的抗體(或各種包括抗原結(jié)合部分的小分子抗體,如Fab, ScFv等)與化學(xué)藥物進(jìn)行偶聯(lián)(非基因工程的手段)。在此類藥物中,關(guān)鍵點(diǎn)是抗體的可變區(qū),這類藥物需要借助抗體識(shí)別特定靶標(biāo)的能力,將與其偶聯(lián)的藥物(通常是各類毒素)導(dǎo)向腫瘤細(xì)胞,這其實(shí)就是經(jīng)典的靶向治療策略。 早期也嘗試過(guò)通過(guò)基因工程方法將抗體的可變區(qū)與一些蛋白毒素進(jìn)行基因融合,并表達(dá)和制備小分子抗體(scFv等)與毒素蛋白的融合蛋白,但臨床進(jìn)展都不是太好。因而現(xiàn)在很熱的抗體偶聯(lián)藥物都是將小分子毒素與全抗體進(jìn)行偶聯(lián)(化學(xué)交聯(lián))。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了三個(gè)抗體偶聯(lián)藥物(但一個(gè)由于安全原因已經(jīng)退市)。但現(xiàn)在有大量的抗體偶聯(lián)藥物在開(kāi)展臨床研究。 |
木蟲(chóng) (正式寫手)
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簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),單抗即為一個(gè)全分子的抗體。單抗融合蛋白,是用物理化學(xué)手段,將其他具有藥效的蛋白鏈接到單抗上。一般來(lái)說(shuō),單抗只有識(shí)別目的位點(diǎn)的能力,通過(guò)基因技術(shù),可以改變單抗的細(xì)胞介導(dǎo)毒性效應(yīng),從使單抗的療效增加。 而單抗融合蛋白,則是考慮利用單抗的識(shí)別能力,將藥物蛋白直接送入目的位點(diǎn)。起到治療效果。兩者原理不同,但均有療效。 通常來(lái)說(shuō),命名中叫XXX抗體的一般都是指的單抗,不包括融合蛋白。特意說(shuō)明的才會(huì)是單抗融合蛋白類藥物。 |
銅蟲(chóng) (初入文壇)
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嚴(yán)格的講,不存在抗體融合蛋白,更科學(xué)的說(shuō)法是抗體Fc融合蛋白。抗體Fc是抗體恒定區(qū)的一部分(包括鉸鏈區(qū)-CH2-CH3,而不包括抗體恒定區(qū)的CH1部分)。通常是將某個(gè)受體分子(或受體分子的胞外區(qū))與抗體Fc段進(jìn)行融合,融合分子結(jié)構(gòu)與全抗體比較類似,增加了融合分子的穩(wěn)定性,而且也可以利用Fc段進(jìn)行proteinA的親和層析。 目前上市的蛋白藥物中,有多個(gè)抗體Fc融合蛋白,包括Enbrel (TNFR-Fc),Orencia (CTLA4-Fc)等。 回到你的問(wèn)題: TNF抗體融合蛋白是不存在的,目前上市的有TNF抗體(如: Humira,Remicade) 和TNFR-Fc融合蛋白(TNF受體-抗體Fc融合蛋白, Enbrel).這些抗體或者融合蛋白都是阻斷TNF信號(hào)通路,用來(lái)治療自身性免疫疾。ㄈ玢y屑病,類風(fēng)關(guān)等) |
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