 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 5 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 2463 | 回復: 6 | |||
| 當前只顯示滿足指定條件的回帖，點擊這里查看本話題的所有回帖 | |||
[交流]
多肽類藥的不穩(wěn)定性 已有4人參與
|
|||
|
生物技術越來越走在前沿，多肽作為藥物在臨床上的應用也越來越廣泛，相應的制劑學研究也日益受到重視。與傳統(tǒng)的小分子有機藥物相比，多肽具有穩(wěn)定性差，那我們就來講下多肽有哪些不穩(wěn)定和如何提高多肽穩(wěn)定的途徑。 1 多肽的穩(wěn)定性研究 1.1 引起多肽不穩(wěn)定的原因 （1）脫酰胺反應 在脫酰反應中，Asn/Gln 殘基水解形成Asp/Glu。非酶催化的脫酰胺反應的進行。在Asn-Gly-結構中的酰胺基團更易水解，位于分子表面的酰胺基團也比分子內(nèi)部的酰胺基團易水解。 （2）氧化 多肽溶液易氧化的主要原因有兩種，一是溶液中有過氧化物的污染，二是多肽的自發(fā)氧化。在所有的氨基酸殘基中，Met、Cys和His、Trp、Tyr等最易氧化。氧分壓、溫度和緩沖溶液對氧化也都有影響。 （3）水解 多肽中的肽鍵易水解斷裂。由Asp參與形成的肽鍵比其它肽鍵更易斷裂，尤其是Asp-Pro和Asp-Gly 肽鍵。 （4）形成錯誤的二硫鍵 二硫鍵之間或二硫鍵與巰基之間發(fā)生交換可形成錯誤的二硫鍵，導致三級結構改變和活性喪失。 （5）消旋 除Gly外，所有氨基酸殘基的α碳原子都是手性的，易在堿催化下發(fā)生消旋反應。其中Asp殘基最易發(fā)生消旋反應。 （6）β-消除 β-消除是指氨基酸殘基中β碳原子上基團的消除。Cys、Ser、Thr、Phe、Tyr 等殘基都可通過β-消除降解。在堿性PH下易發(fā)生β-消除，溫度和金屬離子對其也有影響。 （7）變性、吸附、聚集或沉淀 變性一般都與三級結構以及二級結構的破壞有關。在變性狀態(tài)，多肽往往更易發(fā)生化學反應，活性難以恢復。在多肽變性過程中，首先形成中間體。通常中間體的溶解度低，易于聚集，形成聚集體，進而形成肉眼可見的沉淀。 蛋白質(zhì)的表面吸附是其貯存、使用過程中遇到的另一個令人頭痛的問題，如riL-2在進行曲灌注時會吸附在管道表面，造成活性損失。 1.2 提高多肽穩(wěn)定性的途徑 （1）定點突變 通過基因工程手段替換引起多肽不穩(wěn)定的殘基或引入能增加多肽穩(wěn)定性的殘基，可提高多肽的穩(wěn)定性。 （2）化學修飾 多肽的化學修飾方法很多，研究最多的是PEG修飾。PEG是一種水溶性高分子化合物，在體內(nèi)可降解，無毒。PEG與多肽結合后能提高熱穩(wěn)定性，抵抗蛋白酶的降解，降低抗原性，延長體內(nèi)半衰期。選擇合適的修飾方法和控制修飾程度可體質(zhì)或提高原生物活性。 （3）添加劑 通過加入添加劑，如糖類、多元醇、明膠、氨基酸和某些鹽類，可以提高多肽的穩(wěn)定性。糖和多元醇在低濃度下迫使更多的水分子圍繞在蛋白質(zhì)周圍，因而提高了多肽的穩(wěn)定性。在凍干過程中，上述物質(zhì)還可以取代水而與多肽形成氫鍵來穩(wěn)定多肽的天然構象，而且還可以提高凍干制品的玻璃化溫度。 此外表面活性劑如SDS、Tween、Pluronic,能防止多肽表面吸附、聚集和沉淀。 （4）凍干 多肽發(fā)生的一系列化學反應如脫酰胺、β-消除、水解等都需要水參與，水還可以作為其它反應劑的流動相。另外，水含量降低可使多肽的變性溫度升高。因此，凍干可提高多肽的穩(wěn)定性。 原文地址：ontores-新浪博客 |
回復此樓» 本帖已獲得的紅花（最新10朵）
» 猜你喜歡
【考研調(diào)劑】化學專業(yè) 281分，一志愿四川大學，誠心求調(diào)劑
已經(jīng)有8人回復
-
一志愿華南師大 070300（化學）304分求調(diào)劑
已經(jīng)有3人回復
-
一志愿 西北大學 ，070300化學學碩，總分287，雙非一本，求調(diào)劑。
已經(jīng)有3人回復
-
一志愿重慶大學085700資源與環(huán)境專碩，總分308求調(diào)劑
已經(jīng)有3人回復
-
354求調(diào)劑
已經(jīng)有8人回復
-
304求調(diào)劑
已經(jīng)有6人回復
-
一志愿西南交大，求調(diào)劑
已經(jīng)有5人回復
-
299求調(diào)劑
已經(jīng)有5人回復
-
材料專業(yè)求調(diào)劑
已經(jīng)有6人回復
-
311求調(diào)劑
已經(jīng)有5人回復
» 本主題相關商家推薦: (我也要在這里推廣)
» 本主題相關價值貼推薦，對您同樣有幫助:
- 多肽合成 抗原多肽常見的一些基本問題
已經(jīng)有0人回復
- 新型創(chuàng)新：多肽藥物市場的發(fā)展
已經(jīng)有0人回復
- 多肽類藥的不穩(wěn)定性
已經(jīng)有3人回復
- 上海藥明康德招聘生物研發(fā)人員
已經(jīng)有20人回復
- 求助！多肽類新藥制劑水針及凍干粉配方如何確定？
已經(jīng)有4人回復
- 國務院確立生物產(chǎn)業(yè)為戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)
