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kedaxyn

金蟲 (正式寫手)

[交流] 《讀懂天然產(chǎn)物系列》-6- 植物源農(nóng)藥先驅(qū),“除蟲大師”--印楝篇

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文獻:
1、Maria J. Gualtieri; Nicola Malafronte; Antonio Vassallo. Bioactive Limonoids from the Leaves of Azaridachta indica (Neem). J. Nat. Prod. 2014, 77: 596 − 602.
2、Worapong Kitdamrongtham; Kenta Ishiib;  Kodai Ebina. Limonoids and Flavonoids from the Flowers of Azadirachta indica var.siamensis, and Their Melanogenesis-Inhibitory and Cytotoxic Activities.  CHEMISTRY & BIODIVERSITY . 2014, 11:73-84
3、Mondal Debashri,Mondal Tamal. A Review on efficacy of Azadirachta indica A. Juss based biopesticides,Research Journal of Recent Sciences.2012, 1(3): 94-99.

題記:
    中國是一個農(nóng)業(yè)大國。在加入WTO以后,農(nóng)產(chǎn)品入口面臨著非常嚴峻的綠色壁壘,其中農(nóng)藥殘留超標嚴重影響了我國農(nóng)產(chǎn)品在國際市場的競爭力。為了降低農(nóng)藥殘留量,努力開發(fā)新型農(nóng)藥已成為當務(wù)之急。植物源農(nóng)藥應(yīng)運而生,其能在自然界降解,一般不會污染環(huán)境及農(nóng)產(chǎn)品,在環(huán)境和人體中積累毒性的可能性不大,對人和牲畜相對安全,對害蟲天敵傷害小,且害蟲對其難以產(chǎn)生抗體,具有低毒、低殘留的特點。
    植物源農(nóng)藥研究的主流在于為創(chuàng)制新農(nóng)藥探索具有生物活性的先導(dǎo)化合物?煞譃閮蓚層面:一是獲得具有農(nóng)藥活性化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎的化合物;二是化合物已知,但活性是新穎的或者未曾報道過的。該方面的研究將生物和化學(xué)緊密結(jié)合起來,生物學(xué)研究單位具有生測和機理研究方面的優(yōu)勢,而化學(xué)研究單位具有提取分離和結(jié)構(gòu)鑒定等基礎(chǔ)研究的優(yōu)勢,如果兩方面能夠加強合作研究,將達到優(yōu)勢互補的目的。相信在未來的農(nóng)藥方面,植物源農(nóng)藥將會占據(jù)重要的一席。
    作為植物源農(nóng)藥的先驅(qū),印楝素可認為是植物源農(nóng)藥中的“除蟲大師”。它是目前世界公認的廣譜、高效、低毒、易降解、無殘留的殺蟲劑且沒有抗藥性,對防治10目400多種農(nóng)林、倉儲和衛(wèi)生害蟲效果顯著。

背景概述
    印楝Azadirachta Indica A.Juss,廣泛分布于熱帶、亞熱帶地區(qū),是世界上最優(yōu)秀的高效無毒無公害殺蟲植物,被美國農(nóng)業(yè)部譽為“可解決全球問題之樹”。其果實、種子、種核、莖、葉、樹皮及樹液中都含有活性物質(zhì),以種子尤甚。到目前為止,已從印楝中分離出100多種化合物,其中至少有70種化合物具有不同的生物活性,例如殺蟲、除草和抗腫瘤活性。
    1968年,Butterworth 和 Morgan 發(fā)現(xiàn)從印楝種子中分離出的化合物在劑量低至0.1μg/ml時,能夠完全抑制沙漠蝗蟲(Schistocerca gregaria)的取食。這種化合物后來被命名為印楝素,對防治半翅目、鱗翅目、鞘翅目等害蟲有特效,而對人畜和周圍環(huán)境無污染。

文獻1
    文章內(nèi)容詳實,分為:摘要、前言、化合物結(jié)構(gòu)、結(jié)果與討論、活性測定和實驗部分。其創(chuàng)新點在于:對于印楝化合物活性研究方面,區(qū)別于以往在昆蟲、植物病菌方面的研究,該文獻研究了對一系列癌細胞系的影響,并首次探究了對于分子伴侶Hsp90之間的影響。
                                   
                                 《讀懂天然產(chǎn)物系列》-6- 植物源農(nóng)藥先驅(qū),“除蟲大師”--印楝篇
1. 摘要
     從印楝葉中分離得到8個新的檸檬苦素類似物和1個新酚苷。通過光譜數(shù)據(jù)分析確定了其結(jié)構(gòu)。測定了所分化合物的對癌細胞的活性,并測定了對分子伴侶Hsp90之間的影響。

2. 前言
    長期以來,印楝應(yīng)用于農(nóng)藥、醫(yī)藥及日化用品等領(lǐng)域。其葉片含有抗菌、消炎、抑癌等活性的成分。近年來研究表明,從印楝中分得的葛杜丁對Hsp90酶的活性在體內(nèi)和體外均有影響,對大量癌基因蛋白類物質(zhì)的表達、轉(zhuǎn)化也有一定影響。這對研發(fā)以Hsp90為靶標的抗癌藥物具有深遠意義。文章從不同角度闡述了研究的意義和必要性,為癌癥藥物研發(fā)提供了新的思路。