已經(jīng)有31人回復
- 做一個多肽類藥物 40度放樣10天含量測定比室溫放置含量高 為何？
已經(jīng)有7人回復
- 藥訊2012-12-14
已經(jīng)有6人回復
- 【交流】2011年度國家重大科學研究計劃重要支持方向
已經(jīng)有0人回復
- 中藥化學成分的預試驗大全
已經(jīng)有4人回復
- 長春金賽藥業(yè)有限責任公司招聘信息
已經(jīng)有9人回復
送紅花一朵
 |
4樓2015-12-17 16:52:48
好朋友的祝福
木蟲 (正式寫手)
- 應助: 60 (初中生)
- 金幣: 3174.6
- 紅花: 13
- 帖子: 445
- 在線: 248.7小時
- 蟲號: 3315541
- 注冊: 2014-07-09
- 性別: GG
- 專業(yè): 化學生物學與生物有機化學
2樓2015-12-17 16:42:11
3樓2015-12-17 16:43:02
草田圣人
鐵桿木蟲 (正式寫手)
- 應助: 2 (幼兒園)
- 金幣: 6730.8
- 散金: 232
- 紅花: 4
- 帖子: 413
- 在線: 266.2小時
- 蟲號: 1093223
- 注冊: 2010-09-08
- 性別: MM
- 專業(yè): 半導體微納機電器件與系統(tǒng)
5樓2015-12-28 11:38:24
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 311求調(diào)劑 +5 | 冬十三 2026-03-18 | 5/250 |
|
|---|---|---|---|---|
|
|
[考研] 南昌大學材料專碩311分求調(diào)劑 +5 | 77chaselx 2026-03-20 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 308求調(diào)劑 +3 | 阿姐阿姐家啊 2026-03-18 | 3/150 |
|
|
[考研] 304求調(diào)劑 +7 | 司空. 2026-03-18 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 一志愿武漢理工材料工程專碩調(diào)劑 +9 | Doleres 2026-03-19 | 9/450 |
|
|
|
[考研] 藥學383 求調(diào)劑 +3 | 藥學chy 2026-03-15 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 求調(diào)劑一志愿南京航空航天大學289分 +3 | @taotao 2026-03-19 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 招收調(diào)劑碩士 +4 | lidianxing 2026-03-19 | 12/600 |
|
|
|
[論文投稿]
申請回稿延期一個月，編輯同意了。但系統(tǒng)上的時間沒變，給編輯又寫郵件了，沒回復
 10+3
|
wangf9518 2026-03-17 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 0703化學調(diào)劑 +4 | 18889395102 2026-03-18 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 266求調(diào)劑 +5 | 陽陽哇塞 2026-03-14 | 10/500 |
|
|
|
[考研] 收復試調(diào)劑生 +4 | 雨后秋荷 2026-03-18 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 0703化學336分求調(diào)劑 +6 | zbzihdhd 2026-03-15 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 268求調(diào)劑 +6 | 簡單點0 2026-03-17 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 277調(diào)劑 +5 | 自由煎餅果子 2026-03-16 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 有沒有道鐵/土木的想調(diào)劑南林，給自己招師弟中～ +3 | TqlXswl 2026-03-16 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 一志愿南京大學，080500材料科學與工程，調(diào)劑 +4 | Jy? 2026-03-16 | 4/200 |
|
|
|
[論文投稿] 有沒有大佬發(fā)小論文能帶我個二作 +3 | 增銳漏人 2026-03-17 | 4/200 |
|
|
|
[考研]
 11408 一志愿西電，277分求調(diào)劑
+3
|
zhouzhen654 2026-03-16 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 復試調(diào)劑 +3 | 呼呼？~+123456 2026-03-14 | 3/150 |
|