3. 結(jié)構(gòu)解析
    文章結(jié)構(gòu)解析思路清晰明了,數(shù)據(jù)詳實。

4. 活性測定
    這是該文章的與眾不同之處,區(qū)別于類似文章將過程簡介、數(shù)據(jù)羅列出來,該文章不僅將實驗思路一一敘述,而且把活性測定的過程表述得很清楚,緊接著就是活性測定結(jié)果,使人一目了然。輔之以圖表分析,對比鮮明。

5. 實驗部分
     完整地闡述了生測流程、植物材料來源、萃取和分離過程、供試細胞系的培養(yǎng)、細胞活力評估、表面等離子體共振分析、ATP水解抑制及實驗數(shù)據(jù)處理各個環(huán)節(jié)。實驗的嚴謹態(tài)度可見一斑。

    印楝,作為植物源殺蟲劑的代表,開辟了有害生物防治的新紀元。關(guān)于其在農(nóng)業(yè)上除草、殺蟲的活性研究較多,且在農(nóng)藥商品開發(fā)方面做的很成功。在印度,本土居民用印楝葉子泡茶,并作為當?shù)氐囊粍┧幉。迄今為止,還沒有成功開發(fā)為商用治療疾病的藥品。關(guān)于其抑菌、消炎、抗癌等活性,研究還不完善。本文為抗癌藥物研發(fā)提供了一個新的思路。2008年,英國劍橋大學(xué)化學(xué)系Steven Ley教授帶領(lǐng)46位科學(xué)家歷經(jīng)22年共同完成了印楝素的全合成工作,開創(chuàng)了天然產(chǎn)物化學(xué)、有機合成化學(xué)和植物源農(nóng)藥的一個新里程碑。我國印楝素資源豐富,大有潛力可挖,我們可以借鑒國內(nèi)外對印楝的研究思路,進一步開發(fā)印楝在農(nóng)業(yè)、醫(yī)療方面新的應(yīng)用。

題外話
    關(guān)于天然產(chǎn)物研究的選材方面,個人覺得其實不管是農(nóng)藥還是醫(yī)藥,都存在一定的聯(lián)系。如果一個材料在農(nóng)業(yè)方面有活性,那么在醫(yī)藥方面也許會有新的發(fā)現(xiàn)。因為昆蟲和人在表皮、消化道、氣管、血腦屏障及細胞膜穿透方面存在差異,導(dǎo)致有些化學(xué)成分對昆蟲有毒殺作用,但是對脊椎動物人來講就沒有毒副作用,使用較為安全(關(guān)于其原因感興趣的童鞋可和我交流,由于專業(yè)原因,對此方面略知一二)。與此同時,一些化學(xué)成分的活性在人體環(huán)境中依然存在。以印楝為例,在印度當?shù)赝林用裼闷鋪碇委熋摪l(fā)等疾病,F(xiàn)又有證據(jù)表明,印楝中含有較好抗癌活性的成分。目前商品化的抗癌藥物副作用都很大,病人在治療的同時承受很大痛苦。假如說能將印楝中某些成分開發(fā)成抗癌藥物的話,副作用將會很小。同樣在醫(yī)藥方面有活性的植物材料,在農(nóng)業(yè)方面也值得一試。這個想法也許不夠成熟,但是提供了無限可能,也給我們做進一步研究提供了一些新的思路。

    以上僅代表個人觀點,歡迎大家提出自己的看法,“一千個人眼中有一千個哈姆雷特”,所以,期待大家的寶貴建議。由于水平限制,望大家對其中的不足之處給予指正,誠懇地接受大家的意見,非常感謝!

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★ ★
kedaxyn: 金幣+2, 加油,謝謝參與 2014-09-01 13:46:03
8樓2014-09-01 09:13:00
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allen.tsui

金蟲 (正式寫手)

★ ★ ★ ★ ★ ★
小木蟲: 金幣+0.5, 給個紅包,謝謝回帖
kedaxyn: 金幣+5, 謝謝參與 2014-09-01 13:44:23
支持,先頂后看再評論!

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2樓2014-09-01 07:42:11
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wangkaibo123

榮譽版主 (職業(yè)作家)

kerry

優(yōu)秀版主

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kedaxyn: 金幣+5, 謝謝鼓勵 2014-09-01 13:44:45
加油!

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Domyallbesttohaveahappylife.
3樓2014-09-01 08:00:16
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little_stone

金蟲 (小有名氣)

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
小木蟲: 金幣+0.5, 給個紅包,謝謝回帖
kedaxyn: 金幣+10 2014-09-01 13:39:18
wangkaibo123: 回帖置頂 2014-09-01 21:21:43
wangkaibo123: 金幣+1, 鼓勵積極交流經(jīng)驗 3q 2014-09-02 16:02:03
大作學(xué)習(xí),謝謝分享閱讀心得。
關(guān)于天然產(chǎn)物來源的抗癌藥物,成功的應(yīng)該算紫杉醇,長春堿系列和喜樹堿系列,但很難說從哪種植物中就能發(fā)現(xiàn)高效低毒的化合物,印楝也不例外。
現(xiàn)在大家熱衷于做抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物,主要就是因為細胞毒好做,除非做到分子水平,闡明作用機制,否則很難出彩。
我現(xiàn)在也在苦惱植物的選擇,不能選做得太多的。這次的基金評語有位意見就是這個屬的做的比較多了(40/110),而且大多都是國內(nèi)做的。我很想在選植物方面聽聽大家的高見。
13樓2014-09-01 11:31:28
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